簡介：分類號密級單位代碼10114學號200930820DWI與GDDTPA增強掃描診斷兔頭頸轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的比較研究研究生藍美紅導專研究學位所在師牛金亮教授業(yè)影像醫(yī)學與核醫(yī)學方向骨關節(jié)疾病影像診斷類型科學學位學院醫(yī)學影像系2012年3月18目錄摘要I英文摘要III縮略詞表V前言1日IJ吾1材料和方法3結(jié)果6討論8結(jié)論12綜述13參考文獻18附圖23

簡介：504專業(yè)學位論文題目血管回聲跟蹤技術檢測頭頸部放療后患者頸動脈彈性功能的應用價值QUANTITATIVEEVALUATIONOFCAROTIDARTERYWALLELASTICITYUSINGECHOTRACKINGTECHNOLOGYINPATIENTSAFTERHEADANDNECKIRRADIATION作者姓名學院名稱張開寧醫(yī)學院專業(yè)學位名稱影像醫(yī)學與核醫(yī)學指導教師合作導師李杰教授2012年5月8日L4910L113131617242632攻讀碩士學位期間發(fā)表的科研成果33附英文文章34

簡介：頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）指發(fā)生于口腔、咽、喉、鼻腔、鼻竇、唾液腺、頸段氣管及食管的鱗狀細胞癌，其組織來源于上呼吸消化道的粘膜上皮細胞。2003年統(tǒng)計SCCHN每年在世界范圍內(nèi)大約有540，000例新發(fā)病例，其中可造成271，000例死亡病例，死亡率超過50％。由于SCCHN具有局部浸潤生長、易原位復發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移的特點，目前其治療仍然是一個富有挑戰(zhàn)性的臨床課題，其發(fā)病率及死亡率較高。雖然外科手術、放射治療及輔助化療等治療方法的綜合應用在一定程度上提高SCCHN患者生存率，但大部分研究表明其晚期患者5年生存率仍僅在30％和40％之間。因此研究SCCHN發(fā)生過程中的分子生物學機制，對于SCCHN的早期診斷以及為SCCHN的治療提供新靶點具有重要意義。表皮生長因子受體（EGFR）是一種分子量為170KDA的糖蛋白，其編碼基因位于染色體7P12，包含28個外顯子，屬于ERBB受體家族。EGFR的活化可以抑制細胞凋亡，促進細胞增殖和血管形成。其異?；罨蓪е录毎惓Ｔ鲋臣捌渌龠M腫瘤增長的反應，并可增加腫瘤細胞惡性轉(zhuǎn)移的潛能。研究表明在多種上皮源性腫瘤包括SCCHN中均存在EGFR的表達異常，其中大部分表現(xiàn)為EGFR的過表達，其表達可能與SCCHN的預后密切相關，因此EGFR基因被視為可能的SCCHN治療的新靶點。因此，研究SCCHN中EGFR基因表達、關鍵外顯子的突變或單核苷酸多態(tài)性與臨床病理指標間的關系，并進一步分析其基因表達調(diào)控機制，有助于深入理解SCCHN發(fā)生的分子機制，對于SCCHN的分子靶向治療有指導意義。本研①利用PCR技術檢測了中國SCCHN患者新鮮組織標本中EGFR的表達改變，分析了EGFR表達與臨床病理指標及預后的關系；②通過PCR及直接測序的方法證實在中國SCCHN患者中存在EGFR外顯子的單核苷酸多態(tài)現(xiàn)象，并分析了其與臨床病理指標及預后的關系；③克隆了人EGFR基因上游2875BP的啟動調(diào)控區(qū)片段，利用瞬時轉(zhuǎn)染、報道基因分析、缺失突變分析、RTPCR、WESTERNBLOT等方法研究了該區(qū)域的啟動子活性，并對該區(qū)域的順式作用元件進行了初步分析。1研究目的研究頭頸部鱗狀細胞癌患者腫瘤組織中EGFR表達改變及其與臨床病理指標及預后的關系。研究方法①收集96例原發(fā)SCCHN腫瘤組織，并收集距腫瘤切緣1CM以上部位的形態(tài)學正常的粘膜組織作為對照。②TRIZOL法分別提取腫瘤組織和正常粘膜組織中的總RNA，反轉(zhuǎn)錄成CDNA。根據(jù)EGFR基因組序列合成EGFR特異性引物，以5SRNA為內(nèi)參照，通過PCR檢測腫瘤組織和正常粘膜組織中EGFR表達水平的差異。③應用SPSS130統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析?？ǚ浇y(tǒng)計分析EGFR表達與臨床病理指標間的關系，非參數(shù)統(tǒng)計應用于不適用卡方統(tǒng)計者；KAPLANMEIER生存率分析及COX回歸模型繪制生存率曲線并分析預后，無病生存期的計算采取自診斷之日起至明確證明發(fā)生局部復發(fā)、遠處轉(zhuǎn)移或死亡的時間。