簡介：南京醫(yī)科大學碩士學位論文分類號R77密級單位代碼10312學號20121424南京醫(yī)科犬掌碩士學位論文題目指導教師趙屋數援學院名稱直塞醫(yī)型太堂筮二喳座醫(yī)堂睦南京醫(yī)科大學碩士學位論文目錄中文摘要1英文摘要2前言4正文1材料與方法62結果153分析與討論204結論225圖與表格23參考文獻29附錄35綜I丕41攻讀學位期問發(fā)表文章情況59致謝60

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簡介：蘭州大學碩士學位論文胚胎植入前遺傳學診斷在優(yōu)生遺傳學中的應用姓名劉琨申請學位級別碩士專業(yè)生殖醫(yī)學指導教師張學紅20070501蘭州大學碩士研究生學位論文縮略詞表按英文字母順序排列ASSISTEDREPRODUCTIVETECHNIQUE輔助生殖技術CONTROLLEDOVARIANHYPERSTIMULATION控制性超捧卵CHROMOSOMEENUMERATIONPROBE染色體計數探針DAY4’，6DIUMIDINO2PHENYLINDOLEDITHIOTHREITOLFLUORESCENCEINSITUHYBRIDIZATIONFLUORESCEINISOTHILCYANATEFOLLICLESTIMULATINGHORMONEGERMINALVESICLE60NADOTROPHINRELEASINGHORMONEAGONISTHOURHUMANCHORIONICGONADOTROPHIN42HYDROXYETHYL一LPIPERAZINEETHANESULFONICACIDHUMANMENOPAUSALGONODOTROPHINHUMANSERUMALBUMINHUMANTUBALFLUIDINTRACYTOPLASMICSPERMINJECTIONINVITROFERTILIZATIONEMBRYOTRANSFERLOCUSSPECIFICIDONTIFICATIONMINUTEMEIOSISIMEIOSISIINONIDETP40POLARBODYPHOSPHATEBUFFEREDSALINCEPOLYCYSTICOVARYSYNDROMEL天4’，6一二氨基一2一苯基吲哚二硫蘇糖醇熒光原位雜交異硫氟酸熒光素促卵泡激素生發(fā)泡促性腺激素釋放激素激動劑小時人絨毛膜促性腺激素4一羥乙基哌嗪乙磺酸人絕經期促性腺激素人血清白蛋白人輸卵管液卵胞漿內單精子顯微注射體外受精一胚胎移植位點特異性探針分鐘第一次減數分裂中期第二次減數分裂中期乙基苯基聚乙二醇極體磷酸鹽緩沖液多囊卵巢綜合征IHCHEI一垂STHPPTSTHRGPGAFSFIIIS旺黼刪凹D啪啪MM跚甜㈨H麟卿眥眥|耋L芻|蘭吼M舡眥肛陽瞄咖

簡介：目的本研究對兩例疑為染色體異常的患者用細胞和分子遺傳學方法做詳細深入的研究，以增加對染色體疾病核型與表型之間相關認識，擴大染色體疾病的表型譜。方法及結果患兒A，5歲，因生長發(fā)育遲緩、智力低下、多發(fā)畸形合并骨軟骨瘤來院就診。進行詳細的病史詢問，細致的體格檢查，各種輔助檢查包括影像學檢查以及實驗室檢驗，并進行染色體核型分析。經高分辨染色體核型分析、CYTOSCANTMHDARRAY及多重熒光原位雜交技術對患者的染色體、拷貝數是否異常及染色體的重排方式進行診斷，得出患兒A的最終核型為46XYT1512131QTER→1P33∷5Q34→5QTER5PTER→5Q311∷12Q241→12QTER12PTER→12Q15∷13Q22→13QTER13PTER→13Q22∷12Q15→12Q241∷5Q311→5Q34∷1P33→1PTERDER17T161717PTER→17Q25∷16Q241→16QTERARR16Q241Q24385，805，70490，155，0623。其父親核型正常，但是其表型健康的母親的1號、5號、12號、13號染色體存在和患兒A相同的易位。患兒A在1號、5號、12號、13號染色體上的異常與其母親的相同，且斷點處無拷貝數異常，結合患兒A母親的表型正常，我們推斷患兒A生長發(fā)育遲緩、智力低下、多發(fā)畸形等異常表型是由于其16Q24區(qū)域部分三倍體造成。但是，其骨軟骨瘤的致病原因是否與16Q24區(qū)域部分三體相關仍需進一步證實。患者B，31歲，因原發(fā)性不育來院就診。