簡(jiǎn)介：2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,1,第八章其他橋型,預(yù)應(yīng)力混凝土連續(xù)梁橋拱橋斜拉橋懸索橋,背景圖片巴黎阿列克山大III世橋,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,2,一、概述,拱橋－以拱為承重結(jié)構(gòu)的橋梁反力－在豎向荷載作用下，拱的兩端支承處除有豎向反力外，還有水平推力受力性能－拱主要承受壓力，而彎矩、剪力較小圬工拱橋－可以利用抗拉性能較差而抗壓性能較好的圬工材料（石料、混凝土、磚等）來(lái)建造拱橋其他材料的拱橋－鋼筋混凝土拱橋，鋼管混凝土拱橋和鋼拱橋關(guān)鍵技術(shù)－施工－拱架施工法，纜索吊裝施工、無(wú)支架施工、轉(zhuǎn)體施工以及勁性骨架施工等技術(shù),2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,3,二、拱橋的基本組成及分類(lèi),拱橋－由橋跨結(jié)構(gòu)（上部結(jié)構(gòu)）和下部結(jié)構(gòu)組成拱橋分類(lèi)按拱上建筑形式－實(shí)腹拱和空腹拱實(shí)腹拱橋組成,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,4,拱橋的基本組成及分類(lèi),空腹拱橋示意,公路空腹拱橋,鐵路空腹拱橋,,,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,5,拱橋的基本組成及分類(lèi),按拱圈材料分類(lèi)－石，素混凝土，鋼筋混凝土，鋼拱橋按橋面相對(duì)于拱的高度－上承拱，中承拱和下承拱,上承拱－構(gòu)造簡(jiǎn)單，行車(chē)視野開(kāi)闊，廣為采用,下承拱－必須布置吊桿，形成懸吊結(jié)構(gòu)，車(chē)輛在拱肋之間行駛,中承拱－需要布置吊桿和立柱，在橋梁建筑高度受到限制時(shí)采用，只能用拱肋,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,6,鋼拱橋,以結(jié)構(gòu)鋼制成的拱橋。在20世紀(jì)30年代，鉚接鋼桁架技術(shù)業(yè)已成熟，曾經(jīng)修建了跨度超500M的公路鋼拱橋兩座美國(guó)貝永（BAYONNE）橋和澳大利亞悉尼港橋，均為兩鉸桁架式拱。第二次世界大戰(zhàn)之后，焊接技術(shù)開(kāi)始流行。建成若干打跨度鋼拱橋，如1961年建成的瑞典阿斯克勒海峽橋（被船撞毀），1967年捷克建成的兩鉸鋼箱形拱橋，跨度330M。1977年美國(guó)建成新河谷橋（桁架拱）等。正在設(shè)計(jì)的上海盧浦大橋，為鋼箱作為拱肋的提籃拱橋，跨度550M，建成后將為世界第一大拱橋,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,7,拱橋的基本組成及分類(lèi),按結(jié)構(gòu)體系－三鉸拱、兩鉸拱和無(wú)鉸拱；聯(lián)拱；組合體系,屬外部靜定結(jié)構(gòu)。無(wú)附加內(nèi)力。適于地質(zhì)條件不良情況。鉸的構(gòu)造復(fù)雜，施工困難，維護(hù)費(fèi)用高；橋面不連續(xù)。歷史上多為三鉸鋼拱橋。,屬外部一次超靜定結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)整體剛度較三鉸拱大。在墩臺(tái)基礎(chǔ)可能發(fā)生位移的情況下或坦拱中采用。附加內(nèi)力較小。在鋼拱橋中的使用業(yè)已相當(dāng)普遍。,也叫固端拱，屬外部三次超靜定結(jié)構(gòu)。材料用量省。由于不設(shè)鉸，結(jié)構(gòu)的整體剛度大，構(gòu)造簡(jiǎn)單，施工方便，維護(hù)費(fèi)用少；且隨著跨度的增大，由穩(wěn)度、混凝土收縮和徐變產(chǎn)生的附加內(nèi)力的影響會(huì)相對(duì)地減小。廣泛用于石拱橋和鋼筋混凝土拱橋。,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,8,拱橋的基本組成及分類(lèi),組合體系－行車(chē)道梁與拱圈共同受力的拱橋無(wú)推力體系（系桿拱）－可在地質(zhì)條件不好的地區(qū)采用有推力體系－此種組合體系拱沒(méi)有系桿，由單獨(dú)的梁和拱共同受力，拱的推力仍由墩臺(tái)承受。,剛性梁柔性拱,剛性梁剛性拱,柔性系桿剛性拱,剛性系桿柔性拱,剛性系桿剛性拱,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,9,拱橋的基本組成及分類(lèi),按拱軸線(xiàn)形式－圓弧，拋物線(xiàn)，懸鏈線(xiàn)拱按主拱圈截面變化－等截面，變截面按拱圈截面類(lèi)型－板拱，肋拱，雙曲拱，箱形拱，鋼管混凝土拱等其他－桁架拱，剛架拱，扁殼拱等,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,10,三、拱橋的設(shè)計(jì)與計(jì)算簡(jiǎn)介,總體布置－確定橋梁長(zhǎng)度、分跨、橋面標(biāo)高、主拱矢跨比和墩臺(tái)尺寸等,標(biāo)高橋面標(biāo)高－由線(xiàn)路設(shè)計(jì)與總體布置及設(shè)計(jì)綜合研究決定拱頂?shù)酌鏄?biāo)高－滿(mǎn)足拱頂最小填料厚度和主拱拱頂截面高度的要求起拱線(xiàn)標(biāo)高－根據(jù)拱頂?shù)酌鏄?biāo)高和橋下凈空要求擬定基礎(chǔ)底面標(biāo)高－根據(jù)地基情況決定,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,11,拱橋的設(shè)計(jì)與計(jì)算簡(jiǎn)介（續(xù)）,矢跨比－滿(mǎn)足泄洪和通航要求，還應(yīng)從經(jīng)濟(jì)、結(jié)構(gòu)受力、施工等方面綜合分析比較確定。陡拱，坦拱，拱的水平推力同矢跨比成反比分跨－等跨分孔和不等跨分孔拱軸線(xiàn)選擇－形狀直接影響主拱截面內(nèi)力的分布與大小，選擇拱軸線(xiàn)的原則，也就是盡可能降低由于荷載產(chǎn)生的彎矩值。圓弧線(xiàn)，拋物線(xiàn)，懸鏈線(xiàn)（普遍采用）,,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,12,橋例廣西邕寧邕江橋,1996年，跨度312M，中承式拱,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,13,橋例德國(guó)費(fèi)馬恩（FEMARNSUND）橋,TIEDARCHBRIDGEWITHTHESPANOF2488M,WITHINTERCROSSEDTIESNIELSENSYSTEMFORHIGHWAYRAILWAYUSESCOMPLETEDIN1963,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,14,橋例日本大三島（OMISHIMAISLAND）橋,HALFTHROUGHTWOHINGEDSTEELARCHBRIDGEWITHSPANOF297MVERYSMALLHEIGHTOFARCHRIBSCOMPLETION1979,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,15,橋例日本泉大津橋,SINGLEARCHRINGALONGTHEBRIDGE’SLONGITUDINALAXISCONSTRUCTEDBYFLOATINGCRANECOMPLETEDIN1976,SPAN175M,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,16,橋例德國(guó)ALBGRUN橋,上承式鋼拱橋，1986年,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,17,橋例西班牙LABAROUEMA橋,為1992年世界博覽會(huì)修建帶斜吊桿的系桿拱橋，跨度168M,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,18,橋例西班牙BACHDERODAFELIPEII橋,中承式提籃拱跨線(xiàn)橋，跨度46M構(gòu)思巧妙，造型新奇1985－87,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,19,橋例英國(guó)世紀(jì)眼（MILLENNIUMEYE橋,人行及開(kāi)啟橋2000年建成,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,20,橋例挪威達(dá)芬奇（DAVINCI）橋,達(dá)芬奇在1502年構(gòu)思，原長(zhǎng)352M，石拱橋，未被采納人行木拱橋，長(zhǎng)77M，三片弓狀拱肋被視為功能與美學(xué)的完美結(jié)合，2001年10月在奧斯陸附近建成,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,21,橋例西班牙LADEVESA橋,西班牙LADEVESA設(shè)計(jì)的一座人行橋，1991年建成構(gòu)思大膽怪異，其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性不易看出,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,22,四、其他類(lèi)型的拱橋－鋼管混凝土拱橋,在薄壁鋼管內(nèi)填充混凝土，形成兩者共同工作的一種組合構(gòu)件?；玖W(xué)特征是，管內(nèi)混凝土受到鋼管的約束，在承受軸向壓力時(shí)發(fā)生的側(cè)向膨脹受到限制而處于三向受壓狀態(tài)，從而具有比普通鋼筋混凝土大得多的承載能力和變形能力。鋼管既可看作是混凝土中的受力鋼筋，又可起到勁性骨架作用。,,A單肢；B雙肢啞鈴形；C三肢格構(gòu)式；D四肢雙啞鈴形,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,23,橋例黑龍江依蘭牡丹江橋,主跨100M，兩條分離式拱肋，截面為三角形鋼管混凝土桁架，199年建成,,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,24,橋例廣州丫髻沙大橋,位于廣州環(huán)城高速公路上中承式鋼管混凝土系桿拱，主跨360M，2000年完工,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,25,橋例瑞士LAPLATA拱橋,系桿拱橋，1990年建成拱肋為鋼管，兩端實(shí)體段與與剛性梁連為整體線(xiàn)條流暢，變化有致,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,26,橋例日本松島（MATSUSHIMA）大橋,SPAN126M,COMPLETION1966ARCHRINGTWOHOLLOWSTEELTUBESOF?18MLATERALBRACESBETWEENTUBES,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,27,橋例法國(guó)ANTRENA鋼管拱橋,單肋下承式鋼管混凝土拱橋，跨度56M獲1995年度法國(guó)公共工程部銀綬帶獎(jiǎng),2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,28,貴州水柏鐵路北盤(pán)江大橋,2001年11月7日，世界鐵路第一高橋、最大跨度的上承式推力轉(zhuǎn)體鐵路拱橋貴州水（城）柏（果）鐵路北盤(pán)江大橋拱上梁架設(shè)完工。這標(biāo)志著這座拱跨236米、高達(dá)280米的創(chuàng)世界奇跡的轉(zhuǎn)體鐵路鋼管拱橋建造成功。橋跨布置324M預(yù)應(yīng)力混凝土梁＋236M提籃上承式鋼管混凝土拱＋524M預(yù)應(yīng)力混凝土梁。橋長(zhǎng)46820米，橋高280米。每側(cè)拱桁管中心高為44米，寬為15米，由4根Φ100016MM的Q345D鋼管及H腹桿、腹板以栓焊連接而成；上下游拱肋之間則以Φ80014及Φ60014鋼管組成Ж字型構(gòu)件，管管相貫焊接；拱肋拱頂中心距616米，拱趾中心距196米。拱肋鋼管內(nèi)灌注500微膨脹混凝土。大橋施工方案236米主跨鋼管桁架拱采用工廠(chǎng)內(nèi)分單元制造，鐵路、公路運(yùn)輸，在大橋南北兩岸陡峭峽谷的工地支架上進(jìn)行栓焊連接成兩個(gè)半拱，單鉸水平轉(zhuǎn)體合攏（南岸水平逆轉(zhuǎn)180度，北岸水平逆轉(zhuǎn)135度），鋼管內(nèi)混凝土以泵送頂升法施工；拱上結(jié)構(gòu)用吊重60噸、跨度為480米的纜索吊機(jī)施工。,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,29,四、其他類(lèi)型的拱橋－桁架拱橋,一般，把承重結(jié)構(gòu)為桁架式的拱橋統(tǒng)稱(chēng)為桁架拱橋。由于鋼材的抗拉、壓性能良好，這一型式在鋼拱橋中早有應(yīng)用。將鋼拱橋的拱圈從肋形或箱形改為桁架，是為了增加結(jié)構(gòu)剛度，加大跨度并節(jié)省材料。－ARCHEDTRUSS鋼筋混凝土桁架拱橋則主要指把常規(guī)拱橋的傳力構(gòu)件（拱上建筑）與承重構(gòu)件（主拱圈）聯(lián)成整體桁架、共同承載的拱橋。－TRUSSEDARCH鋼筋混凝土桁架拱橋的上部結(jié)構(gòu)由桁架拱片、橫向聯(lián)結(jié)系和橋面三部分組成,,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,30,橋例貴州江界河橋,1995年建成，在甕安縣，跨越烏江，跨度330M，在桁架拱橋的應(yīng)用上有所創(chuàng)新，成為目前跨度最大的桁架式拱橋,,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,31,橋例澳大利亞里普橋,主跨183M的桁式板拱,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,32,橋例澳大利亞悉尼港大橋,ARCHEDTRUSS,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,33,四、拱橋施工簡(jiǎn)介,有支架施工法－就地灌注或砌筑，建造拱橋的支架，又叫拱架。石拱橋（木支架），鐵路橋（常備式拱形鋼結(jié)構(gòu)），費(fèi)工費(fèi)料，施工工序多，工期長(zhǎng)實(shí)現(xiàn)大跨度鋼筋混凝土拱橋的關(guān)鍵問(wèn)題不在設(shè)計(jì)，而在施工。施工所需解決的問(wèn)題，是在如何承擔(dān)尚未成拱的拱圈（肋）的材料自重。按支架施工的老辦法難以解決問(wèn)題。新辦法則是兩條一是增加拉索（斜索、力筋），使拱圈能夠懸拼；一是及早讓部分材料成圈（成拱），使其具有承受隨后增加的材料重量的能力。無(wú)支架施工法－懸臂施工，纜索吊裝，轉(zhuǎn)體施工勁性骨架施工,,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,34,懸臂施工,安裝鋼拱橋所最常用的方法，1874年就開(kāi)始采用1932年建成的澳大利亞悉尼港橋，1979年建成的南斯拉夫KRK橋，1995年建成的江界河桁架式拱橋，均采用懸臂施工（拼裝）法。,,KRK橋施工示意,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,35,纜索吊裝,將一拱分成若干段，用纜索吊機(jī)起吊，從兩岸拱趾懸拼伸出，并用斜索扣住其懸出端，直至合龍。隨后，填筑工地混凝土，完成整個(gè)拱圈,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,36,纜索吊裝（續(xù)）,對(duì)鋼筋混凝土拱橋，用纜索吊裝方法或懸臂法讓幾條較輕的拱圈合龍，再在合龍的拱圈上填筑其余的混凝土截面。,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,37,轉(zhuǎn)體施工,以半拱為單元，分別在兩岸預(yù)制，隨后，可以讓半拱繞拱趾水平線(xiàn)豎轉(zhuǎn)，也可以繞拱端豎直線(xiàn)平轉(zhuǎn)，讓半拱在拱頂合龍,,,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,38,勁性骨架法,勁性骨架指埋在混凝土拱之中的鋼骨架拱式結(jié)構(gòu)。先讓這拱式骨架合龍，再用這拱式骨架為支架，在其下掛模板，以澆注混凝土拱1942年，西班牙建造ESLA鋼筋混凝土拱橋（跨度210M）時(shí)就采用此法。若采用鋼管作為勁性骨架，則是先將空鋼管（包括其他勁性鋼材）分段用纜索吊機(jī)拼裝就位直至骨架合龍，然后壓注鋼管混凝土，最后現(xiàn)澆外包混凝土成拱。萬(wàn)州長(zhǎng)江大橋，例子,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,39,四川萬(wàn)州長(zhǎng)江大橋立面布置,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,40,四川萬(wàn)州長(zhǎng)江大橋橫截面布置,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,41,四川萬(wàn)州長(zhǎng)江大橋交界墩翻模施工,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,42,四川萬(wàn)州長(zhǎng)江大橋拱圈勁性骨架分段吊裝,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,43,四川萬(wàn)州長(zhǎng)江大橋骨架吊裝,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,44,四川萬(wàn)州長(zhǎng)江大橋骨架合龍,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,45,四川萬(wàn)州長(zhǎng)江大橋澆筑箱形拱圈混凝土,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,46,四川萬(wàn)州長(zhǎng)江大橋澆筑次序,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,47,四川萬(wàn)州長(zhǎng)江大橋澆注拱上立柱,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,48,四川萬(wàn)州長(zhǎng)江大橋吊裝橋面T梁,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,49,四川萬(wàn)州長(zhǎng)江大橋竣工后全景,2024年3月20日,李亞?wèn)|橋梁工程概論第八章,50,思考題,拱橋的分類(lèi)實(shí)腹拱橋與空腹拱橋矢跨比的概念各種施工方法的要點(diǎn)影響大跨度拱橋發(fā)展的主要因素,背景圖片東京新中川的辰已新橋,