所有的統(tǒng)計分析均為雙側(cè)，取P005為有統(tǒng)計學意義。結(jié)果①在96例SCCHN臨床標本中，74例（771％）腫瘤組織對比其臨近的形態(tài)學正常的組織出現(xiàn)EGFR表達異常；其中47例（490％）過表達，27例（281％）低表達。②EGFR表達與性別、腫瘤大小（T分期）、頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N分期）及飲酒無關；與年齡、腫瘤的原發(fā)部位、組織分化程度、臨床分期及吸煙有關。③EGFR的過表達主要發(fā)生于年齡小于60歲的吸煙者、原發(fā)于口咽或喉咽部的腫瘤、中低分化的腫瘤及臨床分期Ⅲ～Ⅳ期的SCCHN患者。④生存率分析表明EGFR表達與SCCHN的預后無關，目前數(shù)據(jù)并不支持其作為SCCHN患者獨立的預后因素。結(jié)論①在SCCHN患者腫瘤組織中存在EGFR的表達異常。②過表達EGFR的SCCHN多原發(fā)于喉咽及口咽部。③吸煙可能引起EGFR的表達增加。④EGFR是SCCHN發(fā)生及發(fā)展過程中的重要影響因子，起到了癌蛋白的作用；2研究目的研究中國頭頸部鱗狀細胞癌患者EGFR基因第18～21號外顯子中是否存在突變或單核苷酸多態(tài)現(xiàn)象，并進一步研究及其與臨床病理指標及預后的關系。研究方法①收集96例原發(fā)SCCHN腫瘤組織，并收集距腫瘤切緣1CM以上部位的形態(tài)學正常的粘膜組織作為對照。②提取腫瘤組織及正常粘膜組織中的基因組DNA。根據(jù)EGFR基因第18、19、20、21號外顯子序列分別設計引物，進行PCR擴增，凝膠電泳回收上述四條外顯子目的帶，雙向測序，檢測其是否存在基因突變或單核苷酸多態(tài)現(xiàn)象。③應用SPSS130統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析。兩樣本率的比較采用U檢驗；卡方統(tǒng)計分析測序結(jié)果臨床病理指標間的關系，非參數(shù)統(tǒng)計應用于不適用卡方統(tǒng)計者；KAPLANMEIER生存率分析及COX回歸模型繪制生存率曲線并分析預后，無病生存期的計算采取自診斷之日起至明確證明發(fā)生局部復發(fā)、遠處轉(zhuǎn)移或死亡的時間。結(jié)果①對EGFR基因18～21號外顯子的DNA測序表明，在中國SCCHN患者中EGFR基因18～21號外顯子未發(fā)現(xiàn)明顯突變；22例（229％）患者的20號外顯子存在單核苷酸多態(tài)性（SNP），其第78號位點的鳥嘌呤（G）被腺嘌呤（A）取代。密碼由CAG變?yōu)镃AA，相應的氨基酸（谷氨酰胺）并沒有改變。這表明這是一個同義的單核甘酸多態(tài)（SSNP）。②上述22例患者EGFR基因20號外顯子單核苷酸多態(tài)均為GA雜合。③中國SCCHN患者中EGFR基因20號外顯子GA雜合SSNP出現(xiàn)率與GENEBANK正常亞洲人的數(shù)據(jù)之間有統(tǒng)計學差異。④GA雜合SSNP與組織分化程度、局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關，而與原發(fā)部位、T分期及臨床分期有關。⑤GA雜合SSNP主要存在于T1～2、臨床分期Ⅰ～Ⅱ期及原發(fā)于喉咽的SCCHN中。⑥該SSNP與EGFR的表達無明顯相關性。⑦生存率分析表明GA雜合患者與GG純合患者的生存期差異無統(tǒng)計學意義，目前的數(shù)據(jù)不能支持該SSNP為SCCNH獨立的預后因素。結(jié)論①中國SCCHN患者中EGFR基因18～21號外顯子發(fā)生突變的概率較低。②中國SCCHN患者中EGFR基因20號外顯子第78號位點GA雜合SSNP的發(fā)生率高于健康人群。③EGFR基因20號外顯子第78位的SSNP可能成為一個有效的預測SCCHN，尤其是喉咽部鱗狀細胞癌臨床過程的指標。④EGFR基因20號外顯子第78位的SSNP與EGFR的表達無關。⑤目前的數(shù)據(jù)并不支持且EGFR基因20號外顯子SSNP是中國SCCHN患者無病生存率的獨立的預后因素。3研究目的克隆人EGFR基因5’上游2875BP的啟動調(diào)控區(qū)片段，對該區(qū)域可能存在的功能性順式作用元件進行初步分析。研究方法①提取人基因組DNA，PCR擴增EGFR基因5’上游2875BP（2644～231BP）啟動調(diào)控區(qū)序列，插入PGL3BASIC，構(gòu)建EGFR基因啟動調(diào)控區(qū)熒光素酶報道基因表達載體PGL3EGFR2875，酶切鑒定和測序分析證實插入片段是否正確。