進行詳細的病史詢問，細致的體格檢查，各種輔助檢查包括影像學檢查以及實驗室檢驗，并進行染色體核型分析。經高分辨染色體核型分析、CYTOSCANTMHDARRAY及多重熒光原位雜交技術對患者的染色體、拷貝數是否異常及染色體的重排方式進行診斷另外，對患者B進行Y染色體微缺失檢測以尋找其少精子癥的原因。通過以上手段，最終得出患者B的核型為46，X，PSEDICYP1132YQTE→YP1132∷YP1132→YQTERISHPSEDICYP1132SHOXSRYDYZ3ARRAYYP1132PLCXD1SHOX0，YP1132Q12SRYIL9R2。且AZF檢測并未發(fā)現異常?；颊連的身材矮小是由于其Y染色體的缺失區(qū)域內包含SHOX基因，致使SHOX基因單倍劑量不足而造成。AZF檢測未發(fā)現異常。但是其雙著絲粒Y染色體的異常結構可能造成其在精子發(fā)生過程的減數第一次分裂中X染色體與Y染色體的聯會配對失敗致使減數分裂停滯，從而導致生精阻滯，因此，我們推斷患者B的嚴重少精子癥是由于Y染色體異常而導致的。結論通過本次研究，我們得出患兒A是由于16Q24區(qū)域的部分三體導致其生長發(fā)育遲緩、智力低下及多發(fā)畸形等異常表型患者B是由于Y染色體的異常重排及部分區(qū)域的缺失而導致其身材矮小及嚴重少精子癥。隨著科技的不斷進步，細胞遺傳學的診斷方式也在不斷地改進。細胞遺傳學方法、熒光原位雜交技術以及基因芯片技術使我們能夠更容易、更準確地判定染色體的重排及拷貝數變異的情況，從而能更明確地闡明基因型表型之間的關系。

簡介：蘇州大學學位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所提交的學位論文是本人在導師的指導下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經注明引用的內容外，本論文不含其他個人或集體已經發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學或其它教育機構的學位證書而使用過的材料。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人承擔本聲明的法律責任。論文作者簽名粹日期J中日EVIL高表達急性髓系白血病的臨床、細胞遺傳學特征和初步發(fā)病機制研究中文摘要EVIL高表達急性髓系白血病的臨床、細胞遺傳學特征和初步發(fā)病機制研究中文摘要【目的】1、分析2007年1月至2015年4月期間于本中心經形態(tài)學、免疫學、細胞遺傳學分型MIC確診并住院接受治療的447例初診急性髓系白血病AML患者的EVIL表達水平，分析其臨床和細胞遺傳學等特征，對EVIL高表達患者的細胞遺傳學特征進行深入分析。2、對151例處于第一次緩解期行清髓性異基因造血干細胞移植患者的EVIL表達特征和臨床意義進行分析，分析EVIL基因表達水平對患者預后的影響。3、采用基因芯片等技術手段篩選與EVIL高表達相關的微小RNAMICRORNA，并初步探討1LPL5重排導致EVIL高表達的機制?！痉椒ā縇、通過制備質粒標準品的方法建立EVIL絕對定量檢測的方法。利用建立的RQPCR方法對本中心447例初診AML患者的EVIL水平進行檢測，并收集患者的人口學、初診血細胞計數、形態(tài)學、細胞遺傳學和AML常見基因突變等資料；并對緩解率和緩解后的無白血病生存進行分析。2、回顧性分析了151例處于第一次緩解期接受清髓性異基因造血干細胞移植的AML患者，分析其臨床特點、移植類型、EVLL表達水平、細胞遺傳學特征和基因突變類型對患者預后的影響，并進行單因素和多因素的統(tǒng)計學分析。3、通過MICRORNA表達譜分析研究與EVIL相關的MICRORNA的水平變化并對顯著負相關的兩種MICRORNA進行驗證以及靶基因預測；利用基因表達譜和RQPCR研究1LPL5重排的AML高表達EVIL的特點，并通過體外轉染試驗初步揭示LLPL5重排和EVIL高表達之間的聯系。