簡(jiǎn)介：1,語(yǔ)言學(xué)與其他學(xué)科的關(guān)系,2,1語(yǔ)言學(xué)與其他學(xué)科的關(guān)系,你是風(fēng)兒，我是沙，飛飛揚(yáng)揚(yáng)到天涯。,3,2農(nóng)業(yè)社會(huì)的哲學(xué)觀,種子根扎得好，苗才長(zhǎng)得壯，才有好的收成。信念基礎(chǔ)打得好，才會(huì)有成果。實(shí)用主義一定要有收成，才能活下去（立竿見(jiàn)影）。,4,3兩種學(xué)習(xí)方法,用什么，學(xué)什么。學(xué)什么，用什么。,5,4相關(guān)學(xué)科,數(shù)學(xué)邏輯學(xué)哲學(xué)認(rèn)知科學(xué)心理學(xué)文學(xué)社會(huì)學(xué),6,41語(yǔ)言學(xué)與數(shù)學(xué),培養(yǎng)邏輯思維能力、發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的能力（思維的體操）。數(shù)學(xué)的方法可以直接用在語(yǔ)言學(xué)中，如統(tǒng)計(jì)的方法、概率的方法等。幫助我們掌握當(dāng)代語(yǔ)言學(xué)理論，比如喬姆斯基的理論體系。自然語(yǔ)言中很多跟數(shù)量觀念有關(guān)。,7,小知識(shí)什么是拓?fù)鋵W(xué)TOPOLOGY,拓?fù)鋵W(xué)也是數(shù)學(xué)的一個(gè)分支，研究幾何圖形在連續(xù)改變形狀時(shí)還能保持不變的一些特性，它只考慮物體間的位置關(guān)系而不考慮它們的距離和大小。舉例來(lái)說(shuō)，在通常的平面幾何里，把平面上的一個(gè)圖形搬到另一個(gè)圖形上，如果完全重合，那么這兩個(gè)圖形叫做全等形。,8,,但是，在拓?fù)鋵W(xué)里所研究的圖形，在運(yùn)動(dòng)中無(wú)論它的大小或者形狀都發(fā)生變化。在拓?fù)鋵W(xué)里沒(méi)有不能彎曲的元素，每一個(gè)圖形的大小、形狀都可以改變。簡(jiǎn)單地說(shuō)，拓?fù)渚褪茄芯坑行蔚奈矬w在連續(xù)變換下，怎樣還能保持性質(zhì)不變。,9,,明天下雨的可能性50，晴天的可能性50，出門(mén)帶不帶傘，你自己決定。下河游泳，有50的機(jī)率被鱷魚(yú)吃掉，誰(shuí)敢下去統(tǒng)計(jì)學(xué)規(guī)律需要通過(guò)大量、多次的隨機(jī)事件得以體現(xiàn)。自然語(yǔ)言中也有同樣的規(guī)律，比如“介意、記得、銘記”。例外并不能簡(jiǎn)單地推翻統(tǒng)計(jì)規(guī)律，這與演繹規(guī)律不同。,10,,英語(yǔ)中的演繹規(guī)律所有英語(yǔ)由限定詞構(gòu)成的句子都必須有主語(yǔ)。ANANCYKNOWSMYPARENTSKNOWSMYPARENTSBNANCYANDDAVIDKNOWMYPARENTSKNOWMYPARENTSCMYDAUGHTERHASPREPAREDLUNCHTODAYHASPREPAREDLUNCHTODAY,11,,語(yǔ)言中的“極限”最高價(jià)最平價(jià)（不固定的范圍）最低價(jià),12,喬氏理論與數(shù)學(xué)史的發(fā)展密切相關(guān)數(shù)學(xué)的第三次危機(jī)為了解決這次危機(jī)希爾伯特的綱領(lǐng)（把語(yǔ)義和形式分開(kāi)）“數(shù)學(xué)概念成了毫無(wú)具體內(nèi)容和意義的符號(hào)，數(shù)學(xué)命題成了一個(gè)個(gè)抽象符號(hào)組成的公式，數(shù)學(xué)推導(dǎo)也成了抽象公式的某種變形?！毕柌貛缀位A(chǔ),13,,20世紀(jì)30年代的數(shù)學(xué)形式化運(yùn)動(dòng)（排除數(shù)學(xué)符號(hào)的內(nèi)容，只管形式上的推算）喬氏理論也叫“形式語(yǔ)言學(xué)”，其核心概念都是來(lái)自數(shù)學(xué)概念，比如GENERATIVE,TRANSFORMATION。,14,,喬氏理論中的數(shù)學(xué)概念GENERATIVE（點(diǎn)、面、線(xiàn)）TRANSFORMATION（兩個(gè)式子的運(yùn)算）DERIVATION,15,,人們對(duì)數(shù)量特征的認(rèn)知特點(diǎn)（程度義）有標(biāo)記和無(wú)標(biāo)記（有身材、有頭腦）“相當(dāng)”程度義的形成,16,“相當(dāng)”原是一個(gè)動(dòng)詞詞組。“相”是個(gè)反身代詞，意為“互相”；“當(dāng)”是一個(gè)普通動(dòng)詞，可當(dāng)“等同”講。9世紀(jì)左右的祖堂集中已有“相”和“當(dāng)”共用的例子，爾后的文獻(xiàn)中就可以時(shí)常見(jiàn)到兩者共用的例子，比如欲買(mǎi)其柴，其價(jià)相當(dāng)。（祖堂集）枝枝相對(duì)，葉葉相當(dāng)。（朱子語(yǔ)類(lèi)）,17,15世紀(jì)前后為界，之前多用于描寫(xiě)客觀情景，之后則多用于社會(huì)方面的主觀評(píng)價(jià)，主觀評(píng)價(jià)主要見(jiàn)于以下幾類(lèi)情景1表示相愛(ài)的年輕男女的相互條件2表示競(jìng)爭(zhēng)雙方的力量對(duì)比3表示數(shù)量、價(jià)值差不多,18,自然數(shù)2在語(yǔ)言中的表現(xiàn)A詞匯層面表示“雙”和“對(duì)”雙手/一對(duì)矛盾/COUPLE/TWINB語(yǔ)法標(biāo)記層面雙數(shù)標(biāo)記己兩個(gè)睡眼閉去了。柱梾子兩個(gè)看電影去了。并列連詞我兩個(gè)老媽子一路去的。程度副詞已經(jīng)甜得不能再甜了。SHEDIDTWICEASMUCHASHERBROTHERSHEISTWICETHEMANTHATYOUARE,19,42語(yǔ)言學(xué)與邏輯學(xué),“邏輯是不可戰(zhàn)勝的”使我們明白我們所使用的方法的優(yōu)點(diǎn)和不足不完全歸納大、小、好等都可以用“不”和“很”修飾。結(jié)論是或然的大、中、小,20,求因法歷史語(yǔ)言學(xué)中常犯的錯(cuò)誤A找爺爺“的”“之”（功能相似）B老二的出生老大的出生是老二出生的原因（時(shí)間靠前就是原因）。C豬皮理論（受英語(yǔ)的影響從外邊找原因）,21,43語(yǔ)言學(xué)與哲學(xué),唯物主義哲學(xué)（提供方法論）質(zhì)和量（不同的概念和語(yǔ)法現(xiàn)象）EG英漢形容詞（跟程度有關(guān)）可加程度詞可以重疊好好、大大被“不”否定不白（白的程度不高）比較級(jí)、最高級(jí)、比較句名詞量詞單數(shù)、復(fù)數(shù)、可數(shù)、不可數(shù),22,,自然科學(xué)哲學(xué)（概括各種自然科學(xué)的研究方法）分支自然科學(xué)發(fā)展史告訴我們科學(xué)史上的每一次突破和革命、一些錯(cuò)誤的觀念是如何制約科學(xué)的發(fā)展、告訴我們科學(xué)研究上的一些經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)。,23,中國(guó)傳統(tǒng)哲學(xué)判天地之美，析萬(wàn)物之理。莊子信念只有天地是美的，才能找到理（規(guī)律）。任何規(guī)律必須符合美的原則。愛(ài)因斯坦,24,,作用提供方法論告訴我們的學(xué)科在整個(gè)知識(shí)系統(tǒng)中的地位告訴我們科學(xué)發(fā)展的大趨勢(shì),25,44語(yǔ)言學(xué)與認(rèn)知科學(xué),認(rèn)知語(yǔ)言學(xué)與形式語(yǔ)言學(xué)牛頓宏觀上個(gè)世紀(jì)微觀最近五十年自身、自我由語(yǔ)言應(yīng)用轉(zhuǎn)向語(yǔ)言能力,26,,語(yǔ)言是生物進(jìn)化的結(jié)果語(yǔ)言能力是天生的人類(lèi)認(rèn)知系統(tǒng)是個(gè)模塊系統(tǒng)語(yǔ)言能力獨(dú)立于其他能力語(yǔ)法的基本原則是天生的,27,,語(yǔ)言能力與其他認(rèn)知能力是相互依賴(lài)的語(yǔ)言能力是眾多認(rèn)知能力的一種其他認(rèn)知能力影響或制約語(yǔ)言能力語(yǔ)法結(jié)構(gòu)是在使用中形成的語(yǔ)法系統(tǒng)的產(chǎn)生的原因包括環(huán)境的、生理的、社會(huì)的、認(rèn)知的等語(yǔ)義是一種認(rèn)知現(xiàn)象，決定和影響語(yǔ)法,28,,認(rèn)知語(yǔ)言學(xué)和形式語(yǔ)言學(xué)的研究目標(biāo)不同喬姆斯基通過(guò)語(yǔ)言探討人的心智認(rèn)知語(yǔ)言學(xué)通過(guò)具體的認(rèn)知能力來(lái)探討語(yǔ)言,29,45語(yǔ)言學(xué)與心理學(xué),大量篇幅研究人的語(yǔ)言、怎么使用語(yǔ)法、怎么辨別語(yǔ)音。顏色詞的數(shù)量?jī)蓚€(gè)黑和白三個(gè)黑、紅、白四個(gè)再?gòu)狞S、藍(lán)、綠中選出一個(gè)由我們的視覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)決定的,30,,FIGUREGROUNDORGANIZATION,31,,,32,,語(yǔ)言習(xí)得遵循一定的順序S復(fù)數(shù)所有格（兩個(gè)事物之間的關(guān)系）第三人稱(chēng)單數(shù)（時(shí)間、人和動(dòng)作的關(guān)系）認(rèn)知能力發(fā)展的順序,33,46語(yǔ)言學(xué)與文學(xué),結(jié)構(gòu)主義語(yǔ)言學(xué)與文學(xué)批評(píng),34,47語(yǔ)言學(xué)與社會(huì)學(xué),死去活來(lái)德律風(fēng)TELEPHONE德饃克拉西（DEMOCRACY）賽因斯（SCIENCE）柏里璽天德（PRESIDENT）煙士披里純（INSPIRATION）杯葛（BOYCOTT）,35,,意譯VS音譯JEEPENGINEMODERNWHISKYBRANDYGOLF,36,,漢字講究形聲義統(tǒng)一，如果一個(gè)詞能讓人一目了然望文生義，就比較受歡迎。比如科學(xué)，分科的學(xué)問(wèn)；民主，人民做主；總統(tǒng)，總而統(tǒng)之，都有那么點(diǎn)意思。靈感“為神靈所感”詩(shī)人“神賜的真理”,37,,網(wǎng)絡(luò)語(yǔ)言JJ、BB、TMD、678、886、7456地域方言和社會(huì)方言網(wǎng)絡(luò)語(yǔ)言的語(yǔ)境TMD“戰(zhàn)區(qū)導(dǎo)彈防御系統(tǒng)”還是“國(guó)罵”美眉、恐龍、菌男、霉女、菌藍(lán)霉綠,38,,這網(wǎng)絡(luò)語(yǔ)言究竟是TMD個(gè)什么東西678（對(duì)不起），你又286了。網(wǎng)絡(luò)上不興說(shuō)“東西”，得說(shuō)“東東”。還是好好學(xué)習(xí)吧，只要你說(shuō)得好，“斑竹”是會(huì)送給你一些小“東東”的,39,,下海落草埋街（靠岸）戲子票友（也稱(chēng)‘下?！┩嫫毕潞＃ń?jīng)商）,40,,過(guò)去的老板一種是私營(yíng)業(yè)主，另一種是戲班子里的“腕兒”，他們往往也是班主。同志師傅“老板”一詞曾銷(xiāo)聲匿跡，但如今不但私營(yíng)業(yè)主是老板，就連單位領(lǐng)導(dǎo)和研究生導(dǎo)師也叫老板。,41,,你是風(fēng)兒（相關(guān)學(xué)科），我是沙，飛飛揚(yáng)揚(yáng)到天涯。,42,,THANKYOU,

簡(jiǎn)介：37胰島素及其他降血糖藥,DIABETESMELLITUS,DIABETESMELLITUS,OFTENSIMPLYREFERREDTOASDIABETES,ISAGROUPOFMETABOLICDISEASESINWHICHAPERSONHASHIGHBLOODSUGAR,EITHERBECAUSETHEBODYDOESNOTPRODUCEENOUGHINSULIN,ORBECAUSECELLSDONOTRESPONDTOTHEINSULINTHATISPRODUCEDTHISHIGHBLOODSUGARPRODUCESTHECLASSICALSYMPTOMSOFPOLYURIAFREQUENTURINATION,POLYDIPSIAINCREASEDTHIRSTANDPOLYPHAGIAINCREASEDHUNGER,TYPESOFDIABETES,TYPE1DIABETESRESULTSFROMTHEBODYSFAILURETOPRODUCEINSULIN,ANDPRESENTLYREQUIRESTHEPERSONTOINJECTINSULINALSOREFERREDTOASINSULINDEPENDENTDIABETESMELLITUS,IDDMFORSHORT,ANDJUVENILEDIABETESTYPE2DIABETESRESULTSFROMINSULINRESISTANCE,ACONDITIONINWHICHCELLSFAILTOUSEINSULINPROPERLY,SOMETIMESCOMBINEDWITHANABSOLUTEINSULINDEFICIENCYFORMERLYREFERREDTOASNONINSULINDEPENDENTDIABETESMELLITUS,NIDDMFORSHORT,ANDADULTONSETDIABETESGESTATIONALDIABETESISWHENPREGNANTWOMEN,WHOHAVENEVERHADDIABETESBEFORE,HAVEAHIGHBLOODGLUCOSELEVELDURINGPREGNANCYITMAYPRECEDEDEVELOPMENTOFTYPE2DM,EPIDEMIOLOGY,IN2000,ACCORDINGTOTHEWORLDHEALTHORGANIZATION,ATLEAST171MILLIONPEOPLEWORLDWIDESUFFERFROMDIABETES,OR28OFTHEPOPULATIONITSINCIDENCEISINCREASINGRAPIDLY,ANDITISESTIMATEDTHATBY2030,THISNUMBERWILLALMOSTDOUBLEDIABETESMELLITUSOCCURSTHROUGHOUTTHEWORLD,BUTISMORECOMMONESPECIALLYTYPE2INTHEMOREDEVELOPEDCOUNTRIESTHEGREATESTINCREASEINPREVALENCEIS,HOWEVER,EXPECTEDTOOCCURINASIAANDAFRICATHEINCREASEININCIDENCEOFDIABETESINDEVELOPINGCOUNTRIESFOLLOWSTHETRENDOFURBANIZATIONANDLIFESTYLECHANGES,PERHAPSMOSTIMPORTANTLYA“WESTERNSTYLE“DIET,COMPLICATIONSOFDM,ACUTECOMPLICATIONSINCLUDEDIABETICKETOACIDOSISANDNONKETOTICHYPEROSMOLARCOMASERIOUSLONGTERMCOMPLICATIONSINCLUDECARDIOVASCULARDISEASE,CHRONICRENALFAILURE,ANDDIABETICRETINOPATHYRETINALDAMAGEADEQUATETREATMENTOFDIABETESISTHUSIMPORTANT,ASWELLASBLOODPRESSURECONTROLANDLIFESTYLEFACTORSSUCHASSTOPPINGSMOKINGANDMAINTAININGAHEALTHYBODYWEIGHT,糖尿病,由胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足，或胰島高血糖素過(guò)多引起，屬于代謝紊亂性疾病。發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)，是全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一病因與免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素改變有關(guān)分類(lèi)Ⅰ型INSULINDEPENDENTDIABETESMELLITUS,IDDM自身免疫性疾病，Β細(xì)胞破壞，胰島素分泌缺乏Ⅱ型NONINSULINDEPENDENTDIABETESMELLITUS,NIDDMΒ細(xì)胞功能低下，胰島素相對(duì)缺乏、胰島素抵抗INR,糖尿病人數(shù)及醫(yī)療支出,世界糖尿病人數(shù)由1980年153億增至2008年347億，預(yù)計(jì)2025年增至5億人。2010年中國(guó)有超過(guò)9240萬(wàn)的糖尿病患者，已成為全球糖尿病第一大國(guó)。印度有5080萬(wàn)人，美國(guó)2580萬(wàn)人?，F(xiàn)在全球每年用于糖尿病治療的費(fèi)用360億美元，預(yù)計(jì)2025年達(dá)493億美元。據(jù)IMS數(shù)據(jù)顯示，2009年，中國(guó)口服糖尿病用藥的市場(chǎng)銷(xiāo)售額已達(dá)324億美元；2010年將增長(zhǎng)172，達(dá)到38億美元；未來(lái)5年內(nèi)，中國(guó)口服糖尿病用藥的市場(chǎng)銷(xiāo)售額將超過(guò)6億美元，到2018年將達(dá)到7億美元。,糖尿病并發(fā)癥,糖尿病并發(fā)癥是一種常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥，是由糖尿病病變轉(zhuǎn)變而來(lái)，后果相當(dāng)嚴(yán)重。足?。ㄗ悴繅木摇⒔刂┠I?。I功能衰竭、尿毒癥）眼病（模糊不清、失明）腦病（腦血管病變）心臟病、皮膚病、性病等是糖尿病最常見(jiàn)的并發(fā)癥是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要因素。,糖尿病分類(lèi),糖尿病治療方法,Ⅰ型糖尿病胰島素替代療法Ⅱ型糖尿病控制飲食，體育鍛煉口服降血糖藥物治療胰島素治療,第一節(jié)胰島素,胰島是分散在胰腺腺泡之間的細(xì)胞團(tuán)。人體胰腺中約有數(shù)十萬(wàn)到一百多萬(wàn)個(gè)胰島，占胰腺總體積的1～2。胰島細(xì)胞按其形態(tài)和染色特點(diǎn)主要可分為五種。其中最重要的有A和B細(xì)胞。A細(xì)胞占胰島細(xì)胞總數(shù)的25，分泌胰高血糖素；B細(xì)胞約占胰島細(xì)胞總數(shù)的60，分泌胰島素。D細(xì)胞數(shù)量較少，分泌生長(zhǎng)抑素。,胰島素（INSULIN）,來(lái)源由Β細(xì)胞分泌、為51個(gè)AA的小分子蛋白質(zhì)。A、B鏈由二硫鍵以共價(jià)鍵相連,來(lái)源,1965年我國(guó)首先合成牛胰島素早期豬、牛胰島提取現(xiàn)在通過(guò)DNA重組技術(shù)利用大腸桿菌獲得,體內(nèi)過(guò)程,口服無(wú)效，被消化酶破壞，必須注射給藥代謝快，T1/2為910MIN，作用可維持?jǐn)?shù)小時(shí)主要在肝、腎滅活經(jīng)谷胱甘肽轉(zhuǎn)氨酶還原二硫鍵，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被腎胰島素酶直接水解,藥理作用,1糖代謝調(diào)節(jié)血糖，促進(jìn)合成代謝1）促進(jìn)組織對(duì)糖的轉(zhuǎn)運(yùn)與攝取2）加速糖元合成，抑制分解3）加速糖的氧化4）抑制糖原異生,來(lái)源去路INS腸道吸收肝、肌肉合成糖原（）肝內(nèi)糖異生血糖組織氧化供能肝糖原分解轉(zhuǎn)化為甘油三酯INS對(duì)糖代謝的作用,,,,,,,,,,,,,2、脂代謝促進(jìn)脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)脂肪合成抑制分解↓游離脂肪酸和酮體生成3、蛋白質(zhì)代謝促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)抑制分解,,其他藥理作用,鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)激活鈉、鉀ATP酶，K內(nèi)流增加，胞內(nèi)K濃度增加。加快心率，心肌收縮力增加，腎血流量減少。,二作用機(jī)制,胰島素受體為一糖蛋白、大分子復(fù)合物兩個(gè)13KD的Α亞單位兩個(gè)90KD的Β亞單位Α亞單位在胞外，含胰島素結(jié)合部位Β亞單位為跨膜蛋白，其胞內(nèi)部分含酪氨酸蛋白激酶。,,作用機(jī)制假說(shuō)胰島素誘導(dǎo)第二信使形成,與INSRΑ亞單位結(jié)合，激活Β亞單位的自身磷酸化，激活Β亞基上的酪氨酸蛋白激酶，導(dǎo)致活性蛋白的磷酸化，進(jìn)而產(chǎn)生生物效應(yīng)。,胰島素,Α亞單位,Β亞單位內(nèi)酪氨酸蛋白激酶,（）,G蛋白,磷脂酶C,（）,水解,磷脂酰肌醇,磷脂酰肌醇聚糖（PI3）,二?；视停―AG）,酶、底物、蛋白質(zhì)磷酸化/去磷酸化,蛋白激酶C,葡萄糖、NA/H交換氨基酸、NAKATP酶,胰島素雙信使系統(tǒng)作用示意圖,,,,,,,,,,,,,,絲氨酸、蛋白激酶、磷酸酶,入胞,（）,促進(jìn),門(mén)冬胰島素諾和銳,門(mén)冬胰島素人胰島素氨基酸鏈B28位的脯氨酸由天門(mén)冬氨酸替代。比可溶性人胰島素起效更快，持續(xù)作用時(shí)間更短，由于快速起效，所以一般須緊鄰餐前注射，可于餐后立即給藥。胰島素藥芯是特別設(shè)計(jì)與諾和諾德公司胰島素注射器及諾和針配合使用。諾和諾德生產(chǎn)57億美元（2014）,,,中、長(zhǎng)效胰島素制劑,延長(zhǎng)胰島素作用時(shí)間，制成中、長(zhǎng)效制劑用堿性蛋白質(zhì)與之結(jié)合，提高等電點(diǎn)（73）；加入微量鋅使制劑穩(wěn)定，成為混懸劑注射后→沉淀→緩慢釋放吸收中、長(zhǎng)效制劑，不可靜脈注射皮下注射,來(lái)得時(shí)甘精胰島素）銷(xiāo)售額634億歐元2014，賽諾菲生產(chǎn)。占據(jù)了長(zhǎng)效胰島素市場(chǎng)80％的份額。是一種在中性PH液中溶解度低的人胰島素類(lèi)似物。在本品酸性PH（PH4）注射液中，完全溶解。注入皮下組織后，因酸性溶液被中和而形成的微細(xì)沉積物可持續(xù)釋放少量甘精胰島素，從而產(chǎn)生可預(yù)見(jiàn)的、有長(zhǎng)效作用的、平穩(wěn)、無(wú)峰值的血藥濃度/時(shí)間特性。,常用胰島素制劑,四臨床應(yīng)用－治療糖尿病,重癥糖尿病IDDM,Ⅰ型）非胰島素依賴(lài)型糖尿病，經(jīng)飲食控制及口服降糖藥未能控制者糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥（酮癥酸中毒及非酮癥高血糖高滲性昏迷等）合并癥重度感染消耗性疾病高熱、妊娠、創(chuàng)傷手術(shù)的各型糖尿病,其他臨床應(yīng)用,極化液由胰島素、葡萄糖與KCL組成極化液GIK合劑糾正胞內(nèi)缺K提供能量，減少缺血心肌中的游離脂肪酸FFA，防治心率失常，心梗能量合劑由胰島素、ATP與輔酶A組成用于肝炎、肝硬化、腎炎及心衰胰島素休克－精神病,五不良反應(yīng),低血糖反應(yīng)是指血糖水平低過(guò)40MMOL/L的現(xiàn)象，此現(xiàn)象只能發(fā)生在服用某種藥丸或注射胰島素期間。血糖277MMOL/L50MG致死及早發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重者立即注射50葡萄糖注意鑒別低血糖昏迷、酮癥酸中毒昏迷及非酮癥性糖尿病昏迷過(guò)敏反應(yīng)異體蛋白進(jìn)入人體所致胰島素耐受性局部反應(yīng)皮下脂肪萎縮或增生,,,胰島素耐受性–胰島素抵抗,胰島素抵抗INSULINRESISTANCE，IR是指胰島素作用的靶器官對(duì)胰島素作用的敏感性下降，即正常劑量的胰島素產(chǎn)生低于正常生物學(xué)效應(yīng)的一種狀態(tài)，分為急性型血中拮抗物質(zhì)增多，PH值降低，胰島素與受體結(jié)合率下降。