②PGL3EGFR2875瞬時轉(zhuǎn)染喉癌細胞株HEP2，熒光素酶報道基因分析檢測啟動子活性。③將CEBPΑ等蛋白因子表達載體與PGL3EGFR2875共轉(zhuǎn)染HEP2細胞，報道基因分析觀察CEBPΑ等蛋白因子對啟動子活性的影響。④應用RTPCR和WESTERNBLOT技術驗證CEBPΑ等蛋白因子的作用。⑤在PGL3EGFR2875基礎上構(gòu)建了3個較大范圍的5’缺失突變體，與CEBPΑ表達載體共轉(zhuǎn)染HEP2細胞，報道基因分析觀察缺失突變對啟動子活性的影響，并分析CEBPΑ表達載體可能的作用區(qū)域。結(jié)果①構(gòu)建了較大范圍的EGFR基因5’上游啟動調(diào)控區(qū)重組質(zhì)粒PGL3EGFR2875，酶切鑒定及DNA測序結(jié)果正確。②PGL3EGFR2875在HEP2細胞呈現(xiàn)很強的啟動子活性。③共轉(zhuǎn)染實驗結(jié)果顯示CEBPΑ的表達載體明顯抑制EGFR啟動子活性，RTPCR和WESTERNBLOT進一步證實CEBPΑ對EGFR表達的抑制作用。④PGL3EGFR2875的缺失突變分析顯示，CEBPΑ表達載體的作用區(qū)域可能位于618～231BP內(nèi)。⑤1619～871BP區(qū)域的缺失可導致啟動子活性下降72％，說明該區(qū)域可能存在功能性正調(diào)控元件。結(jié)論①正確克隆了人EGFR基因上游2875BP（2644～231BP）的啟動調(diào)控區(qū)片段。②該2875BP片段在喉癌HEP2細胞中呈現(xiàn)了很強的啟動子活性。⑨外源性CEBPΑ過表達明顯抑制EGFR啟動子活性，并在MRNA和蛋白水平抑制EGFR表達，其抑制作用呈劑量依賴性。④CEBPΑ的作用區(qū)域可能位于618～231BP內(nèi)。⑤EGFR基因啟動調(diào)控區(qū)1619～871BP區(qū)域可能存在功能性正調(diào)控元件。

簡介：缺血性腦血管疾病是神經(jīng)系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病，動脈粥樣硬化引起的頭頸部動脈狹窄是缺血性腦病的主要原因，及時有效的治療有賴于早期、準確的診斷。CTA和CEMRA可以清晰顯示動脈狹窄的情況，CTP和PWI可以顯示組織血流灌注情況，具有無創(chuàng)、省時、費用低等優(yōu)點，近年來被應用于腦血管疾病中。本課題將CT、MR血管成像聯(lián)合灌注成像應用于頭頸部動脈狹窄中，評價CT、MR血管成像聯(lián)合灌注成像對頭頸部動脈狹窄及所致的腦缺血的臨床應用價值。第一部分頭頸部動脈狹窄的CTA、CEMRA與DSA的對照研究目的探討CTA、CEMRA診斷頭頸部動脈狹窄的應用價值，通過與DSA的比較評價CTA、MRA的優(yōu)缺點。材料和方法115例臨床懷疑有缺血性腦病的患者85例行同期行頭頸部CTA和DSA檢查，82例同期行頭頸部CEMRA和DSA檢查，68例同期行CEMRA和CTA檢查，60例同期行CTA、CEMRA、DSA檢查。CTA、CEMRA的圖像采用減影方法進行3D重建，得到VR、MIP和MPR圖像。1以DSA為金標準，采用X2檢驗，分別評價CTA、CEMRA診斷頭頸部動脈狹窄的敏感度和特異度2根據(jù)北美癥狀性頸動脈內(nèi)膜切除術實驗組的標準將動脈狹窄分為四個等級，以DSA為金標準分別評價CTA、CEMRA在狹窄程度評估上與DSA的一致性3對同時行CTA、CEMRA檢查的患者，比較CTA與CEMRA診斷頭頸部動脈狹窄的一致性。結(jié)果1115例患者共有189條頭頸部動脈存在不同程度的狹窄，與DSA比較，CTA、CEMRA與DSA對頭頸部動脈狹窄的檢出沒有統(tǒng)計學差異P＞005，CTA診斷頭頸部動脈狹窄的敏感性、特異度分別為936％、995％，CEMRA為867％、990％、2CTA及CEMRA在評價頭頸部動脈狹窄程度上，與DSA的一致性較好，KAPPA值分別為087、075。368例同期行CTA和CEMRA的患者，診斷頭頸部動脈狹窄一致性較好，KAPPA值為0803；60例同期行CTA、CEMRA及DSA的患者，以DSA為金標準，CTA與CEMRA診斷頭頸部動脈狹窄的敏感度和特異度分別為920％，994％和893％，991％。結(jié)論CTA、CEMRA均是可靠的無創(chuàng)血管成像方法，可以較好的顯示頭頸部動脈狹窄性病變，為頭頸部動脈狹窄的診斷提供準確的信息，在評價動脈狹窄程度上與DSA有較高的一致性，同時CTA與CEMRA有很高的一致性。