簡介:ICU患者優(yōu)化抗感染治療應(yīng)關(guān)注藥代動力學(xué)/藥效動力學(xué),藥物選擇篇,重癥感染選擇經(jīng)驗性治療藥物的四大因素,宿主特點,藥物PK/PD,感染部位,當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué),TEXTORISJ,ETALEURJANAESTHESIOL,2011,285318324,根據(jù)宿主特點選擇經(jīng)驗性治療藥物,TEXTORISJ,ETALEURJANAESTHESIOL,2011,285318324,近3個月內(nèi)接受抗菌藥物治療當(dāng)?shù)囟嘀啬退帲∕RP)致病菌檢出率高免疫抑制健康護理相關(guān)性肺炎危險因素2天≤入院時間MIC)、半衰期,PD參數(shù)MIC、殺菌效應(yīng)作用的時間、病原菌的清除率及耐藥菌的發(fā)生率,PK/PD參數(shù)血藥濃度時間曲線下面積/最低抑菌濃度(AUC/MIC)峰濃度/MIC(CMAX/MIC)TMIC,王睿中國實用內(nèi)科雜志,2009,29(9)865867欒正剛,馬曉春中華內(nèi)科雜志,2015,54(8)674677,多因素影響抗菌藥物在重癥患者體內(nèi)的PK/PD,王碩,呂凱,劉明亮國外醫(yī)藥抗生素分冊,2011,32(2)65–71,器官功能衰竭對抗菌藥物PK參數(shù)的影響,多器官功能衰竭對抗菌藥物PK的影響,胃腸道功能衰竭,組織灌注不足,肝功能衰竭,腎功能衰竭,藥物吸收減少,藥物組織濃度下降,降低高蛋白結(jié)合藥物的結(jié)合率,降低親脂性藥物的新陳代謝,降低親水性藥物的清除率,劑量不足,藥物蓄積,ULLDEMOLINSM,ETALCHEST,2011,139512101220,抗菌藥物PK參數(shù)的改變進一步影響藥物PK/PD,GON?ALVESPEREIRAJ,ETALCRITCARE,2011,155R206DOI101186/CC10441EPUB2011SEP13,抗菌藥物PK參數(shù)的改變影響Β內(nèi)酰胺類藥物TMIC時間,健康志愿者,VD增加的患者,CMAX下降,T1/2延長,最終導(dǎo)致TMIC時間延長,CL增加的患者,T1/2縮短,最終導(dǎo)致TMIC時間縮短,MIC最低抑菌濃度,頭孢哌酮/舒巴坦具有良好的藥代動力學(xué)特點,Β內(nèi)酰胺類抗生素/Β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑藥代動力學(xué)參數(shù),,Β內(nèi)酰胺類抗生素/Β內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識編寫委員會中華醫(yī)學(xué)雜志,2015,95(48)38873894,TMIC是評估頭孢哌酮/舒巴坦PK/PD重要參數(shù),欒正剛,馬曉春中華內(nèi)科雜志,2015,54(8)674677,頭孢哌酮/舒巴坦體外抗菌活性強,陳吉生,等中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2007,1(2)68,在相同頭孢哌酮的劑量下,增加舒巴坦的劑量其抗菌活性有所增強1∶1頭孢哌酮/舒巴坦對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和銅綠假單胞桿菌的體外抗菌活性最強,不同配比頭孢哌酮/舒巴坦對3種臨床分離菌的MIC與MBC(ΜG/ML),總結(jié),重癥感染的抗菌藥物應(yīng)用與一般的抗感染治療有明顯的不同,需制定以患者為導(dǎo)向的治療策略抗菌藥物優(yōu)化的具體措施應(yīng)是經(jīng)驗治療與藥敏檢測相結(jié)合,針對不同感染類型和具體情況分別對待需依據(jù)不同種類抗菌藥物的抗菌作用機制、PK/PD特點,制定合理、安全有效的給藥方案,欒正剛,馬曉春中華內(nèi)科雜志,2015,54(8)674677,【藥品名稱】商品名稱舒普深?(SULPERAZON?)通用名稱注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉規(guī)格10G(以頭孢哌酮計05G與以舒巴坦計05G)15G(以頭孢哌酮計10G與以舒巴坦計05G)30G(以頭孢哌酮計20G與以舒巴坦計10G)成份本品為復(fù)方制劑,其組份為頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉【適應(yīng)癥】上、下呼吸道感染;上、下泌尿道感染;腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內(nèi)感染;敗血癥;腦膜炎;皮膚和軟組織感染;骨骼和關(guān)節(jié)感染;盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、淋病和其他生殖道感染?!居梅ㄓ昧俊砍扇擞盟幈酒烦扇嗣咳胀扑]劑量如下比例頭孢哌酮/舒巴坦G頭孢哌酮G舒巴坦G1120401020102021153010200510上述劑量分等量,每12小時給藥一次。在治療嚴(yán)重感染或難治性感染時,本品的每日劑量可增加到8G(11頭孢哌酮/舒巴坦,即4G頭孢哌酮)或12G(21頭孢哌酮/舒巴坦,即頭孢哌酮8G,舒巴坦4G)。病情需要時,接受11頭孢哌酮/舒巴坦治療的患者可另外單獨增加頭孢哌酮的用量,所用劑量應(yīng)等分,每12小時給藥一次。舒巴坦每日推薦最大劑量為4G。