簡介：天津醫(yī)科大學博士學位論文子宮內膜癌細胞孕激素受體基因表現遺傳學調控的研究DNA甲基化及表達沉默相關的染色質成分變化姓名張廣華申請學位級別博士專業(yè)腫瘤學指導教師李強20100501天津醫(yī)科大學博士學位論文啟動子區(qū)檢測到MECP2的結合。相反，在ISHIKAWA細胞非甲基化的啟動子區(qū)未發(fā)現MECP2結合。2MBDL和MBD2能結合甲基化和非甲基化的PRB啟動子區(qū)。用ADC處理可以誘導MBDL與甲基化的而非未甲基化PRB啟動子區(qū)的結合。同樣的處理可以在KLE細胞中誘導MBD2的結合，而在HEC一1B或者ISHIKAWA細胞中沒有觀察到此作用。3在任何細胞系都沒有發(fā)現有MBD3和MBD4的結合。4TSA處理在任何一個細胞系都未能改變MBD的結合狀態(tài)。因此，不同的MBD家族成員表現出差異的和動態(tài)的與PRB啟動子相互作用的狀態(tài)。接下來用CH口方法檢測PRB啟動子區(qū)H3H4乙?；虷3賴氨酸9位甲基化和賴氨酸4位甲基化。我們觀察到1在三個細胞系中比較總的H3H4結合水平，甲基化的PRB啟動子區(qū)比非甲基化的PRB啟動子區(qū)H3和H4的乙?；矫黠@低。2使用ADC或者TSA處理會明顯的增加甲基化的PRB啟動子區(qū)組蛋白乙?；?。3H3K9甲基化水平在甲基化的PRB啟動子區(qū)比非甲基化的PRB啟動子區(qū)升高，而H3“甲基化顯示與其相反。4用ADC和TSA處理KLE細胞，結果H3K9明顯去甲基化，但卻能誘導H3K4甲基化。5與以上在甲基化的PRB啟動子區(qū)的發(fā)現相反，ADC和TSA處理沒有明顯的影響非甲基化的PRB啟動子區(qū)組蛋白乙?；图谆健＝Y論通過這一研究，認識到H34位賴氨酸上的低甲基化和H39位賴氨酸上的高甲基化是表達沉默的孕激素受體基因啟動子的特點。經DNA甲基化轉移酶和組蛋白乙?；敢种苿┨幚砗驧ECP2的結合及組蛋白修飾可以發(fā)生逆轉，導致孕激素受體基因的重新激活。免疫印跡檢測表明細胞內整體水平上的蛋白濃度保持不變，說明這些改變特異性發(fā)生于孕激素受體基因的局部，而與藥物在細胞整體的作用無關。為了進一步證實MECP2在孕激素受體基因表觀遺傳學中的重要作用，我們進行了SIRNA基因表達敲除實驗。結果表明MECP2對甲基化啟動子的結合對孕激素受體基因表達沉默至關重要。在MECP2表達敲除的細胞中，MECP2對孕激素受體基因的結合降低，于此相關聯，孕激素受體基因表達沉默發(fā)生部分逆轉，引起孕激素受體MRNA的上升。這些發(fā)現闡明了孕激素受體基因表達調控的一些重要特點與機制，為近年來這一領域的首創(chuàng)，對于明確孕激素受體基因的表觀遺傳學提供了重要的信息。這些發(fā)現將有助于設計新的表觀遺傳干預方法以重新激活孕激素受體的表達，從而增進孕激素受體陰性的子宮內膜癌對激素治療的敏感性。比如說，可以使用Ⅱ

簡介：研究背景和目的原發(fā)性腎上腺皮質功能減退癥（PRIMARYADRENALINSUFFICIENCY）是由腎上腺本身疾病而導致的腎上腺皮質激素分泌不足的一類較少見的內分泌疾病。該疾病以進行性乏力、皮膚粘膜色素加深、低滲性脫水為主要表現，多為成人發(fā)病，而新生兒及兒童期發(fā)病多與遺傳因素有關。劑量敏感性反轉腎上腺增生不良基因1（DAX1）和類固醇生成因子1基因（SF1）是調控腎上腺發(fā)育的關鍵轉錄因子，報道顯示腎上腺皮質功能減退患者常存在上述基因的突變。然而國內兒童DAX1及SF1基因的突變發(fā)生率尚不明確。本研究旨在分析兒童原發(fā)性腎上腺皮質功能減退患者臨床特征，其DAX1和SF1基因突變發(fā)生率，探討基因型與臨床表型的關系。以提高臨床醫(yī)師對該疾病的認識，并為進一步了解其發(fā)病的分子機制提供依據。研究對象和方法研究對象為本院兒科內分泌近20年診斷的兒童原發(fā)性腎上腺皮質功能減退患兒25例，均為男性，經臨床和實驗室檢查已證實，且除外腎上腺出血、感染、免疫、醫(yī)源性原因及類固醇代謝過程中酶缺陷等明確因素引起者。對所有患者進行相關醫(yī)學檢查獲取臨床資料，并取得所有患者及部分患者家系的外周血標本；提取全血基因組DNA，PCR擴增DAX1基因的2個外顯子（包括外顯子和內含子邊界），擴增產物進行基因測序。測序結果示陰性者行SF1基因突變（6個外顯子及邊界）篩查。結果（1）原發(fā)性腎上腺皮質功能減退癥患兒均有不同程度的皮膚色素沉著、乏力、惡心、嘔吐及脫水等表現，18例曾出現腎上腺危象，8例有明確相關家族史。15例達到青春發(fā)育年齡，其中7例有正常第二性征，8例伴性發(fā)育不良（533％）。