第二部分CT、MR灌注成像在頸動脈系統(tǒng)狹窄中的應用研究目的探討頸動脈系統(tǒng)動脈狹窄的腦CTP和PWI表現(xiàn)及其臨床應用價值，分析動脈狹窄的程度與灌注成像表現(xiàn)的關系。材料和方法94例經(jīng)DSA診斷為前循環(huán)動脈狹窄或閉塞患者，其中89例行CTP檢查，35例行MRPWI，30例同期行CTP及PWI檢查。經(jīng)灌注后處理軟件，分別得出CTP及PWI的CBF圖、CBV圖、MTT圖及TTP圖及灌注參數(shù)值1對灌注表現(xiàn)進行定性和定量研究，分析前循環(huán)動脈狹窄患者的CTP、PWI的灌注表現(xiàn)2分別比較69例CTP灌注異常、30例PWI灌注異?；颊叩幕紓?cè)和健側(cè)灌注參數(shù)，評價CTP、PWI各灌注參數(shù)中敏感性指標3分別分析89例行CTP檢查、35例行PWI檢查的患者的單側(cè)動脈狹窄程度與灌注參數(shù)的相關性4對30例同期行CTP和PWI檢查的患者，比較兩種檢查評價腦血流灌注異常的一致性及各參數(shù)的相關性。結(jié)果189例CT灌注檢查患者中，69例患者出現(xiàn)灌注異常，均發(fā)現(xiàn)患側(cè)TTP延遲。單側(cè)動脈狹窄、閉塞患者的CTP表現(xiàn)為患側(cè)CBV、CBF無明顯改變，TTP延遲。35例行PWI檢查的患者中，30例患者出現(xiàn)灌注異常，均發(fā)現(xiàn)患側(cè)RMTT、TTP延遲。單側(cè)動脈度狹窄、閉塞患者的PWI表現(xiàn)為患側(cè)RCBV、RCBF無明顯改變，RMTT、TTP延遲；2對于CTP成像，頸動脈系統(tǒng)動脈狹窄的程度與患側(cè)CBV、CBF值及患健側(cè)CBV、CBF比值無相關性P＞005，與患側(cè)TTP值及患健側(cè)TTP值的相關性分別為0587、0682；對于PWI成像，頸動脈系統(tǒng)單側(cè)動脈狹窄的程度與患側(cè)CBV、CBF值及患健側(cè)CBV、CBF比值無相關性P＞005，與患側(cè)RMTT、TTP值的相關性分別為0396、0672，與患健側(cè)RMTT、TTP比值的相關性分別為0477、06843CTP、PWI診斷頸內(nèi)動脈和大腦中動脈患者的腦血流灌注異常的一致性很好CTP和PWI的各灌注參數(shù)中，兩種檢查患健側(cè)TTP比值相關性較好，為0852。結(jié)論CTP、PWI是評價頸動脈系統(tǒng)動脈狹窄后局部血流動力學改變的敏感方法。單側(cè)動脈狹窄的程度與MTT、TTP有相關性，但是與CBV、CBF無關，因此動脈狹窄的程度不能完全預測腦血流動力學情況。CTP、PWI評價單側(cè)頸內(nèi)動脈、大腦中動脈狹窄或閉塞患者腦灌注異常的一致性很高。CTA或CEMRA聯(lián)合CTP或PWI，直觀顯示血管狹窄部位、程度及病變血管供血區(qū)的血流動力學情況、側(cè)支循環(huán)情況等，對臨床個體化診斷和治療具有重要價值。

簡介：NCADHERIN在CCR7調(diào)節(jié)頭頸鱗癌細胞趨化及侵襲中作用的研究INVOLVEMENTOFNCADHERININCCR7REGULATEDCELLINVASIONANDMIGRATIONOFMETASTATICSQUAMOUSCELLCARCINOMAOFHEADANDNECKE三寸一級學科里膣匡莖二級學科里膣鱉鏖匡鱟論文課題起止時間2Q蘭生三月二至Q蘭生至月中國醫(yī)科大學遼寧2014年3月目錄一、摘要中文論著摘要1英文論著摘要3二、英文縮略詞5三、論文前言B“刖舌資料與方法7結(jié)果10討論13結(jié)論14四、本研究創(chuàng)新性自我評價15五、參考文獻16六、附錄綜述19在學期間科研成績28致1射29個人簡介30

簡介：目的分析炫速雙源CT頭頸部雙能減影CTA的圖像質(zhì)量，對照研究雙能減影CTA成像與64排螺旋CT頭頸部CTA成像影響因素。方法選擇病例隨機選取66例行西門子炫速雙源CT頭頸部雙能減影CTA檢查的患者（男48，女18，年齡5627士728歲）（45～72歲），為A組；隨機選取84例行飛利浦64層螺旋CT頭頸部CTA的患者（男60，女24，年齡5933士864歲）（52～83歲），為B組。檢查設備A組患者采用西門子公司第二代雙源CT炫速雙源CTSOMATOMDEFINITIONFLASH，SIEMENSMEDICALSOLUTIONS，F(xiàn)CHHEIM，GERMANY。