誘因并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、情緒激動(dòng)等應(yīng)激狀態(tài)措施處理誘因，調(diào)整水電解質(zhì)平衡，加大胰島素用量慢性型每日需用胰島素200U以上，持續(xù)48～72小時(shí)以上，且無(wú)并發(fā)癥。抗胰島素受體抗體，抗胰島素物質(zhì)增多受體水平變化，數(shù)目減少老年、肥胖、肢端肥大癥等）靶細(xì)胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)失常（受體后異常）,培養(yǎng)胰島素分泌細(xì)胞,2014年科學(xué)家用人類(lèi)干細(xì)胞培養(yǎng)出胰腺Β細(xì)胞，這種細(xì)胞能合成分泌胰島素。I型糖尿病患者就是因?yàn)檫@種細(xì)胞丟失造成的，不過(guò)用胚胎干細(xì)胞或誘導(dǎo)干細(xì)胞培養(yǎng)成這種細(xì)胞，方法復(fù)雜。這種細(xì)胞并不能克服患者自身免疫系統(tǒng)對(duì)這種細(xì)胞的免疫攻擊，但畢竟向糖尿病的細(xì)胞治療前進(jìn)了一大步。,第二節(jié)口服降糖藥,（ORALHYPOGLYCEMICDRUGS）,2型糖尿病判斷標(biāo)準(zhǔn),2012年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)HBA1C≥65FPG≥70MMOL/L126MG/DLOGTT≥111MMOL/L200MG/DL有高血糖的癥狀或高血糖危象，且隨機(jī)血糖≥111MMOL/L（200MG/DL,新指南2型糖尿病控制目標(biāo)更新血糖微調(diào)、血壓放寬、血脂從嚴(yán)的綜合管理,,2型糖尿病的控制目標(biāo),毛細(xì)血管血糖,,,,中國(guó)2型糖尿病綜合控制目標(biāo),,2013,2010,,,,,2010年版中國(guó)2型糖尿病防治指南2013年版中國(guó)2型糖尿病防治指南征求意見(jiàn)稿,GLU/2014/SL06V1VALIDUNTILAPR2015,高血糖治療路徑,二甲雙胍仍為一線(xiàn)首選取消二/三線(xiàn)的備選路徑充分考慮藥物衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)、療效和安全性等方面的臨床證據(jù)以及我國(guó)國(guó)情,,2013年版中國(guó)2型糖尿病防治指南征求意見(jiàn)稿,GLU/2014/SL06V1VALIDUNTILAPR2015,2型糖尿病的降糖藥物治療2014ADA,●如果沒(méi)有禁忌癥且能夠耐受，二甲雙胍是2型糖尿病起始治療的首選藥物。●在新診斷的2型糖尿病患者，如有明顯的高血糖癥狀和/或血糖或A1C水平明顯升高，一開(kāi)始即考慮胰島素治療，加或不加其他藥物。●如果最大耐受劑量的非胰島素單藥治療在3個(gè)月不能達(dá)到或維持A1C目標(biāo)，加第二種口服藥物、胰高血糖素樣肽1（GLP1）受體激動(dòng)劑或胰島素。●以患者為中心的方案應(yīng)該用以指導(dǎo)藥物的選擇?？紤]的因素包括有效性、花費(fèi)、潛在的副作用、對(duì)體重的影響、伴發(fā)病、低血糖風(fēng)險(xiǎn)和患者的喜好?！裼捎?型糖尿病是一種進(jìn)行性疾病，大多數(shù)2型糖尿病患者最終需要胰島素治療。,2型糖尿病治療藥物,胰島素增敏劑,磺酰脲類(lèi),雙胍類(lèi),其他類(lèi),一、磺酰脲類(lèi),甲苯磺丁脲TOLBUTAMIDE,D860氯磺丙脲CHLORPROPAMIDE格列本脲GLIBENCLAMIDE格列吡嗪GLIPIZIDE格列齊特GLICLAZIPE格列美脲GLIMEPRIDE格列喹酮GLIQUIDONE,藥理作用及機(jī)制,降血糖內(nèi)源性胰島素釋放增加（胰島Β細(xì)胞）胰外機(jī)制（提高靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性；增強(qiáng)靶細(xì)胞上INSR的數(shù)目和親和力；增加外周組織細(xì)胞膜上的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，從而增加對(duì)葡萄糖的攝取和利用；降低游離脂肪酸濃度，從而間接提高胰島素的作用）對(duì)水排泄的影響格列本脲和氯磺丙脲促進(jìn)ADH分泌，抗利尿作用對(duì)凝血功能的影響第三代磺酰脲類(lèi)?？鼓寡“鍦p少，粘附力下降，恢復(fù)纖溶酶原的活力,作用機(jī)制,胰島Β細(xì)胞上有磺脲受體DR→DR→阻滯ATP敏感鉀通過(guò)，阻止鉀外流→膜去極化→鈣通道開(kāi)放→鈣內(nèi)流↑→觸發(fā)胞吐作用，胰島素釋放↑,臨床應(yīng)用,糖尿病胰島功能尚存的非胰島素依賴(lài)型糖尿?。á蛐停┣覇斡蔑嬍晨刂茻o(wú)效者對(duì)產(chǎn)生胰島素耐受患者，可減少胰島素用量氯磺丙脲促進(jìn)抗利尿激素ANTIDIURETICHORMONE,ADH分泌，治療尿崩癥,不良反應(yīng),胃腸道反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（大劑量氯磺丙脲）粒細(xì)胞減少，黃疸及肝損害持久性低血糖（氯磺丙脲多見(jiàn)）,藥物相互作用,VD小，與血漿蛋白結(jié)合率比較高的藥物（保泰松、青霉素和雙香豆素類(lèi)）氯丙嗪、糖皮質(zhì)激素、口服避孕藥降低藥效,二、雙胍類(lèi),甲福明二甲雙胍METFORMIN丁福明丁雙胍BUFORMIN苯乙福明苯乙雙胍PHENFORMIN,藥理作用,減少食物吸收減少糖原異生促進(jìn)組織攝取G減少胰高血糖素的釋放,AMPK激動(dòng)劑,AMPK（ADENOSINE5‘MONOPHOSPHATEAMPACTIVATEDPROTEINKINASE）即AMP依賴(lài)的蛋白激酶，是生物能量代謝調(diào)節(jié)的關(guān)鍵分子，是研究糖尿病及其他代謝相關(guān)疾病的核心。它表達(dá)于各種代謝相關(guān)的器官中，能被機(jī)體各種刺激激活，包括細(xì)胞壓力、運(yùn)動(dòng)和很多激素及能影響細(xì)胞代謝的物質(zhì)。AMPK是機(jī)體保持葡萄糖平衡所必需的。藥物分子激活A(yù)MP是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)，但其激活能改善由II型糖尿病引起的代謝失衡。,臨床應(yīng)用,輕癥糖尿病，肥胖病人及單用飲食控制無(wú)效者（體重指數(shù)BMI大于35的2型糖尿病患者）本品可單獨(dú)用藥，也可與磺脲類(lèi)或胰島素，特別適合于胰島素抵抗，胰島素或C肽分泌試驗(yàn)高于正常值的患者。C肽（CPEPTIDE）又稱(chēng)連接肽，是胰島Β細(xì)胞的分泌產(chǎn)物，它與胰島素有一個(gè)共同的前體胰島素原。一個(gè)分子的胰島素原經(jīng)酶切后，裂解成一個(gè)分子的胰島素和一個(gè)分子的C肽。,體重指數(shù)BMI對(duì)療效的影響,當(dāng)體重指數(shù)（BMI）22～30的糖尿病人，二甲雙胍和安慰劑相比，只有3的差異；體重指數(shù)（BMI）30～35糖尿病人，二甲雙胍和安慰劑相比，有16的差異；對(duì)于體重指數(shù)（BMI）大于35的糖尿病患者而言，效果最顯著，高達(dá)53，也就是說(shuō)二甲雙胍對(duì)于肥胖糖尿病人非常有效，而對(duì)于不胖的糖尿病人效果比較差。,不良反應(yīng),發(fā)生率高；嚴(yán)格掌握適用癥并限制用量乳酸性酸血癥及酮尿應(yīng)進(jìn)行腎功能監(jiān)測(cè)和給藥以最低有效用量為標(biāo)準(zhǔn)，從而來(lái)顯著降低乳酸性酸中毒的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。低血糖（胰島素、磺酰脲類(lèi)藥物合用）,三、胰島素增敏劑,為噻唑烷酮類(lèi)化合物，針對(duì)胰島素抵抗，提高機(jī)體對(duì)胰島素敏感性。羅格列酮ROSIGLITAZONE環(huán)格列酮PIOGLITAZONE吡格列酮CIGLITAZONE恩格列酮ENGLITAZONE,ROSIGLITAZONE,ROSIGLITAZONETRADENAMEAVANDIA,GLAXOSMITHKLINEISANANTIDIABETICDRUGINTHETHIAZOLIDINEDIONECLASSOFDRUGSITWORKSASANINSULINSENSITIZER,BYBINDINGTOTHEPPARRECEPTORSINFATCELLSANDMAKINGTHECELLSMORERESPONSIVETOINSULINITISMARKETEDBYTHEPHARMACEUTICALCOMPANYGLAXOSMITHKLINEGSKFIRSTRELEASEDIN1999,ANNUALSALESPEAKEDATAPPROXIMATELY25BILLIONIN2006HOWEVER,FOLLOWINGAMETAANALYSISPUBLISHEDINTHENEWENGLANDJOURNALOFMEDICINEIN2007THATLINKEDTHEDRUGSUSETOANINCREASEDRISKOFHEARTATTACK,SALESPLUMMETEDTOJUST95MILLIONIN2012THEDRUGSPATENTEXPIREDIN2012,ROSIGLITAZONE,DESPITEROSIGLITAZONESEFFECTIVENESSATDECREASINGBLOODSUGARINTYPE2DIABETESMELLITUS,ITSUSEDECREASEDDRAMATICALLYASSTUDIESSHOWEDAPPARENTASSOCIATIONSWITHINCREASEDRISKSOFHEARTATTACKSANDDEATHADVERSEEFFECTSALLEGEDTOBECAUSEDBYROSIGLITAZONEWERETHESUBJECTOFOVER13,000LAWSUITSAGAINSTGSKASOFJULY2010,GSKHADAGREEDTOSETTLEMENTSONMORETHAN11,500OFTHESESUITSINNOVEMBER2013,THEFDALIFTEDITSEARLIERRESTRICTIONSONROSIGLITAZONEAFTERREVIEWINGTHERESULTSOFTHERECORDCLINICALTRIALASIXYEAR,RANDOMIZEDCONTROLTRIAL,WHICHFAILEDTOSHOWANYOFTHEPREVIOUSLYSUGGESTEDCARDIACRISKSASSOCIATEDWITHTHEDRUG,藥理作用,改善胰島素抵抗、降低高血糖增加肌肉及脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性而發(fā)揮降糖作用改善脂肪代謝紊亂改善脂肪代謝紊亂對(duì)2型糖尿病血管并發(fā)癥的防治作用改善B細(xì)胞功能,作用機(jī)制,競(jìng)爭(zhēng)性激活過(guò)氧化物酶增殖體受體ΓPPARΓ，調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因的轉(zhuǎn)錄活化的PPARΓ，可以增加脂肪細(xì)胞的總量，提高和改善胰島素的敏感性。增強(qiáng)胰島素信號(hào)傳遞。降低脂肪細(xì)胞瘦素LEPTIN和腫瘤壞死因子?。═NFΑ的表達(dá)。改善B細(xì)胞的功能。增加外周組織葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體1及4的轉(zhuǎn)錄及表達(dá)，增加葡萄糖的攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)。,臨床應(yīng)用,用于有胰島素抵抗者和II型糖尿病患者，可與其他口服降糖藥合用，6～12周產(chǎn)生最大效應(yīng)。,不良反應(yīng),嗜睡，肌肉和骨骼痛，頭痛，消化道癥狀及上呼吸道感染；曲格列酮使用中應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)肝功能，活動(dòng)性肝病或轉(zhuǎn)氨酶明顯升高者禁用。,阿卡波糖,Α葡萄糖苷酶抑制劑，為口服降糖藥作用弱機(jī)制在小腸上皮刷狀緣與碳水化合物競(jìng)爭(zhēng)水解碳水化合物的酶，阻止1，4糖苷鍵水解，使葡萄糖水解減慢，淀粉等分解為葡萄糖減少延緩葡萄糖的吸收降低餐后血糖，輕II型在飲食治療基礎(chǔ)上加用，或胰島素治療而血糖波動(dòng)大的I型者。,瑞格列奈餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑,機(jī)制通過(guò)與胰島B細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，促進(jìn)與受體耦聯(lián)的ATP敏感性K通道關(guān)閉，使細(xì)胞膜去極化，從而開(kāi)放電壓依賴(lài)性CA2通道，使細(xì)胞外CA2進(jìn)入胞內(nèi)，促進(jìn)儲(chǔ)存的胰島素分泌。特點(diǎn)其作用快于磺酰脲類(lèi)，餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)藥，起效快，約15MIN，1H達(dá)峰值；低血糖較少發(fā)生。T1/21H餐前用藥應(yīng)用II型糖尿病患者和老年人且適用于糖尿病腎病者。,目前最新上市的2型糖尿病治療藥物,GLUCAGONLIKEPEPTIDE1AGONISTDIPEPTIDYLPEPTIDASE4INHIBITORSGLT2INHIBITOR,GLUCAGONLIKEPEPTIDE1AGONIST,EXENATIDEBYETTA/BYDUREON,LICENSEDIN2005/2012LIRAGLUTIDEVICTOZA,LICENSED2010LIXISENATIDE利西拉肽，LYXUMIA,LICENSEDINEU2013ALBIGLUTIDE,阿必魯肽，EPERZANLICENSEDINEUROPE2014DULAGLUTIDE,ONCEWEEKLY，2014,人GLP1功能調(diào)節(jié),DATAFROMFLINTA,ETALJCLININVEST1998101515520DATAFROMLARSSONH,ETALACTAPHYSIOLSCAND1997160413422DATAFROMNAUCKMA,ETALDIABETOLOGIA19963915461553DATAFROMDRUCKERDJDIABETES199847159169,STOMACHHELPSREGULATEGASTRICEMPTYING,BRAINPROMOTESSATIETYANDREDUCESAPPETITE,,LIVER?GLUCAGONREDUCESHEPATICGLUCOSEOUTPUT,BETACELLSENHANCESGLUCOSEDEPENDENTINSULINSECRETION,,ALPHACELLS?POSTPRANDIALGLUCAGONSECRETION,GLP1SECRETEDUPONTHEINGESTIONOFFOOD,,,,,GLP1生理功能,葡萄糖依賴(lài)性刺激胰島素分泌抑制胰高血糖素分泌延緩胃排空時(shí)間增加飽腹感，降低食欲,胰高血糖素樣肽1（GLP1）受體激動(dòng)劑，在體內(nèi)結(jié)合并激活GLP1受體（G蛋白偶聯(lián)受體），通過(guò)CAMP和/或其它細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路增加葡萄糖依賴(lài)性的胰島素合成和胰腺Β細(xì)胞的胰島素分泌，增加胰島素敏感性，抑制胰高血糖素過(guò)量分泌并且能夠延緩胃排空。此類(lèi)藥物注射后可葡萄糖依賴(lài)性的促胰島素分泌，不易發(fā)生低血糖事件，并可降低患者體重。,GLP1受體激動(dòng)劑,DPP4抑制劑,69,DPPIVDIPEPTIDYLPEPTIDASEIVADAPTEDFROMDRUCKERDJEXPERTOPININVESTDRUGS200312187–100AHRéNBCURRDIABREP20033365–372,DPP4即二肽基肽酶4，它可以快速水解腸促胰島激素胰高血糖素樣肽1（GLP1）和葡萄糖依賴(lài)性促胰島素釋放肽（GIP），產(chǎn)生非活性產(chǎn)物。DPP4抑制劑可以選擇性抑制DPP4活性，延長(zhǎng)內(nèi)源性GLP1和GIP的作用時(shí)間，刺激胰島Β細(xì)胞再生，促進(jìn)胰島素分泌，減少胰高血糖素分泌，從而降低血糖水平。該類(lèi)藥物極少增加體重，很少發(fā)生低血糖事件，無(wú)嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)，患者依從性和順應(yīng)性好，不良反應(yīng)少。,DPP4抑制劑,71,已上市DPP4抑制劑,鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑，通過(guò)抑制腎小管中糖的再吸收，增加尿液中糖的排泄，從而達(dá)到降低血糖的目的。其獨(dú)特的降糖機(jī)制，適用于對(duì)口服降糖藥耐受的2型糖尿病患者或者作為胰島素類(lèi)藥物的替代藥，并且可以和口服降糖藥或胰島素類(lèi)藥物合用，另外也可用于1型糖尿病患者的血糖控制。,SGLT2抑制劑,SGLT2抑制劑,ABOUT90OFFI

簡(jiǎn)介：一、流行性乙型腦炎病毒（ENCEPHALITISB）,簡(jiǎn)稱(chēng)乙腦病毒日本腦炎病毒（JAPANESEENCEPHALITISVIRUS）,生物學(xué)性狀,單抗原性穩(wěn)定，只有一個(gè)血清型、疫苗預(yù)防效果好正鏈RNA二十面立體對(duì)稱(chēng)有包膜包膜上含糖蛋白E為病毒血凝素和膜蛋白M最易感動(dòng)物為乳鼠在地鼠腎、幼豬腎原代細(xì)胞以及C6/36蚊傳代細(xì)胞中增殖,乙腦病毒的電鏡照片,傳播途徑,傳播媒介三帶喙庫(kù)蚊、白伊蚊、致乏庫(kù)蚊、蠛蠓及尖蠓、蝙蝠（日本和臺(tái)灣）華南地區(qū)6～7月，華北地區(qū)7～8月，東北地區(qū)8～9月，均與蚊密度曲線(xiàn)相一致傳染源和儲(chǔ)存宿主主要傳染源是帶毒的蚊子和家畜蚊動(dòng)物蚊幼豬是乙腦病毒傳播中最重要的中間宿主和擴(kuò)散宿主病毒在蚊體內(nèi)增殖，可終身帶毒,,,致病性與免疫性,帶毒蚊蟲(chóng)叮咬,毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及淋巴節(jié)內(nèi)增殖，少量入血,形成第一次病毒血癥,肝、脾單核巨噬細(xì)胞內(nèi)增殖,第二次病毒血癥,突破血腦屏障,中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛病變,頓挫感染,,,,,,,,臨床特點(diǎn),輕型體溫通常在38－39℃,患者神志始終清晰，有不同程度嗜睡一般無(wú)抽搐，腦膜刺激不明顯,多在一周內(nèi)恢復(fù)中型體溫常在40℃左右,有意識(shí)障礙如昏睡或淺昏迷，偶有抽搐病程約為10天重型體溫在40℃以上，神志昏迷，持續(xù)性抽搐,可出現(xiàn)呼吸衰竭,恢復(fù)期常有不同程度的精神異常及癱瘓表現(xiàn)暴發(fā)型有高熱或超高熱，深昏迷并有反復(fù)強(qiáng)烈抽搐，可在短期內(nèi)因中樞性呼吸衰竭而死亡（10－40％）幸存者也常有嚴(yán)重后遺癥（5－20％）,免疫性,感染后5～7天出現(xiàn)IGMIGG血凝抑制抗體中和抗體補(bǔ)體結(jié)合抗體（無(wú)保護(hù)作用）免疫力穩(wěn)定持久，隱性感染也可獲免疫力,微生物學(xué)檢查,病毒分離病毒抗原檢測(cè)免疫熒光和ELISA法檢測(cè)血液或腦脊液中乙腦病毒血清學(xué)檢查特異性IGM抗體測(cè)定陽(yáng)性率可達(dá)90％以上血凝抑制試驗(yàn)測(cè)定IGM抗體及IGG抗體，雙份血清效價(jià)增長(zhǎng)4倍以上可確診，單份血清抗體效價(jià)1100為可疑，1320可作診斷、1640可確診補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)單份血清滴度12為可疑，14為陽(yáng)性，116以上有診斷價(jià)值，雙份血清4倍或以上可確診中和試驗(yàn)效價(jià)增長(zhǎng)4倍以上可確診。