腎功能障礙患者的用藥腎功能明顯降低的患者(肌酐清除率30ML/MIN)舒巴坦清除減少,應(yīng)調(diào)整頭孢哌酮/舒巴坦的用藥方案。肌酐清除率為1530ML/MIN的患者每日舒巴坦的最高劑量為2G,分等量,每12小時注射一次。肌酐清除率15ML/MIN的患者每日舒巴坦的最高劑量為1G,分等量,每12小時注射一次。遇嚴(yán)重感染,必要時可單獨增加頭孢哌酮的用量。在血液透析患者中,舒巴坦的藥物動力學(xué)特性有明顯改變。頭孢哌酮在血液透析患者中的血清半衰期輕微縮短。因此應(yīng)在血液透析結(jié)束后給藥。兒童用藥本品兒童每日推薦劑量如下比例頭孢哌酮/舒巴MG/KG頭孢哌酮MG/KG舒巴坦MG/KG1140802040204021306020401020上述劑量分成等量,每6至12小時注射一次。在嚴(yán)重感染或難治性感染時,上述劑量可按11的比例增加到每日160MG/KG(頭孢哌酮每日160MG/KG)或21的比例增加到每日240MG/KG(頭孢哌酮每日160MG/KG),分等量,每日給藥24次。,簡要處方資料,參考20160324版說明書,【禁忌】已知對青霉素類、舒巴坦、頭孢哌酮及其它頭孢菌素類抗生素過敏者或?qū)Ρ酒烦煞萦行菘耸氛呓谩Ρ酒烦煞莼蝾^孢類藥品有超敏反應(yīng)史的患者,一般情況下,禁止使用舒普深。如果確實需要使用舒普深,應(yīng)謹(jǐn)慎給藥?!舅幬锵嗷プ饔谩坑袌蟮溃颊咴谑褂妙^孢哌酮期間及停藥后5天內(nèi)飲酒可引起面部潮紅、出汗、頭痛和心動過速等特征性反應(yīng),其他一些頭孢菌素也曾報道有類似反應(yīng)。因此患者使用頭孢哌酮/舒巴坦時,如同時飲用含有酒精的飲料應(yīng)格外注意。當(dāng)患者需要腸內(nèi)或腸外營養(yǎng)時,應(yīng)避免給予含有酒精成份的液體。實驗室檢查中的藥物相互作用使用BENNEDICT溶液或FEHLING試劑檢查尿糖時,可出現(xiàn)假陽性反應(yīng)?!舅幬镞^量】有關(guān)人體發(fā)生頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉急性中毒的資料很少。預(yù)期本品藥物過量所出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)主要是那些已被報道的不良反應(yīng)的擴大。腦脊液中高濃度的Β內(nèi)酰胺類抗生素可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),如抽搐等。由于頭孢哌酮和舒巴坦均可通過血液透析從血循環(huán)中被清除,因此如腎功能損害的患者發(fā)生藥物過量,血液透析治療可增加本品從體內(nèi)的排出。【不良反應(yīng)】在發(fā)展和研究獲批準(zhǔn)之后歷經(jīng)6年研究中(復(fù)審?fù)瓿蓵r),總共12808例患者中觀察到有1023例(799)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)和實驗室檢查異常。主要不良反應(yīng)為腹瀉(075)、皮疹(045)、發(fā)熱(021)等。主要的實驗室檢查異常為ALT升高(341)、AST升高(318)以及ALP升高(105)等。頭孢哌酮/舒巴坦通常耐受良好,大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度或中度,可以耐受,不影響繼續(xù)治療。下列不良反應(yīng)是從臨床試驗(比較性和非比較性)和上市后經(jīng)驗中觀察到很常見中性粒細胞減少、白細胞減少、直接庫姆斯試驗陽性反應(yīng)、血紅蛋白下降、血細胞比積下降、血小板減少、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血液堿性磷酸酶升高。常見嗜酸細胞增多、腹瀉、惡心、嘔吐、膽紅素升高。在實驗室異常不良反應(yīng)頻率的計算中,包括了所有可獲得的實驗室數(shù)值,包括基線異常的患者。采用這種保守方法是因為原始數(shù)據(jù)不能區(qū)別在治療中有嚴(yán)重實驗室變化的基線異?;颊吲c無嚴(yán)重實驗室變化的基線異?;颊?。對于白細胞、中性粒細胞、血小板、血紅蛋白、紅細胞壓積,研究只報告了異常,未區(qū)分?jǐn)?shù)值升高或降低?!咀⒁馐马棥?超敏反應(yīng)有報道,接受Β內(nèi)酰胺類或頭孢菌素類抗生素治療的患者可發(fā)生嚴(yán)重的、偶可致死的超敏(過敏性)反應(yīng)。2肝功能障礙患者的用藥遇到嚴(yán)重膽道梗阻、嚴(yán)重肝臟疾病或同時合并腎功能障礙時,可能需要調(diào)整用藥劑量。3一般注意事項與其他抗生素一樣,少數(shù)患者使用頭孢哌酮治療后出現(xiàn)了維生素K缺乏。4幾乎所有抗菌藥物的應(yīng)用都有難辨梭菌相關(guān)性腹瀉的報告,其中包括頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉。5頭孢哌酮/舒巴坦臨床應(yīng)用經(jīng)驗表明,本品不會降低患者駕駛和操作機器的能力。6配伍禁忌本品與氨基糖苷類抗生素之間有物理性配伍禁忌,因此兩種藥液不能直接混合。本品與乳酸鈉林格注射液或2%鹽酸利多卡因注射液混合后有配伍禁忌,因此應(yīng)避免在最初溶解時使用該溶液。7貯藏密閉,在涼暗干燥處保存。8有效期24個月。詳細資料參見藥品說明書,參考20160324版說明書,
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