（2）DAX1基因檢測共發(fā)現8種突變1種錯義、6種缺失和1種無義突變。其中6種C291DELCC332333DELCTC409G＞TPE137XC605DELGC731DELG和C838DELG系新發(fā)現；余為已報道過的突變2例表兄弟為CT785CPL262P），1例為C652653DELCA。15例DAX1基因篩查陰性病例中，發(fā)現1例SF1基因多態(tài)性位點的純合改變C437GCPG146A。（3）本組25例兒童原發(fā)性腎上腺皮質功能減退患者中具DAX1基因突變篩查率為40％（1025），達青春期伴性發(fā)育不良患者突變率為625％（58），具陽性家族史者為100％（88）。（4）DAX1基因突變患者發(fā)病年齡不一，臨床表現呈多樣性，基因突變類型和臨床表型之間無相關性。結論本組兒童原發(fā)性腎上腺皮質功能減退癥發(fā)病患者臨床表現多樣。DAX1基因突變是其常見分子病因，而SF1基因突變的發(fā)生相對罕見。尚未發(fā)現基因突變類型與臨床表型之間明確相關性的存在。本研究進一步擴大了DAX1基因突變數據庫，為進一步了解原發(fā)性腎上腺皮質功能減退發(fā)病的分子機制提供依據。

簡介：一斑駁病家系的遺傳學病因分析和產前診斷背景斑駁病PIEBALDISM是～種少見的常染色體顯性遺傳病由色素細胞發(fā)育異常所致。主要臨床表現為皮膚發(fā)生成片白斑主要區(qū)域包括頭皮、前額、前胸和四肢。白斑區(qū)域一般不會隨年齡增大而變化白斑區(qū)可見明顯色素沉著斑。約75％斑駁病患者由KIT基因雜合突變所致。目的本室收集到斑駁病家系疾病在該家系中已遺傳了三代家系成員共14人患者6人。先證者的大姐及妹妹皆為患者且各生育一患兒先證者因害怕生育相似患兒已人流7次給先證者本人及家庭帶來巨大的痛苦。對該家系行分子遺傳學分析明確該家系的致病突變將來為家系成員生育提供準確的產前診斷。方法運用PCR、逆轉錄PCR和DNA測序對家系成員KIT基因進行基因檢測。結果先證者的KIT基因存在C24721G＞A的雜合突變該突變使第17號外顯子3’端剪接位點丟失導致KIT基因所編碼的MRNA第17號外顯子缺失家系中其他患者均存在相同突變家系中正常個體中沒有此突變。該突變是一種尚未見報道的新突變。結論1KIT基因的C24721G＞A雜合突變是導致該家系成員發(fā)生斑駁病的致病突變；2通過產前診斷先證者的胎兒未遺傳該家系的致病突變。二多發(fā)性外生型骨疣家系的遺傳學病因分析背景多發(fā)性外生性骨疣MULTIPLEEXOSTOSES是一種常染色體顯性遺傳病以骨骼系統(tǒng)多發(fā)性外生性骨疣為主要特征骨疣通常發(fā)生在肱骨、前臂、膝部、踝關節(jié)等部位。多發(fā)性外生性骨疣在出生時即可發(fā)生并且在大小和數目上不斷增長直到青春期骨骼停止生長為止。該病通常引起身材矮小和骨骼畸形主要并發(fā)癥為影響關節(jié)功能、壓迫臨近組織和引起癌變。多發(fā)性外生型骨疣具有遺傳異質性主要相關基因包括EXT1和EXT2。目的對一遺傳性多發(fā)性外生型骨疣家系行分子遺傳學分析疾病在該家系中遺傳了三代共有患者4名。鑒于明顯的遺傳特征先證者女兒一直不敢懷孕。明確該家系的致病突變?yōu)榧蚁党蓡T生育提供遺傳咨詢和產前基因診斷。方法運用聚合酶鏈式反應PCR和DNA測序直接對家系成員的EXT1及EXT2基因進行基因檢測并利用變性高效液相色譜分析DHPLC技術進行突變篩查。結果家系先證者的EXT1基因存在C20092012DELTCAA的雜合缺失突變該突變導致EXT1基因所編碼蛋白的第681位氨基酸由蘇氨酸轉變?yōu)榻K止密碼子而產生截短蛋白家系中其他患者均存在相同突變在50例遺傳非相關正常個體中沒有此突變。該突變是一種尚未見報道的新突變。結論1EXT1基因的C20092012DELTCAA雜合缺失是導致該家系成員發(fā)生多發(fā)性外生型骨疣的致病突變；2通過突變分析及篩查確定家系成員Ⅲ3為患者。