早期為IGM，后期為IGG,防治原則,滅蚊防蚊稻田養(yǎng)魚(yú)或?yàn)⑺幍却胧┛刂频咎镂孟x(chóng)孽生；在畜圈內(nèi)噴灑殺蟲(chóng)劑滅活疫苗易感人群中（9個(gè)月至10歲以下兒童）接種乙腦疫苗在流行前1個(gè)月開(kāi)始，第1年接種2次，間隔7～10天，其后2、3、7、13歲時(shí)分別加強(qiáng)1次，保護(hù)率為60－90％流行區(qū)幼豬接種疫苗可控制乙腦的傳播和流行,引起登革熱、登革出血熱、登革休克綜合征該病流行于熱帶、亞熱帶地區(qū)，特別是東南亞、西太平洋及中南美洲我國(guó)于1978年在廣東佛山首次發(fā)現(xiàn)本病，以后在海南島及廣西等地均有發(fā)現(xiàn),二、登革病毒（DENGUEVIRUS）,生物學(xué)性狀,單正鏈RNA的小球形病毒，衣殼為20面體立體對(duì)稱(chēng)，外層包膜E蛋白是主要包膜蛋白根據(jù)抗原的不同，分為1、2、3、4個(gè)血清型，各型間有交叉反流行環(huán)節(jié)儲(chǔ)存于人和猴，通過(guò)埃及伊蚊和白蚊伊蚊傳播,致病性與免疫性,帶毒蚊蟲(chóng)叮咬,網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)增殖,第一次病毒血癥,單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞,網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng),第二次病毒血癥,感染細(xì)胞釋放激酶等大量免疫復(fù)合物的形成,病理變化,,,,,,,,,臨床表現(xiàn),普通登革熱潛伏期5～8天，發(fā)熱、骨、關(guān)節(jié)疼痛、皮疹、出血、淋巴結(jié)腫大、等癥狀登革出血熱/登革休克綜合征開(kāi)始表現(xiàn)為典型登革熱，出血傾向嚴(yán)重，出血量大于100ML，在病程中或退熱后，病情突然加重，伴循環(huán)等衰竭有報(bào)告55例登革出血熱患者，其中51例均為二次感染抗體依賴(lài)促病毒感染作用（ADE）,登革出血熱（DENGUEHEMORRHAGICFEVER）,黑斑蚊,皮下出血,胰腺組織切片,微生物學(xué)檢查與防治原則,病毒分離急性期患者血清白紋伊蚊胸內(nèi)（白紋伊蚊細(xì)胞株C6/36）小白鼠腦內(nèi)、猴腎細(xì)胞株血清學(xué)檢查單份血清補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)效價(jià)超過(guò)132紅細(xì)胞凝集抑制試驗(yàn)效價(jià)超過(guò)11280者有診斷意義雙份血清恢復(fù)期抗體效價(jià)比急性期高4倍以上者可以確診ELISA法及斑點(diǎn)免疫測(cè)定法檢測(cè)IGM疫苗尚未研制成功,三、森林腦炎病毒,生物學(xué)性狀與乙腦病毒相似蜱是傳播媒介也是儲(chǔ)存宿主蜱叮咬帶病毒的乳制品、氣溶膠感染潛伏期7－14天，病死率約30％，春夏季腦炎在我國(guó)東北和西北林區(qū)曾有流行病后免疫力持久林區(qū)工作者應(yīng)接種疫苗,出血熱病毒,我國(guó)已發(fā)現(xiàn)有漢坦病毒、新疆出血熱病毒、登革病毒漢坦病毒腎綜合征出血熱（HFRS）及漢坦病毒肺綜合癥（HPS）是流行性出出血熱的病原體由鼠類(lèi)等傳播的自然疫源性急性病毒性傳染病首先由韓國(guó)李鎬汪等在1978年從該國(guó)疫區(qū)捕獲的黑線(xiàn)姬鼠肺組織中分離出，并根據(jù)分離地點(diǎn)稱(chēng)為漢坦病毒，屬于布尼雅病毒科的一個(gè)新屬,生物學(xué)性狀,形態(tài)與結(jié)構(gòu)病毒呈圓形，有包膜，包膜上有刺突單負(fù)鏈RNA，有L、M、S三節(jié)段，別分別編碼RNA多聚酶（L）、糖蛋白（G1、G2）和核衣殼蛋白（N）、PH60～64時(shí)可凝集鵝紅細(xì)胞抗原分型可分為14個(gè)不同的型別，其中六個(gè)病毒型與人類(lèi)關(guān)系密切，我國(guó)流行的是Ⅰ型和Ⅱ型培養(yǎng)特性可在人肺傳代細(xì)胞（A549）等中增殖不引起明顯的細(xì)胞病變?cè)诟腥炯?xì)胞細(xì)胞質(zhì)內(nèi)形成包涵體抵抗力對(duì)酸（PH3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶劑敏感，60℃加熱1小時(shí)可殺死病毒,致病性與免疫性,流行環(huán)節(jié)疫源地遍及世界五大洲我國(guó)是HFRS疫情最嚴(yán)重的國(guó)家本世紀(jì)30年代首先在黑龍江省孫吳縣發(fā)現(xiàn)此病80年代中期以來(lái)，年發(fā)病人數(shù)超過(guò)10萬(wàn)，病死率為3～5，有的地區(qū)高達(dá)10分地區(qū)性和季節(jié)性，我國(guó)發(fā)病高峰多在1112月,傳播途徑,黑線(xiàn)姬鼠和褐家鼠是我國(guó)各疫區(qū)HFRS病毒的主要宿主動(dòng)物和傳染源傳播方式呼吸道、消化道、傷口等厲螨和小盾恙螨也是傳播媒介。,腎綜合征出血熱HFRS潛伏期一般為兩周左右，起病急，發(fā)展快典型病例具有三大主癥，即發(fā)熱、出血和腎臟損害病程分為發(fā)熱期、低血壓休克期、少尿期、多尿期和恢復(fù)期發(fā)病機(jī)理很復(fù)雜病毒直接作用、免疫病理?yè)p傷,免疫性,G1和G2糖蛋白刺激產(chǎn)生中和抗體和血凝抑制抗體（起主要作用）N蛋白刺激產(chǎn)生的特異性抗體感染后抗體出現(xiàn)早1～2天即可檢測(cè)出LGM抗體，第7～10天達(dá)高峰3～4天可檢測(cè)出LGG抗體，第14～20天達(dá)高峰細(xì)胞免疫也有重要作用免疫力牢固LGG抗體在體內(nèi)可持續(xù)存在30余年隱性感染產(chǎn)生的免疫力多不能持久,微生物學(xué)檢查,病毒分離病人急性期血液、尸檢組織或感染動(dòng)物的肺、腎等組織均可用于病毒分離VEROE6細(xì)胞分離培養(yǎng)，培養(yǎng)7～14天后，用免疫熒光染色法檢查細(xì)胞內(nèi)是否有病毒抗原，胞漿內(nèi)出現(xiàn)黃綠色顆粒熒光為陽(yáng)性取檢材接種易感動(dòng)物來(lái)分離病毒，常用者為小白鼠乳鼠，通過(guò)腹腔或腦內(nèi)接種細(xì)胞或動(dòng)物分離培養(yǎng)陰性者繼續(xù)盲傳，連續(xù)三代陰性者方能肯定為陰性,血清學(xué)檢查檢測(cè)特異性L(fǎng)GM抗體抗體在發(fā)病后第1～2天即可檢出急性期陽(yáng)性率可達(dá)95以上具有早期診斷價(jià)值檢測(cè)特異性L(fǎng)GG抗體需檢測(cè)雙份血清（間隔至少一周）抗體效價(jià)4倍升高有診斷意義，可用于血清流行病學(xué)調(diào)查檢測(cè)血凝抑制抗體血凝抑制試驗(yàn)輔助診斷和流行病學(xué)調(diào)查,防治原則,滅鼠、防鼠注意個(gè)人防護(hù)HFRS疫苗純化鼠腦滅活疫苗細(xì)胞培養(yǎng)滅活疫苗基因工程疫苗,新疆出血熱病毒,屬布尼亞病毒科內(nèi)羅病毒屬病毒結(jié)構(gòu)、培養(yǎng)特性、抵抗力與漢坦病毒相似抗原性、致病性及傳播方式與漢坦病毒不同,自然疫源疾病，主要分布于有硬蜱活動(dòng)的荒漠和牧場(chǎng)野生嚙齒動(dòng)物（牛、羊、馬、駱駝等）是儲(chǔ)存宿主傳播媒介為亞洲璃眼蜱，病毒也可經(jīng)卵傳遞發(fā)病有明顯的季節(jié)性，每年4～5月為流行高峰潛伏期7天左右，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、全身疼痛、出血及中毒癥狀病后免疫力牢固,三、埃波拉病毒,單負(fù)鏈RNA病毒，核衣殼螺旋對(duì)稱(chēng)，有包膜，僅含一種糖蛋白猴群中傳播，從猴中傳入人，病毒侵犯引起廣泛組織壞死，多部位出血傳染性強(qiáng)，治療困難,皰疹病毒,皰疹病毒的生物學(xué)特性,1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)2、培養(yǎng)特性3、感染方式,形態(tài)與結(jié)構(gòu),1、形態(tài)球形、有包膜、核衣殼20面體對(duì)稱(chēng)2、結(jié)構(gòu)核酸雙鏈DNA、不分節(jié)段衣殼披膜非對(duì)稱(chēng)性包膜刺突（依不同病毒而異）,培養(yǎng)特性,細(xì)胞培養(yǎng)人二倍體細(xì)胞感染細(xì)胞出現(xiàn)明顯病變，核內(nèi)嗜酸性包涵體，多核巨細(xì)胞,感染方式,1、增殖性感染病毒增殖，宿主細(xì)胞破壞2、潛伏性感染病毒不增殖，受激活后轉(zhuǎn)成增殖性感染,分類(lèi)特點(diǎn),?皰疹病毒亞科宿主范圍變化大；在細(xì)胞培養(yǎng)中繁殖傳播快，破壞感染細(xì)胞；可在神經(jīng)節(jié)中建立潛伏感染。包括HSV1、HSV2、VZV。?皰疹病毒亞科宿主范圍較窄；病毒復(fù)制周期長(zhǎng)；在細(xì)胞培養(yǎng)中繁殖慢，經(jīng)常形成巨細(xì)胞，易建立攜帶狀態(tài)培養(yǎng)。病毒可在分泌腺、淋巴組織、腎組織內(nèi)潛伏存在。包括HCMV、HHV6、HHV7。?皰疹病毒亞科宿主范圍最窄，局限于自然宿主；在細(xì)胞培養(yǎng)中可引起溶細(xì)胞性感染；病毒在淋巴細(xì)胞中可潛伏存在。包括EBV、HHV8。,人類(lèi)皰疹病毒的種類(lèi)與致病性,型別名稱(chēng)所致疾病HHV1單純皰疹病毒I型齦口炎、唇皰疹、角、結(jié)膜炎、腦炎、甲溝炎HHV2單純皰疹病毒II型生殖器皰疹、新生兒皰疹、宮頸癌HHV3水痘帶狀皰疹病毒水痘、帶狀皰疹、肺炎、腦炎HHV4EB病毒傳染性單核細(xì)胞增多癥、BURKITT淋巴瘤、鼻咽癌HHV5巨細(xì)胞病毒傳染性單核細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞包涵體病、肝炎間質(zhì)性肺炎、視網(wǎng)膜炎、嬰兒畸形HHV6嬰幼兒急疹、間質(zhì)性肺炎、骨髓抑制HHV7不明確HHV8KAPOSI肉瘤猿猴B病毒腦炎,,,,單純皰疹病毒,單純皰疹病毒的生物學(xué)特性,1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)2、培養(yǎng)特性3、抗原結(jié)構(gòu),形態(tài)與結(jié)構(gòu),1、形態(tài)球形、有包膜、核衣殼20面體對(duì)稱(chēng)2、結(jié)構(gòu)核酸雙鏈DNA、不分節(jié)段，包膜含10種糖蛋白，其中GG具型特異性,培養(yǎng)特性,1、動(dòng)物接種范圍廣（家兔、豚鼠、小鼠、雞胚等）2、細(xì)胞培養(yǎng)多種原代、傳代細(xì)胞感染細(xì)胞出現(xiàn)明顯病變，核內(nèi)嗜酸性包涵體、多核巨細(xì)胞,抗原結(jié)構(gòu),包膜抗原GB、GC、GD、GE、GG、GH、GI、GJ、GL、GM、GG型特異抗原，區(qū)分HSV1、HSV2,1、傳播方式HSV1直接接觸、飛沫傳播HSV2性接觸傳播2、所致疾病HSV1原發(fā)感染、再發(fā)感染、先天感染HSV2原發(fā)感染、再發(fā)感染、先天感染3、免疫性體液免疫阻止血行播散細(xì)胞免疫限制疾病發(fā)展,單純皰疹病毒的致病性與免疫性,水痘帶狀皰疹病毒,水痘帶狀皰疹病毒的生物學(xué)特性,1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)2、培養(yǎng)特性,形態(tài)與結(jié)構(gòu),培養(yǎng)特性,類(lèi)似單純皰疹病毒,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接種不敏感細(xì)胞培養(yǎng)以人胚纖維母細(xì)胞為主病毒增殖緩慢，病變呈嗜酸性核內(nèi)包涵體，多核巨細(xì)胞,1、傳播方式呼吸道傳播2、所致疾病水痘帶狀皰疹（潛伏感染）3、免疫性可形成一定的保護(hù)性免疫，但不能阻止?jié)摲腥尽?水痘帶狀皰疹病毒的致病性與免疫性,水痘帶狀皰疹病毒的診斷與防治,1、微生物學(xué)檢查標(biāo)本采集皰疹基底部組織涂片鏡檢嗜酸性包涵體2、防治疫苗減毒活疫苗治療抗病毒劑（無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷）、對(duì)癥處理,EB病毒,EB病毒的生物學(xué)特性,1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)2、培養(yǎng)特性3、抗原結(jié)構(gòu),形態(tài)與結(jié)構(gòu),培養(yǎng)特性,類(lèi)似單純皰疹病毒,依賴(lài)建系細(xì)胞傳代,抗原結(jié)構(gòu),核抗原EBNA、EA衣殼抗原VCA膜抗原MA、LMP,1、傳播方式飛沫、輸血2、所致疾病傳染性單核細(xì)胞增多癥BURKITT淋巴瘤鼻咽癌3、免疫性可產(chǎn)生中和抗體，阻止在再感染。但不能阻止?jié)摲腥尽?EB病毒的致病性與免疫性,EB病毒的診斷與防治,1、微生物學(xué)檢查標(biāo)本采集外周血淋巴細(xì)胞、血清血清學(xué)診斷VCA、EA抗體檢測(cè)病原診斷病毒分離困難，多用核酸測(cè)定2、防治疫苗研制中治療對(duì)癥處理,巨細(xì)胞病毒,巨細(xì)胞病毒的生物學(xué)特性,1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)2、培養(yǎng)特性3、抗原結(jié)構(gòu),形態(tài)與結(jié)構(gòu),培養(yǎng)特性,類(lèi)似單純皰疹病毒,人成纖維細(xì)胞培養(yǎng)感染細(xì)胞核變大、核內(nèi)存在致密嗜堿性包涵體,抵抗力,對(duì)脂溶劑、酸、紫外線(xiàn)、熱均敏感,1、傳播方式接觸、垂直、輸血2、所致疾病新生兒巨細(xì)胞病輸血性傳染性單核細(xì)胞增多癥多發(fā)性炎癥腫瘤3、免疫性形成抗體，無(wú)保護(hù)性；細(xì)胞免疫對(duì)限制病毒感染起關(guān)鍵作用。,巨細(xì)胞病毒的致病性與免疫性,巨細(xì)胞病毒的診斷與防治,1、微生物學(xué)檢查標(biāo)本采集尿、唾液、生殖道分泌物、血細(xì)胞直接鏡檢典型細(xì)胞病變血清學(xué)診斷抗CMV抗體病原診斷PCR2、防治疫苗已研制成減毒活疫苗治療抗病毒化療,狂犬病毒,第30章,狂犬病毒的生物學(xué)特性,1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)2、培養(yǎng)特性3、抗原結(jié)構(gòu)4、抵抗力,,刺突（糖蛋白）,M蛋白,包膜（脂質(zhì)雙層）,核衣殼（核蛋白R(shí)NA）,多聚酶,形態(tài)與結(jié)構(gòu),1、形態(tài)子彈狀、有包膜、核衣殼螺旋對(duì)稱(chēng)2、結(jié)構(gòu)核酸單負(fù)鏈DNA、不分節(jié)段，含5個(gè)基因N基因核蛋白NS基因磷蛋白L基因大轉(zhuǎn)錄蛋白（RNA多聚酶）M基因基質(zhì)蛋白MG基因包膜蛋白,培養(yǎng)特性,1、雞胚接種羊膜腔、尿囊2、細(xì)胞培養(yǎng)地鼠腎細(xì)胞感染后神經(jīng)細(xì)胞中形成嗜酸性包涵體（內(nèi)基小體）,抵抗力,1、弱、56。C30MIN滅活2、1甲醛、3煤酚皂溶液15MIN滅活3、20乙醚、75乙醇、3碘酊敏感,狂犬病毒的致病性,1、傳播方式受感染動(dòng)物咬傷2、致病機(jī)制病毒肌纖維細(xì)胞增殖進(jìn)入中樞神經(jīng)增殖沿傳出神經(jīng)唾液腺3、臨床表現(xiàn)神經(jīng)興奮性增高，恐水癥4、免疫性可形成中和性抗體與細(xì)胞免疫,狂犬病毒的診斷與防治,1、微生物學(xué)檢查標(biāo)本采集唾液、瞼、頰皮膚病毒檢測(cè)IFA病毒核酸測(cè)定RTPCR2、防治疫苗滅活疫苗治療被動(dòng)免疫高價(jià)抗血清,

簡(jiǎn)介：臨床主要抗菌藥物與其他藥物的相互作用,天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院感染科逄崇杰,前言,抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用（抗菌藥物之間、抗菌藥物與其他藥物）非常普遍藥物的聯(lián)合使用會(huì)產(chǎn)生藥物相互作用，可以改變一種或多種藥物的療效，甚至影響藥物的安全性合理的藥物相互作用可以增強(qiáng)療效或降低藥物不良反應(yīng)，反之可導(dǎo)致療效降低或毒性增加，還可能發(fā)生一些異常反應(yīng)，干擾治療，加重病情抗菌藥物使用要合理（安全、有效、經(jīng)濟(jì)），在治愈疾病同時(shí)讓患者受益最大化,藥物相互作用,指兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)所發(fā)生的藥效變化藥物性質(zhì)改變（配伍禁忌）協(xié)同（增效）、相加（增加）、拮抗（減效）作用維持時(shí)間延長(zhǎng)或縮短不良反應(yīng),體外藥物相互作用配伍禁忌渾濁、沉淀、變色、產(chǎn)氣體內(nèi)藥物相互作用藥代動(dòng)力學(xué)相互作用藥物血漿濃度改變藥效學(xué)相互作用協(xié)同（增效）相加（增加）拮抗（減效）,藥物相互作用,體內(nèi)藥物相互作用的發(fā)生機(jī)制,藥代動(dòng)力學(xué)相互作用吸收PH、離子、胃腸動(dòng)力藥物、腸道菌群變化分布競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合代謝CYP450排泄競(jìng)爭(zhēng)經(jīng)腎排泄,藥代動(dòng)力學(xué)相互作用細(xì)胞色素P450（CYTOCHROMEP450或CYP450）為一類(lèi)亞鐵血紅素硫醇鹽蛋白的超家族，主要分布在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線(xiàn)粒體內(nèi)膜上，在人體以小腸和肝臟的含量最豐富CYP450催化了大量外源性和內(nèi)源性物質(zhì)的代謝，參與了成人體內(nèi)90以上藥物的代謝，同時(shí)其活性又可被多種物質(zhì)誘導(dǎo)和抑制，CYP450活性的改變是導(dǎo)致藥物代謝性相互作用的最主要的原因已發(fā)現(xiàn)幾乎1000種CYP，在生理上有功能意義的有約50種，根據(jù)氨基酸序列的統(tǒng)一性分為17個(gè)家族和許多亞家族。氨基酸序列有40以上相同者劃為同一家族，以阿拉伯?dāng)?shù)字表示；同一家族內(nèi)相同達(dá)55以上者為一亞家族，在代表家族的阿拉伯?dāng)?shù)字之后標(biāo)以英文字母表示；在同一亞家族的當(dāng)同工酶則再以阿拉伯?dāng)?shù)字表示,藥物相互作用的發(fā)生機(jī)制,,,,藥物相互作用的發(fā)生機(jī)制,,,CYP450抑制劑能通過(guò)可逆或不可逆的抑制而降低CYP450酶活性，從而造成經(jīng)CYP450代謝的其他藥物代謝減慢的物質(zhì)CYP450抑制劑使這些底物藥物的血藥濃度增加、療效增加或毒性增大氟喹諾酮類(lèi)（CYP1A2）磺胺類(lèi)（CYP2C9）氯霉素（CYP2C19）大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、三唑類(lèi)抗真菌藥（CYP3A4）,藥物相互作用的發(fā)生機(jī)制,CYP450誘導(dǎo)劑能通過(guò)激活某些機(jī)構(gòu)基因、解除某些阻抑基因或觸發(fā)CYP450空間構(gòu)象改變而增加其活性，從而造成其他底物代謝加快的物質(zhì)利福平（CYP1A2、CYP2C8、CYP2D6等）,藥物相互作用的發(fā)生機(jī)制,藥效學(xué)相互作用協(xié)同（增效）相加（增加）拮抗（減效）,藥物相互作用的發(fā)生機(jī)制,藥物相互作用的發(fā)生機(jī)制,藥效學(xué)相互作用繁殖期殺菌劑Β內(nèi)酰胺類(lèi)、糖肽類(lèi)、磷霉素類(lèi)、碳青霉烯類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)靜止期殺菌劑氨基糖苷類(lèi)、多黏菌素類(lèi)快效抑菌劑四環(huán)素類(lèi)、氯霉素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)及林可霉素類(lèi)慢效抑菌劑磺胺類(lèi),藥物相互作用的發(fā)生機(jī)制,藥效學(xué)相互作用以上為理論上抗菌藥物之間的相互作用，但在體外及動(dòng)物試驗(yàn)中，可因不同的菌株、用藥劑量甚至給藥順序而影響試驗(yàn)結(jié)果，臨床中更是有很大不同除了藥物本身的相互作用外，還常常受到病情的嚴(yán)重程度、實(shí)驗(yàn)室檢查的可靠度、臨床終點(diǎn)的判斷、合并其它微生物的感染等多種因素的影響，常常與體外及動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果不同聯(lián)合藥敏試驗(yàn),藥物相互作用的發(fā)生機(jī)制,抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用指征病原菌尚未查明的嚴(yán)重感染，包括免疫缺陷者的嚴(yán)重感染單一抗菌藥物不能控制的需氧菌及厭氧菌混合感染，兩種或兩種以上病原菌感染單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內(nèi)膜炎或敗血癥等重癥感染需長(zhǎng)程治療，但病原菌易對(duì)某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的感染，如結(jié)核病、深部真菌病由于藥物協(xié)同抗菌作用，聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)將毒性大的抗菌藥物劑量減少,臨床主要抗菌藥物,抗細(xì)菌藥物Β內(nèi)酰胺類(lèi)青霉素類(lèi)（含BLIC）頭孢菌素類(lèi)碳青霉烯類(lèi)氟喹諾酮類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)氨基糖苷類(lèi)抗真菌藥物多烯類(lèi)兩性霉素B和脂質(zhì)體三唑類(lèi)氟康唑，伊曲康唑，伏立康唑，泊沙康唑棘白菌素類(lèi)卡泊芬凈，米卡芬凈，阿尼芬凈,抗細(xì)菌藥物相互作用,,Β內(nèi)酰胺類(lèi)藥物相互作用,SLIDE17,Β內(nèi)酰胺類(lèi)藥物相互作用,氟喹諾酮類(lèi)藥物相互作用,藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)吸收口服與靜脈給藥幾乎等效（諾氟沙星、環(huán)丙沙星除外）大多數(shù)蛋白結(jié)合率2040分布組織濃度高代謝經(jīng)CYP450系統(tǒng)排泄大多數(shù)以原形從尿中排出清除半衰期短清除半衰期諾氟、依諾、環(huán)丙、氧氟沙星，約35H長(zhǎng)清除半衰期司帕17H、加替714H、莫西12H,氟喹諾酮類(lèi)藥物相互作用,大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物相互作用,藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)抑制CYP3A4,大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物相互作用,大