使用雙筒高壓注射器經(jīng)肘靜脈，以45MLS的流率注入70ML高濃度非離子造影劑碘普羅胺（商品名優(yōu)維顯ULTRAVIST，370MGIML），隨后以45MLS速率繼續(xù)注射等滲鹽水50ML。B組患者使用掃描設備為PHILIPHSBRILLIANCE64排螺旋CT機。以45MLS的流率注入70ML非離子型對比劑ULTRAVIST，濃度為370MGIML和50ML生理鹽水。獲得增強掃描的動脈期圖像。測量方法1在橫斷面圖像上分別測量頸總動脈（頸總動脈分叉處）、頸內(nèi)動脈、大腦中動脈M1段的血管內(nèi)CT值（SI血管）及頸總動脈同層面的頸內(nèi)靜脈血管內(nèi)CT值。每個位置測量三次取平均值。2在與以上相同層面圖像上（包括頸總動脈、頸內(nèi)動脈和大腦中動脈3個水平），于身體同側(cè)的空氣內(nèi)放置30CM2以上的ROI測量圖像噪聲。所測CT值標準差的平均值（噪聲SD值），記錄作為圖像噪聲。每個位置測量三次取平均值。3背景信號的測量分別在上述3個水平（包括頸總動脈、頸內(nèi)動脈和大腦中動脈3個水平）的肌肉內(nèi)放置01CM2的ROI測量背景信號。ROI分別置于同側(cè)相應的肌肉（胸鎖乳突肌、豎脊肌、顳?。﹥?nèi)測量CT值，作為背景信號SI背景。每個位置測量三次取平均值。4信噪比SIGNALTONOISERATIO，SNR為血管內(nèi)CT值與噪聲的比值SNRSI血管噪聲。5對比度噪聲比CONTRASTTONOISERATIO，CNR為血管內(nèi)CT值與背景CT值差值與噪聲的比值CNRSI血管SI背景噪聲）。同時測算兩組病例的增強期DLP。比較兩組掃描劑量以及后處理時間和診斷效率。圖像評價分別由2位高年資CT診斷醫(yī)師對兩組圖像采用雙盲法進行評價，當評價意見結(jié)果不統(tǒng)一時，共同商議決定。采用SPSS130統(tǒng)計軟件的方差分析、T檢驗、非參數(shù)檢驗對圖像質(zhì)量、掃描輻射劑量、圖像后處理時間及圖像診讀時間進行統(tǒng)計學比較和差異顯著性檢驗，P＜005為差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果A組炫速雙源CT與B組64排螺旋CT患者的頸總動脈、頸內(nèi)動脈及大腦中動脈的強化程度無顯著性差異P＜005，64排螺旋CT組頸內(nèi)靜脈污染高于雙源CT組。測得雙源CT組患者頸部血管旁肌肉的背景信號CT值高于64排螺旋CT組P＜005。雙源CT組圖像噪聲值低于64排螺旋CT組P＜005，有統(tǒng)計學差異。而兩組之間的信噪比SNR和對比度噪聲比CNR均無統(tǒng)計學差異。兩組輻射劑量比較，雙源CT組DLPMGYCM比64排螺旋CT組DLPMGYCM減少輻射劑量約7358％兩組間的圖像后處理重建時間及圖像診讀時間的比較，DE法所需的圖像后處理時間及圖像診讀時間均明顯少于經(jīng)典法，P值均小于0001，兩組間統(tǒng)計學差異有顯著性。DE法與經(jīng)典組血管圖像觀察結(jié)果比較，有統(tǒng)計學意義，可認為DECTA圖像肉眼觀察質(zhì)量較64排螺旋CT圖像質(zhì)量優(yōu)秀。A組圖像的優(yōu)良率8485％明顯高于B組6429％。結(jié)論1雙能CT頭頸部CTA的圖像質(zhì)量優(yōu)于64排螺旋CT，可以滿足臨床診斷需要。2頭頸部DECTA的背景信號、信噪比SNR、對比度噪聲比CNR及圖像均一性較好，而圖像噪聲低于單源64層螺旋CT。2DECTA能夠安全、高質(zhì)量地顯示頭頸動脈，且DECTA的自動化“去骨”后處理步驟更加方便、快捷，大大減低了人為因素干擾，提高了工作效率。3DECTA的輻射劑量非常低，僅為單源經(jīng)典CTA的2642％。

簡介：分類號分類號學號學號M201175898學校代碼學校代碼10487密級密級碩士學位論文碩士學位論文能譜CT結(jié)合低濃度對比劑及低管電壓技術在頭頸CTA中的應用研究能譜CT結(jié)合低濃度對比劑及低管電壓技術在頭頸CTA中的應用研究申請人姓名胡杉學科專業(yè)影像醫(yī)學與核醫(yī)學指導教師朱文珍教授答辯時間申請人姓名胡杉學科專業(yè)影像醫(yī)學與核醫(yī)學指導教師朱文珍教授答辯時間2014年5月獨創(chuàng)性聲明獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明，本學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果的總結(jié)。盡我所知，除文中已經(jīng)標明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人完全意識到本人將承擔本聲明引起的一切法律后果。