簡介：牙周炎相關表觀遺傳學酶的篩選及分析牙周炎相關表觀遺傳學酶的篩選及分析張琳琳培養(yǎng)類別全日制學位類型專業(yè)學位一級學科專業(yè)類口腔醫(yī)學二級學科專業(yè)口腔臨床醫(yī)學研究方向牙周組織再生指導教師陳發(fā)明教授（主任醫(yī)師）培養(yǎng)單位口腔醫(yī)院牙周科二O一五年五月分類號R7814UDC61631密級公開第四軍醫(yī)大學碩士學位論文目錄縮略語表1中文摘要3英文摘要7前言11文獻回顧13正文21實驗一人正常與炎性牙周膜干細胞的分離、培養(yǎng)與鑒定211材料212方法233結果274討論31實驗二牙周炎相關表觀遺傳學酶的篩選341材料342方法353結果394討論42實驗三KAT2A對牙周膜干細胞增殖能力的影響441材料442方法453結果504討論54小結57參考文獻59

簡介：分類號UDC．】73623密級?????一編號?????一十I初大學CENTRALSOUTHUNIVERSITY碩士學位論文論文題目學科、專業(yè)研究生導師．0指導小組運用細胞和多種分子遺傳學技術行丙二酰輔酶A脫羧酶缺乏癥病人的診斷遺傳學周明星鄔玲仟教授梁德生教授龍志高高級實驗師潘乾高級實驗師中南大學二零一零年六月一苓一苓，牛八月碩士學位論文燁17刪20㈣UBUY密級運用細胞和多種分子遺傳學技術行丙二酰輔酶A脫羧酶缺乏癥病人的診斷DIAGNOSISOFAPATIENTWITHMCDDEFICIENCYBYCYTOGENETICANDMULTIPLEMOLECULARGENETICTECHNIQUES作者學科姓名專業(yè)學院系、所指導教師指導小組周明星遺傳學中國醫(yī)學遺傳學國家重點實驗室國家生命科學與技術人才培養(yǎng)基地基因科學與技術產業(yè)化點鄔玲仟教授梁德生教授龍志高高級實驗師潘乾高級實驗師答辯委員中南大學2010年6月

簡介：分類號R7352密級公開表觀遺傳學調控下DACHL的表達沉默通過激活TGFP信號通路促進胃癌的侵襲轉移EPIGENETICSILENCINGOFDACHLINDUCESTHEEPIGENETTCSILENCING1INDUCESTHE0TLJAUHINVASIONANDMETASTASISOFGASTRICCANCERBYACTIVATINGTGFPSIGNALLING作者姓名閏文姬學科專業(yè)消化內科導師楊云生教授指導老師郭明洲答辯委員會主席論文答辯日期二。一五年五月二十五日院校地址北京市復興路28號郵政編碼100853解放軍醫(yī)學院博士學位論文目錄縮略詞表1中文摘要2ABSTRACT4第一章引言6第二章DACHL在胃癌細胞系中的表達和甲基化改變12第一節(jié)試劑材料12第二節(jié)實驗方法14第三節(jié)實驗結果18第四節(jié)討論2L第三章DACHL在原發(fā)胃癌組織中的表達改變與甲基化狀態(tài)23第一節(jié)試劑材料23第二節(jié)實驗方法25第三節(jié)實驗結果27第四節(jié)討論30第四章DACHL在胃癌中對TGFB信號通路的調控32第一節(jié)試劑材料33第二節(jié)實驗方法35第三節(jié)實驗結果38第四節(jié)討論42第五章DACHL對胃癌的增殖、藥物敏感性及成瘤能力的影響44第一節(jié)試劑材料44第二節(jié)實驗方法46第三節(jié)實驗結果49第四節(jié)討論55第六章結論57參考文獻58文獻綜述65

簡介：目的隨著人們生活水平的提高，工作節(jié)奏的加快，高血壓病成為了21世紀全球的常見病多發(fā)病。由于中國高血壓病患者發(fā)病率高，誤診率高，漏診率高，研究中國高血壓病患者的致病因素成為了診治高血壓病的重要目標。薈萃研究指出，易患基因環(huán)境因素高血壓病。高血壓病靶器官損害是影響高血壓病預后的主要問題。其中，高血壓病患者并發(fā)左心室肥厚的比例約3050％。因此，研究高血壓病并發(fā)左心室肥厚的危險因素對臨床診治高血壓病的意義重大。盡管近10年來，在高血壓病的遺傳學和環(huán)境因素研究方面取得了突飛猛進的進展，但是以往的研究多數將遺傳因素和環(huán)境因素孤立分析，與疾病的發(fā)生發(fā)展規(guī)律不盡符合；將高脂血癥、動脈硬化、糖尿病、代謝綜合征等疾病與高血壓病分開研究，妨礙高血壓病病因研究的突破；以核基因、高血壓家系為主要研究對象，忽略了有“能量工廠”美譽的線粒體作用，及散發(fā)的高血壓病人群特點。以歐洲白種人、非洲裔美國人、高加索人群為主要研究人群，對中國人群的相關研究甚少。