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物相互作用,氨基糖苷類(lèi)藥物相互作用,藥物特點(diǎn)口服難吸收與血漿蛋白結(jié)合率低（10），主要分布于細(xì)胞外液，不易透過(guò)血腦屏障，但在耳淋巴液和腎皮質(zhì)中分布濃度高在體內(nèi)不被代謝，約90％以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排泄，尿中濃度高，在堿性尿液中抗菌作用增強(qiáng)耳、腎和前庭毒性、神經(jīng)肌肉阻斷作用藥物相互作用藥物毒性增加頭孢唑林、萬(wàn)古霉素、多粘菌素、兩性霉素B、利尿劑、肌肉阻滯劑克林霉素、箭毒、地西泮、堿性藥,抗真菌藥物相互作用,,真菌的細(xì)胞結(jié)構(gòu),細(xì)胞壁不含有肽聚糖或脂多糖（與細(xì)菌不同）真菌細(xì)胞細(xì)胞壁的8090由多聚糖構(gòu)成，主要是葡聚糖和甘露聚糖細(xì)胞膜真菌最主要的固醇是麥角固醇，哺乳動(dòng)物（如人類(lèi)）的細(xì)胞含有膽固醇,,,,,,,,,,,,,,,真菌細(xì)胞膜的磷脂雙層,真菌細(xì)胞壁,B1,3葡聚糖,B1,6葡聚糖,B1,3葡聚糖合成酶,,,,,,,,麥角固醇,,,,,,抗真菌藥物的作用機(jī)制,多烯類(lèi)與固醇結(jié)合,,兩性霉素B的藥物相互作用,GUBBINSPO,EXPERTOPINPHARMACOTHER,200561322312243,三唑類(lèi)抗真菌藥的藥代動(dòng)力學(xué)特性,UGTS尿苷二磷酸葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶,DODDSASHLEYES,PHARMACOTHERAPY2010308842–854,三唑類(lèi)藥物相互作用與CYP450酶,CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19同工酶與三唑類(lèi)抗真菌藥的藥物相互作用有關(guān),ADAPTEDFROMFLUCONAZOLEUSPRESCRIBINGINFORMATIONITRACONAZOLEUSPRESCRIBINGINFORMATIONVORICONAZOLEUSPRESCRIBINGINFORMATIONPOSACONAZOLEUSPRESCRIBINGINFORMATION,三唑類(lèi)與免疫抑制劑的藥物相互作用,三唑類(lèi)與免疫抑制劑的藥物相互作用免疫抑制劑的藥物劑量調(diào)整,ANOGUIDANCEONDOSAGEADJUSTMENTACCORDINGTOPRESCRIBINGINFORMATIONBACCORDINGTOVORICONAZOLEUSPRESCRIBINGINFORMATIONCACCORDINGTOPOSACONAZOLEUSPRESCRIBINGINFORMATION,DODDSASHLEYES,PHARMACOTHERAPY2010308842–854,三唑類(lèi)與免疫抑制劑的藥物相互作用建議進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè),ANOGUIDANCEONDOSAGEADJUSTMENTACCORDINGTOPRESCRIBINGINFORMATIONBACCORDINGTOVORICONAZOLEUSPRESCRIBINGINFORMATIONCACCORDINGTOPOSACONAZOLEUSPRESCRIBINGINFORMATION,DODDSASHLEYES,PHARMACOTHERAPY2010308842–854,三唑類(lèi)與免疫抑制劑的藥物相互作用小結(jié),當(dāng)開(kāi)始三唑類(lèi)治療時(shí)，減少免疫抑制劑的劑量有專(zhuān)家提議進(jìn)行逐級(jí)減量的方法當(dāng)開(kāi)始氟康唑或伊曲康唑治療時(shí)，他克莫司的劑量第一天減少50,第三天減少70，第14天減少75需要臨床證實(shí)唑類(lèi)治療停止后，唑類(lèi)與免疫抑制劑的藥物相互作用持續(xù)時(shí)間的數(shù)據(jù)有限免疫抑制劑水平至少需要710天恢復(fù)根據(jù)減量的方案，相應(yīng)增加免疫抑制劑的劑量有免疫抑制劑治療濃度不達(dá)標(biāo)的風(fēng)險(xiǎn)，可能導(dǎo)致移植排斥反應(yīng)或者GVHD發(fā)展嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)免疫抑制劑的濃度,MAHNKECB,PEDIATRTRANSPLANT200374748SAADAH,PHARMACOTHER200626173044,三唑類(lèi)抗真菌藥和大劑量糖皮質(zhì)激素同時(shí)給藥時(shí)，都與腎上腺皮質(zhì)功能不全的發(fā)生有關(guān)伊曲康唑↑甲強(qiáng)龍的峰濃度、達(dá)峰時(shí)間、藥物暴露和半衰期（4FOLD）↑地塞米松的藥物暴露（34FOLD）↑布地縮松的峰濃度、藥物暴露和半衰期（154FOLD）↑強(qiáng)的松龍暴露時(shí)間和半衰期（13–30）,三唑類(lèi)與糖皮質(zhì)激素的藥物相互作用,GUBBINSPO,EXPERTOPINPHARMACOTHER,200561322312243,三唑類(lèi)與化療藥的藥物相互作用,DODDSASHLEYES,PHARMACOTHERAPY2010308842–854,三唑類(lèi)與心血管藥的藥物相互作用,DODDSASHLEYES,PHARMACOTHERAPY2010308842–854,三唑類(lèi)與胃腸藥的藥物相互作用,DODDSASHLEYES,PHARMACOTHERAPY2010308842–854,三唑類(lèi)與鎮(zhèn)定劑的藥物相互作用,唑類(lèi)能影響苯二氮卓類(lèi)鎮(zhèn)定劑的代謝，從而導(dǎo)致過(guò)度鎮(zhèn)靜的作用,ADAPTEDFROMFLUCONAZOLEUSPRESCRIBINGINFORMATIONITRACONAZOLEUSPRESCRIBINGINFORMATIONVORICONAZOLEUSPRESCRIBINGINFORMATIONPOSACONAZOLEUSPRESCRIBINGINFORMATION,三唑類(lèi)與利福霉素的藥物相互作用,利福平和利福布汀CYP3A4的強(qiáng)效誘導(dǎo)劑CYP3A4的底物利福布汀,ADAPTEDFROMFLUCONAZOLEUSPRESCRIBINGINFORMATIONITRACONAZOLEUSPRESCRIBINGINFORMATIONVORICONAZOLEUSPRESCRIBINGINFORMATIONPOSACONAZOLEUSPRESCRIBINGINFORMATION,藥物間相互作用調(diào)整劑量或加強(qiáng)監(jiān)測(cè),增加卡泊芬凈維持劑量至70MG,食物對(duì)三唑類(lèi)的影響,DODDSASHLEYES,PHARMACOTHERAPY2010308842–854,三唑類(lèi)抗真菌藥物相互作用小結(jié),三唑類(lèi)的藥物相互作用主要是由于抑制或者誘導(dǎo)CYP450CYP2C9,CYP2C19ORCYP3A4或者P糖蛋白系統(tǒng)而發(fā)生的三唑類(lèi)不僅僅與免疫抑制劑存在藥物相互作用，它也同糖皮質(zhì)激素、化療藥、胃腸藥、心血管藥、鎮(zhèn)靜劑和利福霉素有藥物的相互作用三唑類(lèi)藥物相互作用的管理避免合用適當(dāng)?shù)膭┝空{(diào)整嚴(yán)密的藥物監(jiān)測(cè),DODDSASHLEYES,PHARMACOTHERAPY2010308842–854,,阿尼芬凈,卡泊芬凈,米卡芬凈,GLAREALOZOYENSIS,ASPERGILLUSNIDULANS,COLEOPHOMAEMPETRI,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,N,O,O,O,NH,O,H,H,H,H,,,,,,,O,,,,,H,,,CH3,,,O,,,,,,,,,,,,,,,,,,O,,,,,,,,,,,,,,,,,,H2N,OH,NH,HO,H2N,HO,NH,HN,OH,OH,HN,OH,NH,HO,H3C,CH3,CH3,,,,,,,,,,,,O,,,,,,,,,,,O,,,,,,,,,O,N,,,,,,,,,,,,,,,,,,,O,,,,,O,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,N,,,,,,,,,,,,,O,O,O,,,,,,,O,,,,,,,,,O,N,,,,,,,,,,,,,,,O,,,,,,,,,,,H3C,,,S,,,,O,O,HO,OH,HO,HO,OH,HN,NH,NH,H3C,H2N,HO,HO,OH,NH,OH,OH,CH3,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,O,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,O,,,,,N,,,,,,,,,,,,,,,,,H3C,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,O,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,N,,,,,,,,,,,,,O,,,,,O,,,,,,,,,,,,,,,O,,,,,,,,,,,,,,,,,,,O,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,O,HO,HO,HO,OH,HN,NH,OH,HO,HO,OH,NH,HN,CH3,OH,NH,H3C,H3C,三種藥物具有不同的側(cè)鏈，側(cè)鏈?zhǔn)撬幬镏苄?、溶解性、抗菌活性及毒性的關(guān)鍵決定簇。,棘白菌素類(lèi)的藥物相互作用,CASPOFUNGINWHITEHOUSESTATIONMERCK464857,脂肪酸,復(fù)雜的芳香烴,烷氧三苯基,,棘白菌素類(lèi)的理化特性,CASPOFUNGINWHITEHOUSESTATIONMERCKMICAFUNGINUSPRESCRIBINGINFORMATIONANIDULAFUNGINUSPRESCRIBINGINFORMATIONJCLINPHARMACOL20054595460,棘白菌素的藥物相互作用,棘白菌素與環(huán)孢霉素相互作用,ADAPTEDFROMCASPOFUNGINUSPRESCRIBINGINFORMATIONMICAFUNGINUSPRESCRIBINGINFORMATIONANIDULAFUNGINUSPRESCRIBINGINFORMATIONJCLINPHARMACOL20054595460,卡泊芬凈的藥物相互作用,藥代動(dòng)力學(xué)不受伊曲康唑、兩性霉素B、麥考酚酸鹽、奈非那韋或他克莫司的影響對(duì)伊曲康唑、兩性霉素B、利福平或有活性的麥考酚酸鹽代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)也無(wú)影響與藥物清除誘導(dǎo)劑如依非韋倫、奈韋拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平同時(shí)使用時(shí)，可能使卡泊芬凈的濃度產(chǎn)生有臨床意義的下降，應(yīng)考慮給予本品每日70MG的劑量,抗真菌藥物相互作用總結(jié),兩性霉素B的藥物相互作用是可預(yù)知的，主要是由于腎毒性和電解質(zhì)紊亂造成的1三唑類(lèi)的藥物相互作用是由它們的理化特性決定的氟康唑可預(yù)知的，劑量依賴(lài)性伊曲康唑PH值和CYP3A4伏立康唑預(yù)知和處理困難泊沙康唑僅僅作為CYP3A4的抑制劑與P450酶存在相互作用棘白菌素類(lèi)不是細(xì)胞色素P450酶可評(píng)估的底物、抑制劑或誘導(dǎo)劑，因此棘白菌素類(lèi)具有很少的藥物相互作用2,1GUBBINSPO,EXPERTOPINPHARMACOTHER,2005613223122432CHENSC,DRUGS20117111141,總結(jié),抗菌藥物的聯(lián)合用藥在臨床上應(yīng)用越來(lái)越廣，了解與此類(lèi)藥物相關(guān)的藥物相互作用的特點(diǎn)，避免由于藥物的疊加作用導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，具有十分重要的臨床意義?？咕幬锏拇x主要由CYP450催化，影響藥物代謝酶活性的各種因素均可能導(dǎo)致抗菌藥物代謝的變化，從而導(dǎo)致藥物藥理作用和毒理作用的改變我們應(yīng)重視抗菌藥物的相互作用，使抗菌藥物的應(yīng)用更加合理、安全、有效,謝謝,

簡(jiǎn)介：1,第八章衛(wèi)星導(dǎo)航定位及脈沖星導(dǎo)航定位,2,目錄,一、多普勒測(cè)量與子午衛(wèi)星系統(tǒng)二、DORIS系統(tǒng)及其應(yīng)用三、以GPS為代表的第二代衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng)四、脈沖星導(dǎo)航定位,3,81多普勒測(cè)量與子午衛(wèi)星系統(tǒng),第一代衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng)以子午衛(wèi)星系統(tǒng)（TRANSIT）為代表。由于技術(shù)上的限制，第一代衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng)一般采用多普勒定位的模式，用一顆衛(wèi)星來(lái)完成整個(gè)導(dǎo)航工作。蘇聯(lián)的CICADA法國(guó)的DORIS主要用于衛(wèi)星定軌,4,當(dāng)信號(hào)源S與信號(hào)接收處R間存在相對(duì)運(yùn)動(dòng)從而導(dǎo)致徑向運(yùn)動(dòng)速度V≠0時(shí)，接收到的信號(hào)頻率FR就會(huì)發(fā)生變化而與發(fā)射頻率FS不等。例如火車(chē)駛?cè)胝九_(tái)和駛離站臺(tái),81多普勒測(cè)量與子午衛(wèi)星系統(tǒng),811多普勒效應(yīng),5,1信號(hào)源S與接收處R保持相對(duì)靜止此時(shí)FRFS相同S與R間的距離為DΔTCS發(fā)出的第一個(gè)波前到達(dá)S的時(shí)間為ΔTΔT時(shí)間內(nèi)S與R的距離保持D不變?chǔ)時(shí)間內(nèi)，S發(fā)出的波數(shù)為NΔTFS，均勻分布在D中R處接收到信號(hào)的波長(zhǎng)ΛR。,811多普勒效應(yīng),6,2S與R作相向運(yùn)動(dòng)此時(shí)FRFSS發(fā)出的第一個(gè)波前到達(dá)S的時(shí)間為ΔTΔT內(nèi)，S與R間的距離由開(kāi)始的DΔTC變?yōu)镈VΔTΔT時(shí)間內(nèi)，S發(fā)出的波數(shù)為NΔTFS，均勻分布在D中R處接收到信號(hào)的波長(zhǎng)ΛR。,811多普勒效應(yīng),7,3S與R作反向運(yùn)動(dòng)此時(shí)FRFSS發(fā)出的第一個(gè)波前到達(dá)S的時(shí)間為ΔTΔT內(nèi)，S與R間的距離由開(kāi)始的DΔTC變?yōu)镈VΔTΔT時(shí)間內(nèi)，S發(fā)出的波數(shù)為NΔTFS，均勻分布在D中R處接收到信號(hào)的波長(zhǎng)ΛR。,811多普勒效應(yīng),8,4S與R作任意運(yùn)動(dòng)將S相對(duì)R的速度V分解為徑向分量和法相分量。VRVCOSΑVTVSINΑ當(dāng)Α90°時(shí)FRFS,811多普勒效應(yīng),9,多普勒頻移信號(hào)發(fā)射頻率FS與信號(hào)接收頻率FR之差ΔF稱(chēng)為多普勒頻移。徑向速度為VCOSΑ若信源在衛(wèi)星上，R低速運(yùn)動(dòng)，則星站間徑向速度8KM/SFR按泰勒級(jí)數(shù)展開(kāi)略去高次項(xiàng),812多普勒測(cè)量原理,,10,接收機(jī)產(chǎn)生頻率為FS的信號(hào)與接收到的頻率為FR的信號(hào)混頻。求得差頻信號(hào)。在T1,T2時(shí)間段內(nèi)積分，積分值為N。D1和D2分別為T(mén)1時(shí)刻和T2時(shí)刻信源和接收機(jī)之間的距離。故多普勒測(cè)量也被稱(chēng)為距離差測(cè)量。缺陷無(wú)法判斷（D2D1）符號(hào)解決方法提高接收機(jī)產(chǎn)生信號(hào)F0的頻率，使其在任何情況下都大于FR。多普勒計(jì)數(shù)的幾何意義,812多普勒測(cè)量原理,11,1幾何意義設(shè)某衛(wèi)星以的頻率連續(xù)發(fā)射信號(hào)，在時(shí)刻衛(wèi)星位于處，在時(shí)刻衛(wèi)星位于處。利用地面衛(wèi)星跟蹤站對(duì)衛(wèi)星進(jìn)行跟蹤觀測(cè)，即可確定并預(yù)報(bào)衛(wèi)星軌道，編制成廣播星歷向用戶(hù)播發(fā)。用戶(hù)用多普勒接收機(jī)來(lái)接收衛(wèi)星信號(hào)，進(jìn)行多普勒測(cè)量，求得時(shí)間段內(nèi)的多普勒計(jì)數(shù),813多普勒定位,,,,,,,,,12,2觀測(cè)方程ΔF為接收機(jī)產(chǎn)生的本征信號(hào)頻率與衛(wèi)星所發(fā)射的信號(hào)頻率之差，理論上為一常數(shù)，而實(shí)際上存在偏差DΔF,則有DΔF被稱(chēng)作頻率漂移其值取決于接收機(jī)鐘和衛(wèi)星鐘的誤差。子午衛(wèi)星系統(tǒng)中，衛(wèi)星一次通過(guò)DΔF被視為一個(gè)常數(shù)（待定）。接收機(jī)三維坐標(biāo)R（X、Y、Z），其近似坐標(biāo)為（XO、YO、ZO）衛(wèi)星位置T1時(shí)刻和T2時(shí)刻分別為S1和S2。D1,D2,,在DO處由泰勒級(jí)數(shù)展開(kāi),同理,813多普勒定位,13,2觀測(cè)方程觀測(cè)方程誤差方程,將前面得到的D1、D2代入下式,令,,,813多普勒定位,14,3單點(diǎn)定位時(shí)的誤差方程右式中有4個(gè)待定參數(shù)DX,DY,DZ,DΔF至少要測(cè)得4個(gè)多普勒計(jì)數(shù)，列出4個(gè)觀測(cè)方程才能求解。某次衛(wèi)星通過(guò)共獲得MI個(gè)多普勒計(jì)數(shù)，此次衛(wèi)星通過(guò)的誤差方程式為對(duì)于N次衛(wèi)星通過(guò)，第I次衛(wèi)星通過(guò)所獲得的觀測(cè)值個(gè)數(shù)為MI，則總的誤差方程個(gè)數(shù)為總誤差方程,813多普勒定位,15,1概述1957年10月4日，前蘇聯(lián)成功發(fā)射第一顆人造地球衛(wèi)星–SPUTNIK1美國(guó)霍普金斯大學(xué)應(yīng)用物理實(shí)驗(yàn)室的吉爾博士和魏芬巴哈博士利用地面SPUTNIK1信號(hào)多普勒測(cè)量資料對(duì)其進(jìn)行了精確定軌。,吉爾（右）和魏芬巴哈（左）,SPUTNIK1,814子午衛(wèi)星系統(tǒng),16,1概述1958年，受美國(guó)海軍委托，在克什納博士領(lǐng)導(dǎo)下，開(kāi)始開(kāi)展子午衛(wèi)星系統(tǒng)的研究。1964年1月，子午衛(wèi)星系統(tǒng)建成并投入軍用。1967年7月，子午衛(wèi)星系統(tǒng)解密并提供民用。,麥克盧爾,克什納,814子午衛(wèi)星系統(tǒng),17,2系統(tǒng)的組成,空間部分衛(wèi)星星座6顆衛(wèi)星6個(gè)極軌道面軌道高度1075KM信號(hào)頻率1149988MHZ（49996MHZ?30）頻率2399968MHZ（49996MHZ?80）星歷（廣播星歷）,814子午衛(wèi)星系統(tǒng),18,2系統(tǒng)的組成,地面控制部分跟蹤站4個(gè)，當(dāng)子午衛(wèi)星通過(guò)時(shí)，對(duì)其經(jīng)行DOPPLER測(cè)量，并將數(shù)據(jù)傳給計(jì)算中心計(jì)算中心計(jì)算衛(wèi)星軌道，然后送入注入站注入站接受并存儲(chǔ)計(jì)算中心送來(lái)的導(dǎo)航電文，每12小時(shí)向衛(wèi)星注入一次導(dǎo)航電文,814子午衛(wèi)星系統(tǒng),19,2系統(tǒng)的組成,地面控制部分續(xù)控制中心協(xié)調(diào)和管理整個(gè)地面控制系統(tǒng)海軍天文臺(tái)負(fù)責(zé)進(jìn)行時(shí)間比對(duì)，求出衛(wèi)星鐘的改正數(shù)和頻率改正數(shù)。用戶(hù)部分多普勒接收機(jī),814子午衛(wèi)星系統(tǒng),20,3衛(wèi)星星歷,廣播星歷根據(jù)布設(shè)在美國(guó)的4個(gè)跟蹤站的多普勒觀測(cè)資料求出各衛(wèi)星的軌道并外推16小時(shí)產(chǎn)生的星歷。精度較低（切向誤差17M，徑向誤差26M，法向誤差8M）適合于導(dǎo)航和實(shí)時(shí)處理用戶(hù)精密星歷根據(jù)布設(shè)在全球的20個(gè)跟蹤站的多普勒觀測(cè)資料求出各衛(wèi)星的軌道，屬于事后軌道。精度較高（2M）難以獲得,814子午衛(wèi)星系統(tǒng),21,4定位方法,單點(diǎn)定位利用廣播星歷觀測(cè)100次衛(wèi)星通過(guò)可獲得精度3～5M的地心坐標(biāo)。利用精密星歷觀測(cè)40次衛(wèi)星通過(guò)可獲得精度為05～1M的地心坐標(biāo)。聯(lián)測(cè)定位兩測(cè)站上同時(shí)對(duì)子午衛(wèi)星進(jìn)行多普勒測(cè)量，進(jìn)而求出這兩站的相對(duì)位置的定位方法。在聯(lián)測(cè)定位中由于公共誤差可得以消除，故可獲得較好的定位精度。