學位論文作者簽名日期年月日學位論文版權使用授權書學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解學校有關保留、使用學位論文的規(guī)定，即學校有權保留并向國家有關部門或機構(gòu)送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權華中科技大學可以將本學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存和匯編本學位論文。保密□，在_____年解密后適用本授權書。本論文屬于不保密□。（請在以上方框內(nèi)打“√”）學位論文作者簽名指導教師簽名日期年月日日期年月日

簡介：DEK基因沉默對人頭頸鱗癌PCI37B細胞增殖和凋亡影響的研究EFFECTOFDEKGENESILENCINGONPROLIFERATIONANDAPOPTOSISINHUMANHEADANDNECKSQUAMOUSCANCERPCI一37BCELL研究生高垡導師董絲鑒一級學科里膣墮鱟二級學科里膣墮鏖匿堂論文課題起止BTN生旦二壘生旦論文完成時間生旦中國醫(yī)科大學遼寧2014年3月目錄一、摘要中文論著摘要1英文論著摘要2二、英文縮略語4三、論文前言5資料與方法5實驗結(jié)果1O討侖一15結(jié)J侖一17四、本研究創(chuàng)新性的自我評價18五、參考文獻19六、附錄綜述23致謝一31個人簡介32

簡介：中國協(xié)和醫(yī)科大學博士學位論文頸分區(qū)性清掃術治療頭頸部鱗癌的遠期療效分析姓名張彬申請學位級別博士專業(yè)頭頸腫瘤外科指導教師唐平章2002101里墊塑墾壁盔堂堡圭塹塞生絲奎創(chuàng)手術MICROINVASIVESURGERY。在腫瘤外科上也對各種傳統(tǒng)根治術提出不同的改良方案。在改良根治性頸清掃術的基礎上，出現(xiàn)了各種分區(qū)性局限性頸清掃術SELECTIVENECKDISSECTIONSND，給各類頸部轉(zhuǎn)移癌一個恰當?shù)闹委熂锤鶕?jù)原發(fā)病變設計頸部治療方案，在根治腫瘤的同時減少不必要的手術創(chuàng)傷。能更有效地在術后保留患者外觀和功能。SELECTIVEN1還沒有正式中文譯名，按字面應譯為“選擇性頸清掃術”，但與已有的E1ECTIVEND選擇性頸清掃術譯名相混，故根據(jù)內(nèi)容譯為“分區(qū)性或局限性頸清掃術”。根據(jù)臨床治療要求，美國耳鼻咽喉頭頸外科基金協(xié)會建議頸部淋巴結(jié)分區(qū)劃分如下圖1第一區(qū)LEVELI，頦下區(qū)及頜下區(qū)淋巴結(jié)92為第一區(qū)。第二區(qū)LEVELII，為頸內(nèi)靜脈淋巴結(jié)上組，即二腹肌下，相當于顱底至舌骨水平，前界為胸骨舌骨肌側(cè)緣，后界為胸鎖乳突肌后緣，為該肌所覆蓋。第三區(qū)LEVELIII，為頸內(nèi)靜脈淋巴結(jié)中組，從舌骨水平至肩胛舌骨肌下腹與頸內(nèi)靜脈交叉處，前后界與II區(qū)同。第四區(qū)LEVELIV，為頸內(nèi)靜脈淋巴結(jié)下組。從肩胛舌骨肌下腹到鎖骨上。前后界與II區(qū)同。第五區(qū)LEVELV，為枕后三角區(qū)或稱副神經(jīng)淋巴鏈，包括鎖骨上淋巴結(jié)。后界為斜方肌，前界為胸鎖乳突肌后緣，下界為鎖骨。第六區(qū)LEVELVI，為內(nèi)臟周圍淋巴結(jié)，或稱前區(qū)ANTERIORCOMPARTMENT。包括環(huán)甲膜淋巴結(jié)，氣管周圍淋巴結(jié)，甲狀腺周圍淋巴結(jié)。咽后淋巴結(jié)也屬這一組。這一區(qū)兩側(cè)界為頸總動脈，上界為舌骨，下界為胸骨上窩。

簡介：目的頭頸部鱗狀細胞癌HEADNECKSQUAMOUSCELLCARCINOMA，HNSCC是臨床上常見的惡性腫瘤。HNSCC特別是鼻咽癌NASOPHARYNGEALCARCINOMA，NPC98％屬于低分化鱗狀細胞癌，首選放射治療。然而，對于局部復發(fā)，遠處轉(zhuǎn)移和初次治療失敗的患者單純放療療效較差，特異性高、靶向性強的放療增敏技術及方法急需研發(fā)。課題組前期實驗已經(jīng)證明FANCD2SHRNA干擾沉默F(xiàn)ANCD2基因表達后可通過影響HNSCC頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移細胞HSC4的體外生長增殖、凋亡、細胞周期及相關蛋白的表達提高HSC4細胞對順鉑的敏感性。