本研究對990例居住于中國北京的漢族高血壓病患者臨床及線粒體熱點基因進行分析研究，以期尋找高血壓病及其靶器官損害的遺傳學及臨床標志，為臨床診治高血壓病提供一定的理論基礎及診治新靶點。方法本研究采取多學科聯合方法臨床工作者、遺傳學家、統(tǒng)計學家、數學、計算機及分子生物學專業(yè)人員組成課題組，與國外遺傳學機構聯合，隨機選取2006年1月至2007年1月之間解放軍總醫(yī)院的門診、住院及干休所的高血壓病患者990例。對入選的高血壓病患者遺傳因素和環(huán)境因素進行分析。抽取外周靜脈血提取線粒體DNA，完善血生化及血常規(guī)檢測，完善心臟超聲檢查。采用侯選基因策略及線粒體基因全序列掃描，選取線粒體熱點基因TRNALEUUUM，TRNIYS和TRNAILE，圍繞這3個熱點對高血壓病患者進行線粒體篩查。此外，采用MALLOWS’CP模型對多變量進行逐步線性回歸分析。自變量為收縮壓，舒張壓，左室肥厚指數。因變量包括環(huán)境因素和線粒體基因點突變。環(huán)境因素選擇臨床上可能影響高血壓病及左心室肥厚發(fā)生發(fā)展病程的主要因素如年齡、性別、心率、體表面積、家族史、發(fā)病年齡、冠心病、腦血管病、睡眠呼吸暫停綜合征、腎臟疾病、糖尿病、治療、飲酒、吸煙、空腹血糖水平、血尿酸及肌酐水平。線粒體基因點突變選擇發(fā)生錯義突變和位于TRNA或RRNA上的突變，突變率≥3‰。所有統(tǒng)計分析采用STATA70統(tǒng)計軟件STATACP，COLLEGESTATION，TX和SAS91統(tǒng)計軟件SASINSTITIUTE，CAREY，NC。最后，將有意義的線粒體突變患者作為先證者，采集家系成員臨床資料，分子生物學資料及建立永生細胞系，進行線粒體功能分析。結果1我們在7例BJH1BJH7高血壓病患者TRNAILE基因上發(fā)現了線粒體點突變。BJH1的A4263G及BJH6的T4277C均為未報道過的新突變。BJH2的T4316INS，BJH3的A4317G和BJH4的A4295G為臨床報道的與人類疾病密切相關的點突變。通過24對引物對7例患者線粒體基因全序列掃描發(fā)現，除TRNAILE基因外，在編碼區(qū)和12SRNA基因上，7例患者存在6個共同的突變12SRNA基因上的A750G，A1438G；ND2基因上的A4769G，A6基因上的A8860G，ND4基因上的G11719A以及CYTB基因上的A15326G。2多元分析發(fā)現高血壓病患者的收縮壓與性別Β352±127，P001及線粒體基因T8603C突變Β2639±1039，P001顯著正相關Β352±127，P001，與線粒體A8343G突變Β2299±900，P001顯著負相關。舒張壓和心率Β013±003，P001，家族史Β180±078，P002顯著正相關；與性別Β034±003，P＜001，入選年齡Β034±003，P＜001，發(fā)病年齡Β008±003，P000，空腹血糖Β196±080，P001及A8343G點突變Β1631±544，P001呈負相關。3臨床、生化及遺傳學研究結果顯示一個三代的漢族高血壓病伴左心室肥厚家系遵循母系遺傳的原則。所有的母系成員Ⅱ1，Ⅱ4，Ⅱ5及Ⅲ2均含有線粒體A4401G突變，所有的父系成員Ⅰ1，Ⅱ2，Ⅲ3無此突變。270例正常對照組也無此突變。該突變?yōu)槲磮蟮肋^的新突變，且該突變位于于TRNA和TRNAGLN的結合部位。TRNAGLN水平下降了27114021％，TRNA下降了20223008％。此外，母系成員氧消耗量也較對照組顯著下降P00001。而有臨床癥狀的Ⅰ2氧消耗量比無癥狀的母系成員Ⅱ1和Ⅲ2下降尤其多P00007。4多元分析發(fā)現環(huán)境因素與LVMI相關。如冠心病Β733±206，P＜00001，性別Β1240±259，P＜00001，腎臟疾病Β583±241，P00006，體表面積Β1583±683，P00042，家族史Β501±215，P00038，發(fā)病年齡Β032±007，P00042，收縮壓Β023±006，P＜00001和舒張壓Β039±009，P00107。結論1線粒體TRNAILE基因突變在原發(fā)性高血壓的發(fā)病機制中的作用不容忽視，可能成為臨床上診斷及治療原發(fā)性高血壓的新靶點，值得深入研究。2環(huán)境因素性別、年齡與家族史協(xié)同線粒體基因點突變A8343G和T8603C影響了高血壓病患者的血壓水平。3臨床、生化及遺傳學研究結果顯示線粒體非編碼區(qū)的A4401G突變可能參與了高血壓病左心室肥厚的發(fā)生發(fā)展進程。4環(huán)境因素與線粒體突變相比，對高血壓病進展為左心室肥厚發(fā)揮了更為重要的作用。5一些新發(fā)現的，位于線粒體基因特殊位置的突變有可能影響線粒體的功能，是高血壓病左心室肥厚的發(fā)病機制之一，值得進一步研究。