精度估算公式,814子午衛(wèi)星系統(tǒng),22,4定位方法,短弧法定位平差中將衛(wèi)星位置視為未知參數(shù)，通過(guò)平差計(jì)算同時(shí)求得精確的衛(wèi)星軌道及測(cè)站坐標(biāo)和其它參數(shù)。對(duì)星歷精度依賴(lài)不大，即使采用廣播星歷進(jìn)行定位也能獲得精度較好的定位結(jié)果。當(dāng)測(cè)站間距為200～1000KM時(shí)，定位精度可達(dá)05～1M。只要求各測(cè)站的觀測(cè)值位于同一短弧軌道上（即觀測(cè)同一次衛(wèi)星通過(guò)），而不像聯(lián)測(cè)定位中必須要求觀測(cè)值重合，故觀測(cè)值的利用率較高。短弧法在建立多普勒網(wǎng)時(shí)被廣泛使用。,814子午衛(wèi)星系統(tǒng),23,815現(xiàn)狀與應(yīng)用,（1）在20世紀(jì)70年代和80年代初，子午衛(wèi)星多普勒測(cè)量曾被作為一種重要的衛(wèi)星定位技術(shù)而廣泛地被采用；（2）多普勒觀測(cè)值在建立早期地球模型時(shí)也發(fā)揮過(guò)重要作用；（3）與子午衛(wèi)星系統(tǒng)相比，全球定位系統(tǒng)GPS無(wú)論在精度還是定位速度方面更有優(yōu)勢(shì)。故GPS投入運(yùn)行后便逐步取代了子午衛(wèi)星系統(tǒng)；,24,一次定位時(shí)間過(guò)長(zhǎng)原因存在一個(gè)對(duì)同一衛(wèi)星的信號(hào)多普勒計(jì)數(shù)進(jìn)行時(shí)間積分的過(guò)程為獲得良好的幾何圖形，通常需要觀測(cè)一次完整的衛(wèi)星通過(guò)（約818MIN）引發(fā)問(wèn)題無(wú)法為高動(dòng)態(tài)用戶(hù)服務(wù)為縮短定位所需時(shí)間，需采用低軌衛(wèi)星，從而又造成衛(wèi)星定軌上的難度對(duì)于低動(dòng)態(tài)用戶(hù)，仍需進(jìn)行位置歸算，從而影響導(dǎo)航定位精度,816子午衛(wèi)星系統(tǒng)的局限性,25,無(wú)法進(jìn)行連續(xù)定位原因衛(wèi)星數(shù)少不同衛(wèi)星采用相同頻率的信號(hào)引發(fā)問(wèn)題兩次衛(wèi)星通過(guò)的平均間隔長(zhǎng)（中低緯地區(qū)約為15H）相鄰軌道衛(wèi)星信號(hào)可能相互干擾，導(dǎo)致有時(shí)必須關(guān)閉其中一顆衛(wèi)星的信號(hào),816子午衛(wèi)星系統(tǒng)的局限性,26,對(duì)測(cè)量應(yīng)用存在許多不利因素觀測(cè)時(shí)間偏長(zhǎng)，作業(yè)效率偏低（需50100次合格衛(wèi)星通過(guò)，耗時(shí)約1周）定位精度偏低原因衛(wèi)星和接收機(jī)鐘不夠穩(wěn)定，增加處理難度，影響定位精度信號(hào)頻率較低，對(duì)電離層延遲改正不利衛(wèi)星軌道精度低，影響定位精度,816子午衛(wèi)星系統(tǒng)的局限性,27,衛(wèi)星多普勒定軌定位系統(tǒng)（DORIS是一種用多普勒測(cè)量方式進(jìn)行衛(wèi)星定軌和空間無(wú)線(xiàn)電定位的綜合系統(tǒng)。研發(fā)單位法國(guó)國(guó)家空間研究中心目的精確確定TOPEX/POSEIDON的軌道，以提高其測(cè)高精度。要求T/P衛(wèi)星具有下列功能用雷達(dá)測(cè)高儀準(zhǔn)確測(cè)定從衛(wèi)星至瞬時(shí)海平面間的垂直距離；精確確定衛(wèi)星軌道，以便能求得從地心至衛(wèi)星的精確距離,82DORIS系統(tǒng)及其應(yīng)用,821前言,82DORIS系統(tǒng)及其應(yīng)用,821前言,28,DORIS采用技術(shù)多普勒技術(shù)。定軌原理和子午衛(wèi)星系統(tǒng)類(lèi)似，但是DORIS系統(tǒng)中無(wú)線(xiàn)電信號(hào)發(fā)射器只是安放在地面跟蹤站上的，多普勒接收機(jī)則放在衛(wèi)星上。工作方式既可在衛(wèi)星上實(shí)時(shí)完成以提供精度稍差的實(shí)時(shí)軌道信息也可將觀測(cè)值集中起來(lái)統(tǒng)一下傳給地面計(jì)算中心（當(dāng)衛(wèi)星飛躍該站上空時(shí)），由地面站來(lái)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理以生成精度較好的事后軌道,82DORIS系統(tǒng)及其應(yīng)用,821前言,82DORIS系統(tǒng)及其應(yīng)用,821前言,29,82DORIS系統(tǒng)及其應(yīng)用,821前言,表81攜帶DORIS接收機(jī)的衛(wèi)星,2GM接收機(jī)的重量只有15KG，體積僅為15DM3；除了精密定軌以外，DORIS還被廣泛用于空間大地測(cè)量。,82DORIS系統(tǒng)及其應(yīng)用,821前言,30,82DORIS系統(tǒng)及其應(yīng)用,821前言,DORIS系統(tǒng)的定軌定位精度之所以能遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于子午衛(wèi)星系統(tǒng)，其主要原因是（1）地球重力場(chǎng)模型的改進(jìn)；（2）石英時(shí)標(biāo)性能的提高；（3）有一個(gè)數(shù)量多分布好的全球跟蹤網(wǎng)；（4）觀測(cè)精度的提高及定軌模型的完善；,31,原點(diǎn)表示工作超時(shí)間過(guò)10年的跟蹤站40個(gè)正方形表示工作時(shí)間為510年的地面站15個(gè)菱形表示工作時(shí)間不足5年的地面跟蹤站16個(gè)站點(diǎn)的選擇原則VLBI,SLR,GPS并址提供高精度的起始坐標(biāo)有益于建立和維持ITRF,822DORIS的地面跟蹤網(wǎng),表82DORIS并址站上的聯(lián)測(cè)精度,32,1事后精密定軌由法國(guó)國(guó)家空間研究中心精密定軌隊(duì)與美國(guó)NASA的哥達(dá)德空間飛行中心GSFC用不同的軟件分別進(jìn)行計(jì)算。利用SLR，GPS等觀測(cè)資料進(jìn)行聯(lián)合定軌時(shí)，軌道的徑向誤差約為1～2CM。僅利用DORIS觀測(cè)資料單獨(dú)定軌時(shí)，其徑向誤差約為3CM左右。,823利用DORIS系統(tǒng)進(jìn)行衛(wèi)星定軌,33,2實(shí)時(shí)定軌利用集成在DORIS接收機(jī)中的實(shí)時(shí)定軌軟件DIODE進(jìn)行實(shí)時(shí)定軌。DIODE能使接收機(jī)鐘與國(guó)際原子時(shí)TAI保持同步，使其成為一臺(tái)高精度的衛(wèi)星鐘。實(shí)時(shí)提供衛(wèi)星的位置和速度。搭載裝有DIODE的DORIS接收機(jī)SPOT4衛(wèi)星的實(shí)時(shí)定軌精度為幾米。搭載裝有DIODE的DORIS接收機(jī)的SPOT6和ENVISAT實(shí)時(shí)定軌精度徑向誤差±30CM,三維點(diǎn)位誤差1M。,823利用DORIS系統(tǒng)進(jìn)行衛(wèi)星定軌,34,1建立和維持地球參考框架原理精密定軌中將地面跟蹤站的位置當(dāng)作是一組待定參數(shù)，在自由網(wǎng)平差中與衛(wèi)星軌道參數(shù)一起進(jìn)行估計(jì)，就能精確求得這些站的坐標(biāo)，進(jìn)而求得它們的變化速度。現(xiàn)狀目前DORIS系統(tǒng)已在全球均勻地設(shè)立了70多個(gè)地面跟蹤站，既可以獨(dú)立地組成一個(gè)獨(dú)立的地球參考框架，也可以通過(guò)與VLBI，SLR，GPS的并址站來(lái)共同建立和維持一個(gè)國(guó)際地球參考框架?，F(xiàn)在ITRF以一組地面站的三維坐標(biāo)及其年變化率的形式給出。,824DORIS在空間大地測(cè)量方面的應(yīng)用,35,824DORIS在空間大地測(cè)量方面的應(yīng)用,1建立和維持地球參考框架,表831993年1月～2004年10月間DORIS7天解（周解）的精度與衛(wèi)星數(shù)之間的關(guān)系,36,2測(cè)定地球定向參數(shù)DORIS可用于確定地球定向參數(shù)，特別是極移。測(cè)定極移精度與衛(wèi)星的數(shù)量有關(guān)在衛(wèi)星數(shù)量較多的情況下，極移測(cè)定精度可達(dá)亞毫角秒水平,824DORIS在空間大地測(cè)量方面的應(yīng)用,表84DORIS測(cè)定的極移值的精度與衛(wèi)星數(shù)之間的關(guān)系,37,3地殼變形監(jiān)測(cè)阿拉斯基的DENALI斷層79級(jí)地震后，震區(qū)的FAIRBANKS站坐標(biāo)變化用GPS定位技術(shù)所求得的站坐標(biāo)變化量及用DORIS所求得的站坐標(biāo)變化量（MM）,824DORIS在空間大地測(cè)量方面的應(yīng)用,表85GPS和DORIS求得的震后測(cè)站坐標(biāo)的變化量（MM）,38,DORIS雙頻信號(hào)40125MHZ203625MHZ這兩個(gè)不同頻率的信號(hào)經(jīng)過(guò)電離層后先后到達(dá)衛(wèi)星被DORIS接收機(jī)所接受。利用雙頻效應(yīng)可設(shè)法消除電離層延遲，求得信號(hào)傳播路徑上的電子含量TEC。此外利用DORIS的雙頻觀測(cè)資料也可用來(lái)探測(cè)如地震等地球物理運(yùn)動(dòng)對(duì)電離層的影響。5個(gè)DORIS衛(wèi)星所求得的天頂方向的對(duì)流層延遲的精度可達(dá)6～8MM。,825大氣探測(cè)及研究,39,背景第二代衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng)的典型代表是美國(guó)研制，組建，管理的全球定位系統(tǒng)GPS。此外，還包括俄羅斯GLONASS中國(guó)COMPASS歐盟GALILEO,83以GPS為代表的第二代衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng),40,1用距離交會(huì)代替距離差交會(huì)第一代導(dǎo)航系統(tǒng)觀測(cè)量不同時(shí)刻測(cè)站到衛(wèi)星的距離差，無(wú)法實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)定位，定位精度低。第二代導(dǎo)航系統(tǒng)觀測(cè)量同一時(shí)刻測(cè)站到不同衛(wèi)星的距離，可以實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)定位，定位精度高。,83以GPS為代表的第二代衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng),831二代系統(tǒng)與一代系統(tǒng)間的主要差別,41,2能對(duì)多個(gè)衛(wèi)星進(jìn)行同步觀測(cè)第二代衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng)接收機(jī)具有多個(gè)接收通道。每個(gè)接收通道可分別觀測(cè)一個(gè)衛(wèi)星信號(hào)。在每一歷元可同時(shí)確定接收機(jī)的三維坐標(biāo)和接收機(jī)鐘差。第一代衛(wèi)星定位系統(tǒng)子午衛(wèi)星系統(tǒng)觀測(cè)一次衛(wèi)星通過(guò)（一般為10分鐘）只能確定一個(gè)參考時(shí)刻的接收機(jī)位置和頻漂。,831二代系統(tǒng)與一代系統(tǒng)間的主要差別,42,3二代系統(tǒng)均為連續(xù)的獨(dú)立的導(dǎo)航定位系統(tǒng)第二代衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng)衛(wèi)星信號(hào)中較第一代系統(tǒng)增加了測(cè)距碼衛(wèi)星軌道較為穩(wěn)定無(wú)遮擋的情況下，用戶(hù)最少可以觀測(cè)4顆衛(wèi)星采用性能更好的原子頻標(biāo)取代了石英晶體頻標(biāo)大大提高了載波頻率，有助于更好地消除電離層延遲組織了國(guó)際GNSS服務(wù)等組織免費(fèi)為用戶(hù)提供高精度的衛(wèi)星星歷、衛(wèi)星鐘差及基準(zhǔn)站坐標(biāo)等。,831二代系統(tǒng)與一代系統(tǒng)間的主要差別,43,1GPS1）GPS現(xiàn)代化,1995年GPS具備完全工作能力后，美國(guó)就已經(jīng)意識(shí)到GPS現(xiàn)代化的重要性GPS系統(tǒng)扮演著越來(lái)越重要的角色美國(guó)政府希望GPS能成為世界導(dǎo)航定位系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)提供更好，更可靠的民用服務(wù)GPS系統(tǒng)持續(xù)發(fā)展的需要新的信號(hào)，功率大，精度更高系統(tǒng)完好性,生存能力,戰(zhàn)時(shí)可以阻止敵方使用,832第二代衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng)的現(xiàn)狀,1GPS1）GPS現(xiàn)代化,832第二代衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng)的現(xiàn)狀,44,保護(hù)（PROTECTION）采用一系列措施保護(hù)GPS系統(tǒng)不受敵方和黑客的干擾，增加GPS軍用信號(hào)的抗干擾能力，其中包括增加GPS的軍用無(wú)線(xiàn)電信號(hào)的強(qiáng)度阻止PREVENTION阻止敵方利用GPS的軍用信號(hào)。設(shè)計(jì)新的GPS衛(wèi)星型號(hào)（ⅡF），設(shè)計(jì)新的GPS信號(hào)結(jié)構(gòu)，增加頻道，將民用碼C/A和軍用碼（M）分開(kāi)保持/改善PRESERVATION改善GPS定位和導(dǎo)航的精度，在GPSⅡF衛(wèi)星中增加兩個(gè)新的民用頻道，即在L2中增加CA碼（2005年），另增L5民用頻道（原計(jì)劃2007年）,1GPS1）GPS現(xiàn)代化,832第二代衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng)的現(xiàn)狀,45,GPS現(xiàn)代化具體措施從2000年開(kāi)始具體實(shí)施2000年5月，關(guān)閉SA兩種新的民用信號(hào)和軍用信號(hào)增加第三個(gè)民用信號(hào)L5更新GPS衛(wèi)星衛(wèi)星壽命，性能，星間測(cè)距，星間通信已經(jīng)開(kāi)始第三代衛(wèi)星的部署計(jì)劃,832第二代衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng)的現(xiàn)狀,1GPS1）GPS現(xiàn)代化,46,為了進(jìn)一步提高廣播星歷的精度，美國(guó)從1997年開(kāi)始實(shí)施精度改進(jìn)計(jì)劃LAII（LEGACYACCURACYIMPROVEMENTINITIATIVE）首期將NGA的6個(gè)GPS衛(wèi)星跟蹤站所獲得的觀測(cè)資料添加到廣播星歷的定軌和預(yù)報(bào)計(jì)算中去。使得整個(gè)GPS衛(wèi)星星座的三維位置誤差的RMS值小于5M。2002年開(kāi)始的第二期計(jì)劃中又加入5個(gè)站的觀測(cè)站的資料。對(duì)衛(wèi)星定軌及推估過(guò)程中所使用的動(dòng)力學(xué)模型進(jìn)行了改進(jìn)，從而大大提高了廣播星歷的精度。,832第二代衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng)的現(xiàn)狀,1GPS2）LAII計(jì)劃,832第二代衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng)的現(xiàn)狀,1GPS2）LAII計(jì)劃,47,廣播星歷的精度A廣播星歷精度的日變化情況一天內(nèi)由廣播星歷所給出的衛(wèi)星軌道的誤差變化情況軌道誤差三個(gè)分量DR，DA，DC在同一天中存在周期約為12小的變化，與衛(wèi)星的運(yùn)行周期相同精度從幾分米至幾米不等徑向誤差DR要比切向誤差DA和法向誤差DC小。,832第二代衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng)的現(xiàn)狀,1GPS2）LAII計(jì)劃,832第二代衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng)的現(xiàn)狀,1GPS2）LAII計(jì)劃,48,廣播星歷的精度B廣播星歷精度的長(zhǎng)期變化情況20022006年間3個(gè)軌道誤差分量上的日平均值和均方根差變化情況徑向、法向02M，切向2M法向誤差的日均值變化周期為一年軌道誤差日均值趨于零，徑向誤差的日均值中含有約01M的系統(tǒng)誤差均方根差逐年減小,832第二代衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng)的現(xiàn)狀,1GPS2）LAII計(jì)劃,49,廣播星歷的精度B廣播星歷精度的長(zhǎng)期變化情況（續(xù)）廣播星歷的三維軌道誤20022006年間廣播星歷的三維軌道的年均方根差隨著時(shí)間的推移，廣播星歷的精度不斷提高到2006年，幾乎所有的衛(wèi)星的三維軌道誤差都降低至2M左右。,832第二代衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng)的現(xiàn)狀,1GPS2）LAII計(jì)劃,50,恢復(fù)全球連續(xù)導(dǎo)航能力GLONASSK計(jì)劃2011進(jìn)一步提高GLONASS系統(tǒng)的定位精度地面控制部分的現(xiàn)代化擴(kuò)展地面控制網(wǎng)絡(luò)提高系統(tǒng)時(shí)間的穩(wěn)定度，軌道精度擴(kuò)展地面監(jiān)測(cè)網(wǎng)信號(hào)現(xiàn)代化GLONASSK增加L3信號(hào)CDMA與GPS、GALILEO能進(jìn)行互操作信號(hào)頻段坐標(biāo)系統(tǒng)時(shí)間系統(tǒng)發(fā)射新的衛(wèi)星，繼續(xù)GLONASS現(xiàn)代化進(jìn)程,,832第二代衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng)的現(xiàn)狀,2其他衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng)1）GLONASS,51,832第二代衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng)的現(xiàn)狀,2其他衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng)2）GALILEO,伽利略系統(tǒng)具有以下特點(diǎn)（1）系統(tǒng)在研制、組建和管理過(guò)程中，軍方均未直接參與，它是一個(gè)商業(yè)性質(zhì)的民用衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng)；（2）伽利略系統(tǒng)從系統(tǒng)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)方面進(jìn)行了改進(jìn)，以最大限度地保證系統(tǒng)的可靠性，及時(shí)向指定用戶(hù)提供系統(tǒng)完備性信息；（3）采用了一些措施來(lái)提高精度，如在衛(wèi)星上采用了性能更好的原子鐘；地面測(cè)站的數(shù)量達(dá)30個(gè)左右，數(shù)量更多，分布更好；在接收機(jī)中采用了噪聲抑制技術(shù)等，因而用戶(hù)有可能獲得更好的導(dǎo)航定位精度；（4）與GPS系統(tǒng)既保持相互獨(dú)立，又相互兼容，具有互操作性。,832第二代衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng)的現(xiàn)狀,2其他衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng)2）GALILEO,52,832第二代衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng)的現(xiàn)狀,2其他衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng)3）北斗衛(wèi)星導(dǎo)航系統(tǒng),第一代北斗導(dǎo)航系統(tǒng)是一種區(qū)域性的有源導(dǎo)航系統(tǒng)，由于只有2顆工作衛(wèi)星，因而該導(dǎo)航系統(tǒng)也被稱(chēng)為雙星導(dǎo)航系統(tǒng)；雙星導(dǎo)航系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)是投資小，建設(shè)速度快；而且系統(tǒng)還具有一定的通信功能和授時(shí)功能；接收機(jī)開(kāi)機(jī)后可快速定位等；其缺點(diǎn)是由于采用的是主動(dòng)式測(cè)距的方式，軍事用戶(hù)的隱蔽性差；整個(gè)系統(tǒng)的工作過(guò)于依賴(lài)中心站從而將影響戰(zhàn)時(shí)的生存能力；整個(gè)系統(tǒng)的用戶(hù)數(shù)受到限制；系統(tǒng)的技術(shù)水平較低，需依賴(lài)其他信息源才能確定用戶(hù)的位置，無(wú)測(cè)速功能；目前正在研制組建的第二代北斗導(dǎo)航系統(tǒng)仍然是一個(gè)區(qū)域性的衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng)，第三代北斗導(dǎo)航系統(tǒng)將成為一個(gè)全球衛(wèi)星導(dǎo)航定位系統(tǒng)。