但關于FANCD2基因是否參與了HNSCC頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移細胞HSC4對放射治療敏感性的調(diào)控尚不得而知。本研究以FANCD2SHRNA干擾獲得的FANCD2穩(wěn)定沉默HNSCC頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移細胞HSC4為研究對象，研究HSC4細胞放療后細胞體外增殖抑制效應、凋亡率、細胞周期分布、存活率及相關蛋白表達的變化，探討沉默F(xiàn)ANCD2對HSC4細胞放療敏感性的影響及可能機制。方法以前期實驗獲得FANCD2沉默效應穩(wěn)定的HNSCC頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移細胞HSC4為研究對象，將實驗細胞分為三組，實驗組FANCD2SHRNA（轉(zhuǎn)染含F(xiàn)ANCD2有效干擾序列且FANCD2沉默效應穩(wěn)定的HSC4細胞），空白對照組HSC4（未經(jīng)轉(zhuǎn)染的HSC4細胞），陰性對照組FANCD2SHRNAC（轉(zhuǎn)染FANCD2無效干擾序列的HSC4細胞）。三組細胞常規(guī)培養(yǎng)，陰性對照組及實驗組培養(yǎng)過程中以嘌呤霉素篩選。通過細胞增殖抑制試驗（CELLCOUNTINGKIT8，CCK8）檢測三組HSC4細胞在不同劑量及不同作用時間鈷60照射后生長增殖的情況，流式細胞術（ANNEXINⅤFITCPI染色法）測定三組HSC4細胞鈷60照射后凋亡率和細胞周期改變，克隆形成法檢測三組HSC4細胞放療后的存活率，以研究FANCD2SHRNA干擾對HSC4細胞放療敏感性的影響通過WESTERNBLOT法檢測FANCD2SHRNA干擾以及放療后BAX、BCL2、P38和PP38蛋白表達的變化，探討FANCD2與BAX、BCL2、P38和PP38蛋白表達的關系，研究FNACD2SHRNA干擾影響HSC4細胞放療敏感性的可能機制。結(jié)果1CCK8檢測結(jié)果顯示隨著放療劑量加大三組細胞增殖抑制率均提高，且實驗組在各劑量照射后的增殖抑制效應均強于對照組P＜005，其中在放療劑量增加至8GY時實驗組吸光度值OD（0256±0027）明顯低于陰性對照組（0362±0008）和空白對照組（0382±00213），增殖抑制作用最強，組間比較差異有統(tǒng)計學意義F103835，P＜005照射劑量為5GY作用24、48、72小時后，三組細胞增殖水平均隨時間延長而降低，照射后24、48、72小時各細胞組間OD值差異均有統(tǒng)計學意義，統(tǒng)計值分別為F6307，P＜005、F9007，P＜005和F22914，P＜005，且實驗組增殖抑制效應較對照組更強2流式細胞術檢測結(jié)果顯示8GY放射治療后細胞常規(guī)培養(yǎng)48小時，實驗組細胞凋亡率（34074±0061）％明顯高于陰性對照組5926±0038％和空白對照組（14241±0047）％，差異有統(tǒng)計學意義F261786，P＜005，即說明SHRNA干擾沉默F(xiàn)NACD2后HSC4細胞由放療誘導的凋亡率增加3SHRNA干擾沉默F(xiàn)ANCD2后，三組細胞放射治療后48小時實驗組細胞周期變化為進入S期比例增加（F160778，P＜005），進入G0G1期細胞減少F224974，P＜005，G2M期比例無明顯差異F2664，P＞005，與陰性對照組及空白對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義P＜005。4克隆形成實驗結(jié)果顯示隨著放療劑量加大，各組細胞存活率均降低且各組間差異均有統(tǒng)計學意義P＜005，放療劑量增加至8GY時SHRNA干擾組細胞存活率（0007±0021）較空白對照組（0039±0013）和陰性對照組（0037±0016）明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（F10671，P＜005）。5WESTERNBLOT結(jié)果表明SHRNA干擾沉默F(xiàn)ANCD2表達后，實驗組細胞BAXF931591，P＜005和PP38F685425，P＜005蛋白表達較對照組增強，P38（F1954140，P＜005）和BCL2F3219791，P＜005蛋白表達降低各組細胞放射治療后，實驗組BAXF429591，P＜005和PP38F214974，P＜005蛋白表達較對照組增強，P38F1027974，P＜005和BCL2F285974，P＜005蛋白表達較對照組降低。