簡介：點擊查看更多膿毒癥真菌感染流行病學特征和防御素遺傳變異.pdf精彩內容。

簡介：遺傳算法GEICALGITHM是一種模擬自然界生物進化的搜索算法，它是一類借鑒生物界進化規(guī)律適者生存，優(yōu)勝劣汰遺傳機制演化而來的隨機優(yōu)化搜索方法。本文在介紹遺傳算法的起源、歷程、遺傳算法的基本原理以及遺傳算法應用特點的基礎上，對遺傳算法各組成要素的具體策略進行研究，在別人改進的遺傳算法的基礎上，提出了兩種改進的遺傳算法。最后利用遺傳算法和改進的遺傳算法對機械優(yōu)化設計進行了實例研究，還對運動學仿真進行了一些研究，通過仿真證明了機械優(yōu)化設計的效果。為此，本文的主要工作包括1研究模式定理，遺傳算法的收斂性，染色體的編碼方式、適應值評價函數、選擇算子、交叉算子、變異算子和參數選擇，還有一些別人改進的遺傳算法。2在別人提出的改進的遺傳算法基礎上提出了兩種改進的遺傳算法基于小生環(huán)境的自適應遺傳算法模擬退火算法和基于模式定理改進的遺傳算法與自適應遺傳算法的結合的遺傳算法。3利用遺傳算法在機械優(yōu)化設計領域的應用進行了實例研究。主要是利用改進的遺傳算法在機械零件可靠性設計和平面連桿變幅機構軌跡的應用和基本遺傳算法解決平面四桿機構優(yōu)化設計。4最后講述了運動學仿真軟件ADAMS，還有優(yōu)化設計與運動學仿真相結合的應用。

簡介：長春地辛，是半合成的長春堿衍生物，廣泛應用于臨床惡性腫瘤包括血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療。ABCB1是一種重要的藥物轉運蛋白，與許多惡性腫瘤的預后相關。體外研究已表明長春地辛是ABCB1的底物。ABCB1的基因多態(tài)性可以影響其表型，表遺傳因素也可能參與了ABCB1表達的調控。但是，目前沒有ABCB1基因多態(tài)性對長春地辛體內藥代動力學影響的報道，也沒有表遺傳因素對任何藥物體內藥代動力學影響的報道。同時，由于經典的藥代動力學研究需要進行較密集的血樣采集，很難在臨床上進行，特別對于許多血液病患者，反復多次采血的依從性很差。因此，進行了以下研究1采用了群體藥代動力學的方法，通過有限的采血點建立長春地辛群體藥代動力學模型，估算群體參數值，再結合BAYESIAN反饋法，較準確地計算出個體參數。2比較3種ABCB1主要單核苷酸多態(tài)性C3435T、G2677TA、C1236T及由它們構成的單倍體型在中國漢族健康人群和淋巴系統(tǒng)惡性疾病患者中的分布，觀察不同基因型之間啟動子區(qū)域甲基化程度的差異。3研究C3435T、G2677TA、C1236T單核苷酸多態(tài)性和單倍體型對長春地辛群體藥代動力學的影響。4初步探討ABCB1啟動子區(qū)域甲基化程度與長春地辛群體藥代動力學的影響。為了完成本實驗，應用了以下研究方法1建立長春地辛靜脈推注的群體藥代動力學模型100名在中南大學湘雅醫(yī)院住院治療的中國漢族血液惡性腫瘤患者參加了本試驗。其中男性患者62名，女性患者38名?；颊呔鶈蝿┝拷o與長春地辛3MG快速靜脈推注，推注結束后開始計時，依據計算機預先生成的采血時間表在0、5MIN，20MIN，1小時、3小時、6小時、12小時、24小時、48小時、72小時10個采血點中隨機采取23個時間點的靜脈血樣。HPLCMSMS法檢測血漿長春地辛濃度。使用非線性混合效應模型NONMEM進行計算，BAYESIAN回歸法推算個體藥代動力學參數。2ABCB1單核苷酸多態(tài)性基因型和單倍體型的測定使用聚合酶鏈式反應限制性片斷長度多態(tài)性法PCRRFLP測定ABCB1的3個主要的單核苷酸多態(tài)性C3435T、G2677TA，C1236T突變，應用PHASE20重構單倍體型。3ABCB1啟動子區(qū)域甲基化分析結合重亞硫酸鹽的限制性內切酶法COBRA進行啟動子區(qū)域甲基化分析。