,53,由于服務(wù)領(lǐng)域的延伸，IGS名稱(chēng)的演變過(guò)程INTERNATIONALGPSSERVICEFORGEODYNAMICSINTERNATIONALGPSSERVICEINTERNATIONALGNSSSERVICEIGS的主要任務(wù)提供精密星歷和精密的衛(wèi)星鐘差高精度的距離觀測(cè)值高精度的衛(wèi)星星歷和衛(wèi)星鐘差高精度的數(shù)學(xué)模型和計(jì)算軟件建立、維持地球參考框架，確定地球定向參數(shù)與VLBI、SLR、DORIS相比，GPS的基準(zhǔn)站數(shù)量更多，地理分布也更好，因而可以在統(tǒng)一的ITRF框架下起到補(bǔ)充和加密作用。,833國(guó)際GNSS服務(wù)IGS,54,隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展以及地球上環(huán)境和資源問(wèn)題的日益嚴(yán)重，人類(lèi)在太陽(yáng)系中開(kāi)展各種科學(xué)探測(cè)的興趣也越來(lái)越高。在20世紀(jì)下半葉，僅美國(guó)發(fā)射的探測(cè)器總數(shù)就已達(dá)20多個(gè)。目前，新一輪的空間探測(cè)高潮又即將到來(lái)。因此，在太陽(yáng)系中，為這些空間飛行器進(jìn)行精確地導(dǎo)航定位就顯得尤為重要。此前，這項(xiàng)任務(wù)一直都是由深空大地測(cè)量網(wǎng)（簡(jiǎn)稱(chēng)深空網(wǎng)）來(lái)完成的。深空網(wǎng)則是由一系列布設(shè)在地球表面和人造衛(wèi)星上的配備有測(cè)角儀器、測(cè)距儀器、測(cè)速儀器的深空鉆及相應(yīng)的數(shù)據(jù)傳輸、數(shù)據(jù)處理站組成的。傳統(tǒng)方法的主要缺點(diǎn)是需要布設(shè)一個(gè)龐大的地面和空間系統(tǒng)來(lái)予以支持，投資大，建設(shè)速度慢；容易遭受攻擊，系統(tǒng)的生存能力較差；當(dāng)飛行器飛到太陽(yáng)背后時(shí)，系統(tǒng)便無(wú)法工作；,84脈沖星導(dǎo)航定位,841前言,84脈沖星導(dǎo)航定位,841前言,55,84脈沖星導(dǎo)航定位,841前言,脈沖星是一種高速自轉(zhuǎn)的中子星，其自轉(zhuǎn)周期為數(shù)毫秒至數(shù)十秒不等。其中，自轉(zhuǎn)周期小于10MS的脈沖星稱(chēng)為毫秒脈沖星，其自轉(zhuǎn)周期特別穩(wěn)定（穩(wěn)定度可達(dá)1019S/S），因而可以被用來(lái)作為最精確地時(shí)鐘；目前適用的高精度脈沖信號(hào)接收器有兩種一是接受微波信號(hào)的射電望遠(yuǎn)鏡，二是接收X射線(xiàn)的X射線(xiàn)接收器。,84脈沖星導(dǎo)航定位,841前言,56,1搜尋合適的脈沖星，并確定它們的位置合適的脈沖星是指周期十分穩(wěn)定、信號(hào)強(qiáng)度好容易接收、空間的地理位置分布好的那些脈沖星。利用長(zhǎng)期積累下來(lái)的觀測(cè)值，通過(guò)射電干涉測(cè)量等方法來(lái)精確確定它們的方位。將成果統(tǒng)一歸算至太陽(yáng)系質(zhì)心坐標(biāo)系上去，求出從太陽(yáng)系質(zhì)心至脈沖星的方位。,842必要的準(zhǔn)備工作,57,2）建立各脈沖星的模型現(xiàn)在脈沖到達(dá)時(shí)間測(cè)定精度已達(dá)到01US。在建立脈沖星模型前，需要把地面測(cè)站測(cè)得的TOA統(tǒng)一歸算到太陽(yáng)系質(zhì)心。,842必要的準(zhǔn)備工作,,,58,2建立各脈沖星的模型歸算公式如右式式中，T為歸算至太陽(yáng)系質(zhì)心的TOAT為地面測(cè)站所測(cè)定的TOAΔT1為T(mén)OA測(cè)量時(shí)地面測(cè)站上的原子鐘相對(duì)于國(guó)際原子時(shí)TAI的改正數(shù)ΔT2為把TAI轉(zhuǎn)換為T(mén)T,再把TT轉(zhuǎn)換成TDB時(shí)的改正數(shù)ΔT3是由于脈沖星至地面測(cè)站的距離與至太陽(yáng)系質(zhì)心的距離不等而引起的改正表示其余的一系列微小的改正項(xiàng)，如相對(duì)論改正，信號(hào)散射改正等等,842必要的準(zhǔn)備工作,59,2建立各脈沖星的模型完成前述歸算后，根據(jù)右式建立脈沖星模型等號(hào)右邊第一項(xiàng)為參考?xì)v元T0時(shí)刻脈沖星相位，F(xiàn)為脈沖星自轉(zhuǎn)頻率F（M）為F對(duì)時(shí)間的M階導(dǎo)數(shù)，M常取1，2，3。鐘模型確定以后，可以精確預(yù)報(bào)任意時(shí)刻脈沖信號(hào)到達(dá)太陽(yáng)系質(zhì)心的相位3建立各脈沖星的輪廓圖,842必要的準(zhǔn)備工作,60,843脈沖星導(dǎo)航的基本原理,若安裝在空間飛行器上的射電望遠(yuǎn)鏡或X射線(xiàn)接收器能不斷對(duì)脈沖星進(jìn)行TOA觀測(cè)，就能用下式求出任一時(shí)刻時(shí)的脈沖信號(hào)相位,,61,843脈沖星導(dǎo)航的基本原理,,,62,844主要的誤差改正項(xiàng)及觀測(cè)方程,1對(duì)幾何上所作的近似進(jìn)行的修正,將地面測(cè)站上所測(cè)定的脈沖信號(hào)到達(dá)時(shí)間歸算至太陽(yáng)系質(zhì)心時(shí)所用的公式及導(dǎo)航定位中作用的公式中，在幾何關(guān)系上都作了近似，這種近似將導(dǎo)致一定的誤差，必須予以修正。,844主要的誤差改正項(xiàng)及觀測(cè)方程,1對(duì)幾何上所作的近似進(jìn)行的修正,63,844主要的誤差改正項(xiàng)及觀測(cè)方程,2傳播介質(zhì)延遲改正,從脈沖星發(fā)出的頻率為F的信號(hào)在星際介質(zhì)中的傳播群速度VG為,,所以該信號(hào)從脈沖星傳播到觀測(cè)者所經(jīng)歷的實(shí)際時(shí)間為,,,,844主要的誤差改正項(xiàng)及觀測(cè)方程,2傳播介質(zhì)延遲改正,64,844主要的誤差改正項(xiàng)及觀測(cè)方程,3相對(duì)論改正,,4觀測(cè)方程,,65,第八章結(jié)束,

簡(jiǎn)介：自閉癥與其他廣泛性發(fā)展障礙,AUTISMANDOTHERPERVASIVEDEVELOPMENTALDISORDERS資料來(lái)源臺(tái)中榮總兒童青少年身心科主任林志堅(jiān)醫(yī)師,常見(jiàn)的發(fā)展性精神疾病,智能發(fā)展遲緩（智能不足）1溝通疾患（語(yǔ)言學(xué)習(xí)障礙）35注意力欠缺過(guò)動(dòng)癥（過(guò)動(dòng)癥）35自閉癥及其他廣泛發(fā)展性疾患25/10000情緒障礙（焦慮、憂(yōu)鬱）510學(xué)習(xí)疾患（閱讀、數(shù)學(xué)、文字表達(dá)）210運(yùn)動(dòng)技能疾患36品行疾患216抽搐癥45/10000,自閉癥與其他廣泛性發(fā)展障礙,「自閉癥」於1943年LEOKANNER提出，直到1971年與精神分裂癥才有明顯的診斷分界KOLVIN,1971世界衛(wèi)生組織WHO於1992年所制訂的ICD10國(guó)際疾病診斷分類(lèi)中是屬於「心理發(fā)展障礙癥DISORDERSOFPSYCHOLOGICALDEVELOPMENT」,自閉癥與其他廣泛性發(fā)展障礙,幾個(gè)共同點(diǎn)發(fā)生年齡都是在嬰兒期或兒童期功能發(fā)展障礙或遲滯與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生物性成熟有強(qiáng)烈相關(guān)病情穩(wěn)定，與許多其他精神疾病具有緩解、復(fù)發(fā)的病程特性不同,自閉癥與其他廣泛性發(fā)展障礙,發(fā)展障礙大致區(qū)分為語(yǔ)言發(fā)展障礙LANGUAGEORCOMMUNICATIONDISORDERS學(xué)習(xí)障礙ACADEMICORLEARNINGDISORDERS運(yùn)動(dòng)功能障礙MOTORSKILLSDISORDERS廣泛性發(fā)展障礙PERVASIVEDEVELOPMENTALDISORDERS,廣泛性發(fā)展障礙,自閉癥是其中的代表性疾病，主要的疾病特徵包括交互性社交互動(dòng)RECIPROCALINTERACTION及溝通型態(tài)的本質(zhì)障礙侷限的、固定不變、重覆的興趣及活動(dòng),廣泛性發(fā)展障礙分類(lèi),DSMIVAPA,1994有下列幾種疾病分類(lèi)雷特癥RETT’SDISORDER兒童期崩解癥CHILDHOODDISINTEGRATIVEDISORDER自閉癥AUTISM亞斯伯格癥ASPERGER’SDISORDER其他廣泛性發(fā)展障礙包括非典型自閉癥,流行病學(xué),早年國(guó)外報(bào)告的盛行率是1215歲以下口一萬(wàn)人中約有四至五名最近之研究估計(jì)約千分之二至三男孩的罹患率高於女孩的三至五倍但女孩癥狀較嚴(yán)重社經(jīng)地位和盛行率無(wú)關(guān),盛行率與常見(jiàn)的合併癥,自閉癥的發(fā)生機(jī)率約為45/10,000廣泛性發(fā)展障礙的發(fā)生機(jī)率則約為1520/10,000合併癥包括智能不足智障、語(yǔ)言發(fā)展障礙、運(yùn)動(dòng)功能障礙、學(xué)習(xí)障礙、情緒與行為障礙等。發(fā)生的機(jī)率遠(yuǎn)高於一般正常兒童。,致病原因,自閉癥並非家長(zhǎng)教養(yǎng)方式不當(dāng)所造成。致病原因雖未知，但越多研究結(jié)果提示其病因可能是在生物學(xué)層面。自閉癥患者的手足盛行率可達(dá)24﹪約有1083之自閉癥兒有不正常腦波MRI研究結(jié)果顯示小腦蚓部的發(fā)育不全HYPOPLASIA以及腦皮質(zhì)之多小腦迴畸型POLYMICROGYRIA約有432的自閉癥兒在一生中會(huì)發(fā)生癲癇大發(fā)作。,主要癥狀,社會(huì)互動(dòng)面上的質(zhì)的障礙（QUALITATIVEIMPAIRMENTINRECIPROCALSOCIALINTERACTION）例如，漠不關(guān)心週圍的人、物的存在和他們的情緒,主要癥狀,與他人之語(yǔ)言、非語(yǔ)言溝通方面以及想像活動(dòng)方面的質(zhì)的障礙（QUALITATIVEIMPAIRMENTINVERBALANDNONVERBALCOMMUNICATIONANDINIMAGINATIVEACTIVITIES）例如不看人的眼晴，母親要抱時(shí)不用手勢(shì)表示希望被抱，不像正常小孩般想像父母的角色來(lái)辦家家酒,主要癥狀,與同年齡的兒童相比，已有的活動(dòng)和興趣之項(xiàng)目很有限（MARKEDLYRESTRICTEDREPETITIVEOFACTIVITIESANDINTERESTS）例如反覆、刻板地做同樣動(dòng)作，堅(jiān)持的迷住一樣?xùn)|西例如固定的一條毛巾。,其他臨床特徵,除了上列的不能與他人建立人際互動(dòng)關(guān)係，溝通、語(yǔ)言發(fā)展障礙，不與他人玩社會(huì)性互動(dòng)遊戲、表現(xiàn)常同動(dòng)作、對(duì)某些事物的儀式性執(zhí)著之外，自閉癥的小孩也常常呈現(xiàn)過(guò)動(dòng)和智能不足。約40之自閉癥兒童的IQ在5055以下,約有30的病童其IQ在50710之間約有30的病童之IQ可到70以上約有1/5的自閉癥兒童之操作智商PERFORMANCEIQ在正常範(fàn)圍。,其他臨床特徵,少數(shù)自閉癥兒在某些特定的認(rèn)知能力可傑出到有人稱(chēng)呼為「偏才」的程度例如背誦族譜、計(jì)算、記憶、音調(diào)感等。,雷特癥RETT’SDISORDER,疾病特徵1988通常於7至24個(gè)月發(fā)病，有一段正常的早期發(fā)展期接著產(chǎn)生獨(dú)特的手部扭曲動(dòng)作、語(yǔ)言技巧障礙、運(yùn)動(dòng)失調(diào)ATAXIA與失動(dòng)癥APRAXIA伴隨有頭部生長(zhǎng)減緩只發(fā)生於女童。,兒童期崩解癥CHILDHOODDISINTEGRATIVEDISORDER,1930年HELLER首先描述這種疾病，稱(chēng)之為「嬰兒期癡呆癥INFANTILEDEMENTIA」病童有2至4年的正常發(fā)展，接著在社交技巧、溝通與適應(yīng)等各方面出現(xiàn)明顯障礙。與自閉癥相較，有較高比例的癲癇77VS33多數(shù)患者合併有生理上的疾病與重度智能不足。,亞斯伯格癥ASPERGER’SDISORDER,1991ASPERGER首先描述此癥候群，病童具有與自閉癥類(lèi)似的社會(huì)互動(dòng)性障礙與侷限、固定、重覆的興趣與活動(dòng)特徵但是沒(méi)有語(yǔ)言或認(rèn)知發(fā)展延緩或遲滯的現(xiàn)象男女比例約為8比1。,其他廣泛性發(fā)展障礙包括非典型自閉癥,有社會(huì)互動(dòng)及溝通障礙，及侷限的、固定不變、重覆的興趣及活動(dòng)特徵但是不符合上述其他發(fā)展性障礙的診斷,自閉癥AUTISM,主要的核心障礙PSYCHOPATHOLOGYJOINTATTENTIONAFFECTIVERECIPROCITYTHEORYOFMIND,自閉癥AUTISM,臨床亞型SUBTYPESWING1997ALOOFACTIVELYAVOIDINTERACTIONPASSIVEACCEPTSOCIALINTERACTIONBUTDONOTSEEKITACTIVEBUTODDACCEPTSOCIALINTERACTION,BUTECCENTRICODD,鑑別診斷,自閉癥常與智能不足同時(shí)存在，不管其嚴(yán)重度如何，智能不足的小孩都有社會(huì)性互動(dòng)並會(huì)以語(yǔ)言或非語(yǔ)言方式與他人溝通精神分裂病極少在學(xué)齡前發(fā)病聽(tīng)力障礙的小孩與他人有社會(huì)性互動(dòng)、也有動(dòng)機(jī)與他人溝通發(fā)展性語(yǔ)言障礙DEVELOPMENTALLANGUAGEDISORDER也與聽(tīng)力障礙的孩子同理由來(lái)作鑑別。,治療,至今仍無(wú)藥物或其他物理治療對(duì)自閉癥本身有效，對(duì)伴隨的癥狀可視需要給予適當(dāng)?shù)乃幬?，例如?duì)失眠給予BENZODIAZEPINE、對(duì)癲癇發(fā)作使用ANTICONVULSANTS來(lái)控制最主要的是早期發(fā)現(xiàn)，視個(gè)別需要規(guī)劃序漸進(jìn)的行為治療以促進(jìn)病童的人際互動(dòng)、溝通表達(dá)、身邊處理能力，增加其活動(dòng)項(xiàng)目和範(fàn)圍這樣可使一些所謂的高功能HIGHFUNCTIONING自閉癥兒在普通班裡與正常的同儕一起學(xué)習(xí)和生活,自閉癥的社會(huì)與行為治療,社會(huì)與行為治療（包含特殊教育）早期診斷、早期介入有助於緩和這類(lèi)疾病所導(dǎo)致的障礙但是治療的策略與模式則需「量身訂做」（因材施教）,自閉癥的社會(huì)與行為治療,NOTEFFECTIVEAUDITORYINTEGRATIONTRAININGAIT,1991FACILITATEDCOMMUNICATION19941996DAILYLIFETHERAPY1981,自閉癥的社會(huì)與行為治療,MASSED,DISCRETETRIALLEARNINGTEACHERORTHERAPISTCENTEREDLEARNINGINTENSESOCIALPRAGMATICTEACHINGCHILDCENTEREDTHERAPY,目前並無(wú)所謂的首選藥物治療DRUGOFCHOICE一般而言精神藥物治療並無(wú)法改善個(gè)案的溝通能力與技巧但是對(duì)於情緒與行為的障礙則有相當(dāng)程度幫助，例如過(guò)動(dòng)、坐立不安、衝動(dòng)、攻擊、重覆行為、自傷、強(qiáng)迫性思考與社會(huì)關(guān)係,自閉癥的藥物治療,NOTEFFECTIVEVITAMINB6MAGNESIUM,FENFLURAMINELITTLEEFFICACYNALTREXONE,CLONIDINE,SECRETIN,CORTICOSTEROIDS,自閉癥的藥物治療,MODESTEFFICACYIMPROVINGHYPERACTIVITY,RESTLESSNESS,IMPULSIVITY,AGGRESSIVENESS,AGITATION,ANDOBSESSIVETHOUGHTSANDPREOCCUPATIONS19961999INCLUDINGANTIDEPRESSANTSSRISANDNEUROLEPTICSATYPICALANTIPSYCHOTICS,自閉癥的藥物治療,謝謝觀賞,＊請(qǐng)不吝分享心得迴響,感謝林志堅(jiān)醫(yī)師精闢的解析,,

簡(jiǎn)介：10附件3煙花爆竹生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)單位從業(yè)人員安全生產(chǎn)培訓(xùn)大綱煙花爆竹生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)單位從業(yè)人員安全生產(chǎn)培訓(xùn)大綱（征求意（征求意見(jiàn)稿）稿）本大綱規(guī)定了煙花爆竹（含煙花爆竹用煙火藥、引火線(xiàn)，下同）生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)單位除主要負(fù)責(zé)人、安全生產(chǎn)管理人員和特種作業(yè)人員以外的從業(yè)人員（包含農(nóng)民工）安全生產(chǎn)培訓(xùn)的目的、要求和具體內(nèi)容。1培訓(xùn)對(duì)象培訓(xùn)對(duì)象煙花爆竹生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)單位除主要負(fù)責(zé)人、安全生產(chǎn)管理人員和危險(xiǎn)工序作業(yè)人員以外的從業(yè)人員，包含農(nóng)民工。本大綱所指農(nóng)民工是戶(hù)籍仍在農(nóng)村，從事煙花爆竹生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)的人員。2培訓(xùn)目的培訓(xùn)目的通過(guò)培訓(xùn)，使培訓(xùn)對(duì)象了解我國(guó)安全生產(chǎn)方針、有關(guān)法律法規(guī)；熟悉煙花爆竹從業(yè)人員安全生產(chǎn)的權(quán)利和義務(wù)；掌握煙花爆竹安全生產(chǎn)基本常識(shí)、操作規(guī)程，個(gè)人防險(xiǎn)、避災(zāi)、自救方法，現(xiàn)場(chǎng)緊急疏散和應(yīng)急處置，安全設(shè)施和個(gè)人勞動(dòng)防護(hù)用品的使用和維護(hù)，以及職業(yè)病防治等；具備與其從事作業(yè)相適應(yīng)的知識(shí)和能力，減少或避免事故的發(fā)生。3培訓(xùn)要求培訓(xùn)要求3131煙花爆竹生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)單位從業(yè)人員必須按照本大綱的要求接受安全生產(chǎn)培訓(xùn)，具備必要的安全生產(chǎn)知識(shí)和安全生產(chǎn)技能，經(jīng)考核合格，方可上崗作業(yè)。3232煙花爆竹生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)單位應(yīng)當(dāng)組織本單位從業(yè)人員進(jìn)行安全生產(chǎn)培訓(xùn)、考核，并建立健全安全培訓(xùn)檔案，詳細(xì)、準(zhǔn)確記錄培訓(xùn)、考核情況。3333培訓(xùn)要堅(jiān)持理論與實(shí)際相結(jié)合，注重職業(yè)道德、安全意識(shí)、規(guī)章制度和實(shí)際安全操作技能的綜合培訓(xùn)；重點(diǎn)加強(qiáng)安全生產(chǎn)基本概念、基礎(chǔ)知識(shí)、基本方法和技能的培訓(xùn)，使培訓(xùn)內(nèi)容易學(xué)易懂，易于掌握。4培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)內(nèi)容4141安全生產(chǎn)法律法規(guī)。安全生產(chǎn)法律法規(guī)。411411國(guó)家安全生產(chǎn)方針、政策和有關(guān)煙花爆竹安全生產(chǎn)的主要法律、法規(guī)、規(guī)章。包括安全生產(chǎn)法、職業(yè)病防治法和煙花爆竹安全管理?xiàng)l例、12452452廠(chǎng)房布置、工藝流程及危險(xiǎn)點(diǎn)的認(rèn)識(shí)；453453本崗位安全操作的認(rèn)識(shí)；454454安全設(shè)施和器材的正確使用與維護(hù)；455455個(gè)人防護(hù)用品的正確使用；456456個(gè)人防險(xiǎn)、避災(zāi)、自救與互救訓(xùn)練；467467事故應(yīng)急處置和現(xiàn)場(chǎng)緊急疏散訓(xùn)練。5再培訓(xùn)內(nèi)容。再培訓(xùn)內(nèi)容。煙花爆竹生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)單位從業(yè)人員應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定，每年進(jìn)行一次再培訓(xùn)。其內(nèi)容包括有關(guān)煙花爆竹安全生產(chǎn)方面新出臺(tái)的法律、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程、規(guī)范及規(guī)章制度；有關(guān)煙花爆竹生產(chǎn)的新材料、新技術(shù)、新工藝、新設(shè)備及其安全技術(shù)要求；典型事故案例分析與討論。6學(xué)時(shí)安排學(xué)時(shí)安排6161煙花爆竹生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)單位從業(yè)人員崗前培訓(xùn)不少于72學(xué)時(shí)，具體培訓(xùn)學(xué)時(shí)應(yīng)符合表1的要求。6262煙花爆竹生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)單位從業(yè)人員再培訓(xùn)時(shí)間不少于20學(xué)時(shí)。

簡(jiǎn)介：1名稱(chēng)名稱(chēng)適用法律法規(guī)和其他要求清單適用法律法規(guī)和其他要求清單部門(mén)部門(mén)編寫(xiě)編寫(xiě)校對(duì)校對(duì)批準(zhǔn)批準(zhǔn)3準(zhǔn)市質(zhì)監(jiān)局GBT188832002室內(nèi)空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)200331環(huán)?？偩中l(wèi)生局質(zhì)檢局全部北京市環(huán)境噪聲污染防治辦法200711市政府第五、十五條1516辦公設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)噪聲排放、發(fā)動(dòng)機(jī)、吊車(chē)噪聲排放等GB123482008工業(yè)企業(yè)廠(chǎng)界環(huán)境噪聲排放標(biāo)準(zhǔn)2008101環(huán)保部國(guó)質(zhì)監(jiān)局全部中華人民共和國(guó)可再生能源法201041全國(guó)人大第二、十七條中華人民共和國(guó)節(jié)約能源法（2016修訂）200841201691全國(guó)人大第二、三、九、二十四～二十七、七十四條北京市節(jié)能監(jiān)察辦法2006720市政府第七、十八～二十、二十二～二十四條1720所有燃油消耗、電能消耗、辦公紙張消耗等資源消耗的環(huán)境因素公共機(jī)構(gòu)節(jié)能條例2008101國(guó)務(wù)院第六～八、十三～十五、十七、十八、二十條中華人民共和國(guó)水法（2016修訂）2002101201672全國(guó)人大第八條中華人民共和國(guó)水污染防治法2017修訂2017627全國(guó)人大第二、三、七、九～十二、十九、二十九、三十三、八十五條北京市節(jié)約用水辦法201271市政府第十二、十三、十四、二十七、三十條DB113072013水污染物排放標(biāo)準(zhǔn)201411市環(huán)保局市質(zhì)監(jiān)居全部城市節(jié)約用水管理規(guī)定198911建設(shè)部第二、三、十三條2126清潔衛(wèi)生用水、辦公過(guò)程中用水水管爆裂等中華人民共和國(guó)水污染防治法實(shí)施細(xì)則2000320國(guó)務(wù)院第四、十六、十九條安全中華人民共和國(guó)安全生產(chǎn)法2014121全國(guó)人大第二～七、十、十六、二十一～二十四、三十五～三十七條15所有生產(chǎn)活動(dòng)涉及的危險(xiǎn)源中國(guó)航天科技集團(tuán)公司第一研究院安全生產(chǎn)管理規(guī)定201681一院全部

簡(jiǎn)介：第5章基因突變及其他變異基因突變及其他變異本章小結(jié)本章小結(jié)一、知識(shí)網(wǎng)絡(luò)二、測(cè)試題（一）單選題1、一只雌鼠的一條染色體上某基因發(fā)生了突變，使野生型性狀變?yōu)橥蛔冃托誀?。該雌鼠與野生型雄鼠雜交，F(xiàn)1的雌、雄中均既有野生型，又有突變型。若要通過(guò)一次雜交試驗(yàn)鑒別突變基因在X染色體上還是在常染色體上，選擇雜交的F1個(gè)體最好是A、野生型（雌）突變型（雄）B、野生型（雄）突變型（雌）C、野生型（雌）野生型（雄）D、突變型（雌）突變型（雄）2、下圖示正在進(jìn)行分裂的某二倍體生物細(xì)胞，關(guān)于此圖的說(shuō)法正確的是A、是次級(jí)精母細(xì)胞，處于減數(shù)分裂第二次分裂后期B、含同源染色體2對(duì)、DNA分子4個(gè)、染色單體0個(gè)C、正在進(jìn)行等位基因分離、非等位基因自由組合C、第三代才能獲得突變純合體D、隱性突變表現(xiàn)得早而純合得慢8、下圖表示人類(lèi)某單基因遺傳病的系譜圖。假設(shè)3號(hào)與一正常男性婚配，生了一個(gè)既患該病又患苯丙酮尿癥（兩種病獨(dú)立遺傳）的兒子，預(yù)測(cè)他們?cè)偕粋€(gè)正常女兒的概率是A、916B、316C、23D、139、在培育三倍體無(wú)籽西瓜過(guò)程中，收獲三倍體種子是在A、第一年、二倍體母本上B、第一年、四倍體母本上C、第二年、三倍體母本上D、第二年、二倍體母本上10、人類(lèi)能遺傳給后代的基因突變常發(fā)生在A、減數(shù)第一次分裂的間期B、有絲分裂的間期C、減數(shù)第二次分裂的間期D、有絲分裂的末期11、自然界中，一種生物某一基因及突變基因決定的蛋白質(zhì)的部分氨基酸序列如下正?；蚓彼岜奖彼崃涟彼崽K氨酸脯氨酸突變基因1精氨酸亮氨酸蘇氨酸脯氨酸組氨酸突變基因2精氨酸組氨酸苯丙氨酸亮氨酸蘇氨酸突變基因3精氨酸苯丙氨酸蘇氨酸酪氨酸丙氨酸根據(jù)上述氨基酸序列判斷這3種突變基因DNA分子的改變可能是A、突變基因1和2為一個(gè)堿基對(duì)的替換，突變基因3為一個(gè)堿基對(duì)的增添B、突變基因1和2分別為缺失和增添一個(gè)密碼子，突變基因3為一個(gè)堿基對(duì)的缺失C、突變基因1為一個(gè)堿基對(duì)的替換，突變基因2和3為多個(gè)堿基的缺失D、突變基因1和2分別為缺失和增添三個(gè)堿基對(duì)，突變基因3為一個(gè)堿基對(duì)的增添12、人口調(diào)查中，發(fā)現(xiàn)某種疾病在女性中的發(fā)病率高，在男性中的發(fā)病率低，則可

簡(jiǎn)介：十八歲和其他十八歲和其他問(wèn)題導(dǎo)學(xué)問(wèn)題導(dǎo)學(xué)1兩代人之間的鴻溝是普遍存在的，“父與子”時(shí)常被看作是對(duì)立的兩方，那么造成“兩代人的矛盾”的原因有哪些呢2打通兩代人之間隔閡的最好方式是什么試分析。3有人說(shuō)“這篇文章宣傳了一種平等的父子觀，在這種平等的背后，流露的是父親對(duì)兒子的至愛(ài)?！蹦阃膺@種觀點(diǎn)嗎試分析。自主探究自主探究在課文第三部分中，作者知道自己的兒子“深感讀書(shū)之苦”，為什么又要說(shuō)“雖然極端同情你卻不能不鼓勵(lì)你，甚至鞭策你盡全力去爭(zhēng)取這一場(chǎng)殘酷競(jìng)爭(zhēng)的勝利”作者的想法和做法之間是否矛盾文法導(dǎo)析文法導(dǎo)析1結(jié)構(gòu)嚴(yán)密，首尾照應(yīng)。結(jié)構(gòu)嚴(yán)密，首尾呼應(yīng)，內(nèi)容照應(yīng)，大標(biāo)題與小標(biāo)題呼應(yīng)，使文章在結(jié)構(gòu)方面天衣無(wú)縫，是本文在寫(xiě)法上的一個(gè)特點(diǎn)。文章的開(kāi)頭結(jié)尾，內(nèi)容基本一致，感情基本相同，都是回想過(guò)去對(duì)兒子的愛(ài)，感嘆兒子成長(zhǎng)之快，這是開(kāi)頭與結(jié)尾的呼應(yīng)。文章的題目是“十八歲和其他”，小標(biāo)題分別是“十八歲”“兩代人的矛盾”“讀書(shū)的苦樂(lè)”“青春”，四個(gè)小標(biāo)題整合起來(lái)就是大標(biāo)題的內(nèi)容，可以說(shuō)這是題目與文章內(nèi)容的照應(yīng)。2書(shū)信體、談話(huà)式的行文方式。作者采用了書(shū)信體、談話(huà)式的行文方式，遠(yuǎn)離了板起面孔的說(shuō)教，容易讓人產(chǎn)生親近感。文章以愛(ài)為基礎(chǔ)，營(yíng)造了一個(gè)理解、平等、寬容的談話(huà)氛圍，特別是談話(huà)過(guò)程中父親的換位反思，更讓人感受到了一份真誠(chéng)、理解與尊重，敘事娓娓道來(lái)，說(shuō)理春風(fēng)化雨，字里行間流露著濃濃的父愛(ài)，讓我們讀者也受到了心靈的感化。此外，談話(huà)式的行文還使得問(wèn)題很有針對(duì)性，面對(duì)面，心貼心，極容易產(chǎn)生情感上的共鳴。3語(yǔ)言樸實(shí)無(wú)華，感人至深。至愛(ài)無(wú)言，至情無(wú)文。本文就是靠再平常不過(guò)的生活語(yǔ)言把父母之愛(ài)淋漓盡致地表現(xiàn)出來(lái)的，讓人讀后無(wú)不為之動(dòng)容。例如開(kāi)頭和結(jié)尾兩段寫(xiě)“我”回憶往事的兩組句子。“似乎，抱著初生的你到醫(yī)生處診治你的‘脫腸’，半夜喊破喉嚨把醫(yī)生從睡夢(mèng)中叫起，那種焦急憂(yōu)慮，還像是昨天的事。似乎，你剛能坐起，我在院子里為你拍照，假日帶你坐在腳踏車(chē)前頭藤椅上到處?kù)乓?，那種激動(dòng)喜悅，也還是昨天的事。”“想起一手托著你的身體，一手為你洗澡的去日；佳作片段生活中存在著太多的誤會(huì)。人的心靈就好比河流的兩岸，中間隔著浩浩流淌的河水，而河的兩岸則永遠(yuǎn)平行延伸，不接觸，不相交。然而人與人之間需要相互理解，人的心靈需要彼此溝通。就好比河的兩岸需要架起橋梁，才能越過(guò)河水的阻隔，由此及彼。架起心靈的橋梁，人與人之間才有理解；架起心靈的橋梁，人與人之間才有默契；架起心靈的橋梁，人與人之間才有快樂(lè)。心靈的橋梁，是情感交流的通道，是靈魂共舞的紐帶，是美的連接，是愛(ài)的永恒。答案問(wèn)題導(dǎo)學(xué)1提示提示（1）流行觀念的影響?！案概c子”時(shí)常被看作是對(duì)立的兩方，意味著思想的沖突，觀念的差異，新與舊的不同，進(jìn)步與保守的矛盾。下一代往往在下意識(shí)中受到這些流行觀念的影響，好像一開(kāi)始便必然處在與上一代對(duì)立的地位。（2）父母的愚昧和落伍。父母在思想上老舊得追不上年輕人。（3）子女的盲目反抗與急躁。下一代對(duì)父母經(jīng)驗(yàn)的無(wú)條件否定，年輕人盲目反抗與追求“成熟”“獨(dú)立”的急躁。（4）兩代人之間缺乏溝通與交流，缺少尊重和理解。一切悲劇的造成，都由于父母與子女間有時(shí)不能像朋友般地把問(wèn)題攤出來(lái)談?wù)?。根本原因是父母與子女不能像朋友般談心，不能過(guò)一種“較隨便的、不拘束的、較多接觸的共同生活”。2提示提示最好方式平等、對(duì)話(huà)、理解。（1）父母對(duì)孩子的關(guān)愛(ài)完全可以不用強(qiáng)制約束手段，而是向孩子表達(dá)出充分的理解與尊重。（2）什么是愛(ài)楊子告訴我們，平等理念下的交流就是對(duì)孩子的愛(ài)。（3）孩子對(duì)父母的這份愛(ài)意也需要對(duì)話(huà)與交流，要讓孩子在樸素的交流中學(xué)會(huì)感恩。3提示提示同意。文中，楊子將父母和子女的關(guān)系看成是平等的，

簡(jiǎn)介：A南方設(shè)備設(shè)置第一步，打開(kāi)工程之星第三步點(diǎn)擊增加第四步依次輸入千尋的IP、端口、賬號(hào)、密碼，點(diǎn)擊獲取接入點(diǎn)，接入點(diǎn)那里不要手輸，

簡(jiǎn)介：一、學(xué)習(xí)目標(biāo)1、知道植物體內(nèi)除生長(zhǎng)素以外的其他激素，了解它們的的合成部位及主要作用。2、理解植物的生長(zhǎng)發(fā)育是受植物體內(nèi)多種激素協(xié)調(diào)控制的。3、了解植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑在農(nóng)業(yè)上的應(yīng)用。二、重點(diǎn)1、植物體內(nèi)的五種激素。2、植物體內(nèi)所有激素相互協(xié)調(diào)，共同發(fā)揮作用。3、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑在生產(chǎn)上的應(yīng)用三、難點(diǎn)1、植物體內(nèi)的激素產(chǎn)生部位以及它們的生理功能。2、植物體內(nèi)所有激素相互協(xié)調(diào)，共同發(fā)揮作用。四、學(xué)習(xí)過(guò)程1、填空（1）列表比較植物主要激素的合成部位及主要作用。植物激素合成部位主要作用分布部位生長(zhǎng)素赤霉素細(xì)胞分裂素脫落酸乙烯（2）在植物的生長(zhǎng)發(fā)育和適應(yīng)環(huán)境變化的過(guò)程中，各種植物激素并是，而是共同調(diào)節(jié)。2、人工合成的對(duì)植物的生長(zhǎng)發(fā)育有調(diào)節(jié)作用的化學(xué)物質(zhì)稱(chēng)為，其具有、、等優(yōu)點(diǎn)。在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)上，施用生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑時(shí)，要綜合考慮施用目的、藥物效果、藥物毒性、藥物殘留、價(jià)格和施用是否方便等因素，同時(shí)施用時(shí)，還要考慮、、、和等問(wèn)題。五、作業(yè)1下列各項(xiàng)中，與植物激素的調(diào)節(jié)作用有關(guān)的是（）A向日葵的花盤(pán)跟著太陽(yáng)轉(zhuǎn)B在光線(xiàn)明暗刺激下酢漿草的葉片晝開(kāi)夜合C在幾個(gè)雨點(diǎn)的刺激下含羞草的小葉合攏起來(lái)D在觸摸等刺激下紫薇（癢癢樹(shù)）的枝條微微抖動(dòng)2下列各項(xiàng)中，能促進(jìn)柿子脫澀變甜的是（）A生長(zhǎng)素B脫落酸C細(xì)胞分裂素D乙烯3下列關(guān)于植物激素的敘述中，不正確的是（）A用赤霉素處理植物，能顯著促進(jìn)莖葉生長(zhǎng)B細(xì)胞分裂素可以延長(zhǎng)蔬菜的貯藏時(shí)間C脫落酸抑制生長(zhǎng)，但能提高植物的抗逆性D乙烯有催熟果實(shí)和延遲開(kāi)花的作用4惡苗病是由下列哪種激素引起的植物瘋長(zhǎng)現(xiàn)象（）A赤霉素B細(xì)胞分裂素C脫落酸D乙烯

簡(jiǎn)介：其他輔助說(shuō)明資料、施工力量部署其他輔助說(shuō)明資料、施工力量部署A、現(xiàn)場(chǎng)組織機(jī)構(gòu)框圖文字詳述為確保本工程優(yōu)質(zhì)按期完成，我單位成立項(xiàng)目經(jīng)理部，采用項(xiàng)目施工法施工，將擇優(yōu)選派技術(shù)精、管理能力強(qiáng)、有豐富施工生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)的管理人員組成項(xiàng)目經(jīng)理部，特別是將選派有成功創(chuàng)優(yōu)經(jīng)歷和具有較豐富同類(lèi)工程施工經(jīng)驗(yàn)的具有貳級(jí)項(xiàng)目經(jīng)理資質(zhì)的人員擔(dān)任項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，具有中級(jí)職稱(chēng)和同類(lèi)工程施工經(jīng)驗(yàn)的工程師擔(dān)任項(xiàng)目技術(shù)負(fù)責(zé)人。在不斷創(chuàng)新的基礎(chǔ)上按照多年來(lái)行之有效的管理運(yùn)行方式，負(fù)責(zé)本工程施工全過(guò)程的管理，與業(yè)主及設(shè)計(jì)、監(jiān)理方通力配合，創(chuàng)建優(yōu)質(zhì)工程。B、項(xiàng)目經(jīng)理部由我單位直接領(lǐng)導(dǎo)，全權(quán)委托項(xiàng)目經(jīng)理負(fù)責(zé)；總部與現(xiàn)場(chǎng)管理部門(mén)之間的關(guān)系詳述1、項(xiàng)目經(jīng)理部的主管領(lǐng)導(dǎo)主要職責(zé)項(xiàng)目經(jīng)理部按照項(xiàng)目法組建，項(xiàng)目經(jīng)理全權(quán)負(fù)責(zé)，同時(shí)做到責(zé)任到人，分工明確。項(xiàng)目經(jīng)理全面負(fù)責(zé)工程質(zhì)量、進(jìn)度與安全，履行合同條款。全面負(fù)責(zé)項(xiàng)目經(jīng)理部的工作，對(duì)公司負(fù)責(zé)，對(duì)業(yè)主負(fù)責(zé)。項(xiàng)目經(jīng)理部各人員職責(zé)1、項(xiàng)目經(jīng)理1）認(rèn)真貫徹執(zhí)行有關(guān)工程項(xiàng)目施工方面的技術(shù)政策、法令、法規(guī)、規(guī)范、和質(zhì)量體系程序文件。2）組織編制工程預(yù)結(jié)算，辦理施工過(guò)程中的各種簽證。3）組織有關(guān)人員審查、熟悉圖紙及設(shè)計(jì)文件，參加圖紙會(huì)審。4）組織有關(guān)人員編制、制定施工組織設(shè)計(jì)和施工方案，組織技術(shù)人員編寫(xiě)技術(shù)交底書(shū)、作業(yè)指導(dǎo)書(shū)及專(zhuān)項(xiàng)技術(shù)措施，并進(jìn)行審核，設(shè)立工序質(zhì)量控制點(diǎn)，并在施工中檢查執(zhí)行情況。5）參與工程尺寸、標(biāo)高、軸線(xiàn)及構(gòu)配件安裝位置測(cè)量的復(fù)核、鑒定材料及工程質(zhì)量，組織隱蔽工程驗(yàn)收。6）帶領(lǐng)技術(shù)人員搞好技術(shù)革新合理化建議活動(dòng)，制定工地節(jié)約措施。8）負(fù)責(zé)運(yùn)用統(tǒng)計(jì)技術(shù)，對(duì)質(zhì)量缺陷原因進(jìn)行分析。9）負(fù)責(zé)重大技術(shù)問(wèn)題的處理，進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)技術(shù)指導(dǎo)10）負(fù)責(zé)各項(xiàng)材料、設(shè)備、人員、機(jī)具需用計(jì)劃的編制和審核。11）負(fù)責(zé)工程項(xiàng)目對(duì)外結(jié)算的審核、并報(bào)項(xiàng)目經(jīng)理審批。12）參與工程材料、機(jī)具、人工單價(jià)的確定為項(xiàng)目經(jīng)理提供參考數(shù)據(jù)。13）參與項(xiàng)目現(xiàn)場(chǎng)負(fù)責(zé)人組織的各項(xiàng)檢查。

簡(jiǎn)介：云南省藥品集中采購(gòu)系統(tǒng)（申報(bào)系統(tǒng)）企業(yè)操作手冊(cè)技術(shù)支持北京華招易聯(lián)信息技術(shù)有限公司版本號(hào)V10130云南省公立醫(yī)院藥品集中采購(gòu)其他限價(jià)掛網(wǎng)品規(guī)（第二批）信息申報(bào)操作手冊(cè)（版本V10）企業(yè)操作手冊(cè)重點(diǎn)重點(diǎn)本次申報(bào)共分為四個(gè)項(xiàng)目，其中本次申報(bào)共分為四個(gè)項(xiàng)目，其中2015年公立醫(yī)院藥品集中年公立醫(yī)院藥品集中采購(gòu)目錄內(nèi)無(wú)掛網(wǎng)企業(yè)的品種、退出常用低價(jià)藥的產(chǎn)品為有目錄項(xiàng)采購(gòu)目錄內(nèi)無(wú)掛網(wǎng)企業(yè)的品種、退出常用低價(jià)藥的產(chǎn)品為有目錄項(xiàng)目，企業(yè)需先勾選目錄再進(jìn)行申報(bào)。目，企業(yè)需先勾選目錄再進(jìn)行申報(bào)。2015年公立醫(yī)院藥品集中采購(gòu)年公立醫(yī)院藥品集中采購(gòu)目錄外的品規(guī)、目錄外的品規(guī)、2015年招采中具有核心結(jié)構(gòu)化合物專(zhuān)利（不包括改年招采中具有核心結(jié)構(gòu)化合物專(zhuān)利（不包括改變酸根、堿基、金屬元素、結(jié)晶形式等為特征實(shí)施保護(hù)的化合物專(zhuān)變酸根、堿基、金屬元素、結(jié)晶形式等為特征實(shí)施保護(hù)的化合物專(zhuān)利），同時(shí)又是雙信封目錄雙重身份的品規(guī)為無(wú)目錄項(xiàng)目，企業(yè)直利），同時(shí)又是雙信封目錄雙重身份的品規(guī)為無(wú)目錄項(xiàng)目，企業(yè)直接申報(bào)。接申報(bào)。云南省藥品集中采購(gòu)系統(tǒng)（申報(bào)系統(tǒng)）企業(yè)操作手冊(cè)技術(shù)支持北京華招易聯(lián)信息技術(shù)有限公司版本號(hào)V1033041申報(bào)藥品目錄管理1542藥品信息申報(bào)16421藥品申報(bào)17422申報(bào)藥品查看22423申報(bào)藥品撤銷(xiāo)23424撤銷(xiāo)申報(bào)信息申請(qǐng)查看245、附件上傳說(shuō)明251、附件上傳252、附件查看266、藥品基礎(chǔ)信息維護(hù)申請(qǐng)27