12ΜGDNA稀釋至50ΜL，變性后亞硫酸氫鈉硫化處理，使DNA中未甲基化的C轉化為T，PCR擴增，限制性內切酶酶切后非變性聚丙烯酰胺凝膠分離，EB染色后進行灰度掃描。4統(tǒng)計方法所有統(tǒng)計均使用SPSS130軟件進行數據的分析。不同基因型組間基因型分布頻率差異采用卡方檢驗。HARDYWEINBERG檢驗采用卡方檢驗。不同基因型之間的藥代動力學參數和啟動子區(qū)域甲基化程度差異使用KRUSKALWALLIS檢驗和MANNWHITNEYU檢驗。由于不能完全滿足雙正態(tài)分布，藥代動力學參數與啟動子區(qū)域甲基化程度的相關分析使用SPERAMEN法。P005被認為有統(tǒng)計學意義。通過以上實驗，本課題的主要研究結果如下1建立了長春地辛群體藥代動力學模型，表觀清除率CLF、半衰期T12、表觀分布容積V和曲線下面積AUC等藥代動力學參數的均值分別為0381±0108LH，228±104H，17012±6929L，149±67ΜGLH1。除CLF較報道稍高外，其余藥代動力學參數基本與I期臨床研究報道一致。2在中國漢族惡性淋巴系統(tǒng)腫瘤患者中，ABCB1的C3435T單核苷酸多態(tài)性的野生型純合子CC的頻率為34％，突變型純合子TT的頻率為22％，突變型雜合子CT的頻率為44％；ABCB1的C1236T單核苷酸多態(tài)性的野生型純合子CC的頻率為10％，突變型純合子TT的頻率為48％，突變型雜合子CT的頻率為43％；ABCB1的G2677TA單核苷酸多態(tài)性的野生型純合子GG的頻率為18％，突變型純合子中TT的頻率為16％，TA的頻率為9％，AA的頻率為2％，突變型雜合子GT的頻率為42％，GA的頻率為13％。在單倍體型分析中，12中可能的單倍體構型組合中共有9種單倍體型被重構，其中TTT、FGC、CGC和CAC占整個中國漢族人群的90％以上。與健康人比較，淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤患者的基因頻率和單倍體型頻率沒有顯著性差異。3健康志愿者和患者間甲基化程度存在顯著性差異。發(fā)現C3435T和G2677TA不同基因型受試者中啟動子區(qū)域甲基化程度具有顯著性差異，C1236T不同基因型之間啟動子區(qū)域甲基化程度沒有顯著性差異。4在ABCB1基因型對長春地辛群體藥代動力學的影響研究中，發(fā)現長春地辛藥代動力學參數CLF個體間存在35倍的差異，但是ABCB1的3個主要的單核苷酸多態(tài)性C3435T、G2677TA，C1236T各基因型和單倍體型之間的長春地辛藥代動力學參數均沒有發(fā)現統(tǒng)計學差異。5在ABCB1啟動子區(qū)域甲基化程度對長春地辛群體藥代動力學的影響研究中，發(fā)現ABCB1啟動子區(qū)域甲基化程度與CLF成正相關RS0365，與AUCRS0366、VDRS0339存在負相關。而與T12不存在相關性。從本試驗中可以得出以下結論1中國漢族血液惡性腫瘤患者中長春地辛的藥代動力學符合3室模型和一級動力學消除。本長春地辛群體藥代動力學模型可用于臨床藥代動力學研究和血藥濃度監(jiān)測，特別是當采樣受到限制，不能使用經典的藥代動力學方法時。2ABCB13個主要的單核苷酸多態(tài)性C3435T、G2677TA，C1236T各基因型和單倍體型與淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病無關。中國漢族健康志愿者中ABCB13個主要的單核苷酸多態(tài)性C3435T、G2677TA，C1236T各基因型和單倍體型頻率與淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤患者的基因頻率和單倍體型頻率相似。ABCB1基因啟動子區(qū)域甲基化程度與C3435T和G2677TA基因型存在相關性，但是其機制和臨床意義還需要進一步探討。3ABCB13個主要的單核苷酸多態(tài)性C3435T、G2677TA、C1236T和單倍體型對長春地辛人體內藥代動力學參數沒有影響。ABCB1啟動子區(qū)域甲基化程度與長春地辛群體人體內部分藥代動力學參數存在相關性，可能為長春地辛藥代動力學參數個體差異的原因之一。