結(jié)論1FANCD2SHRNA干擾能提高人HNSCC頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移HSC4細胞放療后的增殖抑制效應，促進細胞由放療誘導的凋亡，導致細胞周期阻滯，降低細胞存活率，即SHRNA干擾沉默F(xiàn)ANCD2表達能提高人HNSCC頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移細胞HSC4對放射治療的敏感性2FANCD2基因沉默可能通過調(diào)節(jié)細胞凋亡相關通路BAXBCL2蛋白的表達，促進HSC4細胞放療誘導的凋亡，并通過激活P38MAPK通路，導致PP38蛋白表達增強，共同參與HSC4細胞放射治療后細胞增殖，凋亡、細胞周期分布的調(diào)控從而提高人HNSCC頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移細胞HSC4對放射治療的敏感性。3沉默F(xiàn)ANCD2表達有望為HNSCC尤其是晚期發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的治療帶來希望，同時為HNSCC患者的靶向治療提供新的思路。

簡介：中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院中國人民解放軍總醫(yī)院博士學位論文頭頸部副神經(jīng)節(jié)瘤的臨床與生物學研究姓名盛宏申申請學位級別博士專業(yè)耳鼻咽喉頭頸外科指導教師黃德亮20080527軍醫(yī)進修學院博士學位論文術結(jié)果顯示，頸靜脈球體瘤手術全切除率及治療安全性大大提高，嚴重并發(fā)癥發(fā)生率低，手術應該作為治療的首選方案。第二部分頭頸部副神經(jīng)節(jié)瘤生物學特性的研究L、選擇有完整病歷資料的33例頸靜脈球體瘤病例，應用免疫組織化學方法，研究腫瘤組織中VEGF的表達與MVD、腫瘤細胞增殖標記指數(shù)PCNALI及其生物學行為之間的關系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)頸靜脈球體瘤中ⅦGF表達陽性者MVD、PCNALI均較陰性者高，VEGF表達與MVD、PCNAU及腫瘤臨床生長率呈正相關儼C突變，這使得起始密碼子甲硫氨酸被異亮氨酸代替，可能影響翻譯的蛋白質(zhì)的功能。腫瘤組織中2／7例SDH活性檢測為陽性。提示SDH亞單位基因突變可能在散發(fā)性頭頸部副神經(jīng)節(jié)瘤的形成中發(fā)揮作用，SDH失活可能是多數(shù)頭頸部副3

簡介：ATHESISSUBMITTEDTOZHENGZHOUUNIVERSITYFORTHEDEGREEOFMASTERTHECORRELATIONOFHPVE6／E7MRNAANDTHEEXPRESSIONOFP16PROTEINANDP53PROTEININHEADANDNECKSQUAMOUSCELLCARCINOMASBYNINGNINGWANGSUPERVISORDOCYUANYUANZHANGCLINICALSCIENCEOFSTOMATOLOGYSTOMATOLOGYINSTITUTEAPR2014摘要摘要背景頭頸部鱗狀細胞癌HEADANDNECKSQUAMOUSCELLCARCINOMA，HNSCC的發(fā)生和吸煙飲酒、長期慢性刺激、病毒感染及基因突變等多種因素相關。近年研究發(fā)現(xiàn)，HNSCC發(fā)病率的上升與人乳頭狀瘤病毒HUMANPAPILLOMAVIRUS，HPVL感染相關，尤其是在口咽部鱗狀細胞癌OROPHARYNGEALSQUAMOUSCELLCARCINOMA，OPSCCHPV感染率高達70％。HPV感染引起的腫瘤具有獨特的生物學特性，對放化療治療更敏感，生存預后明顯優(yōu)于煙酒等傳統(tǒng)因素誘導的腫瘤。因此，在腫瘤治療方案的選擇、預后監(jiān)測等方面，HPV檢測是一個新興的有效的生物標志物。目前最常用的HPV檢測技術包括聚合酶鏈反應POLYMEASECHAINREACTION，PCR或原位雜交INSITUHYBRIDIZATION，ISH技術檢測HPVDNA，但未能提供最佳的靈敏度和特異性水平。HPV通過E6／E7基因編碼E6／E7蛋白，分別與宿主P53蛋白、PRB蛋白結(jié)合并導致其失活，是HPV感染誘導癌癥發(fā)生的重要分子機制。因此，E6／E7MRNA的檢測有望成為HPV感染檢測的金標準。P16蛋白可作為HPVE7蛋白誘導PRB蛋白功能失活的標志，PRB蛋白負反饋調(diào)節(jié)P16蛋白過表達，HPV陽性的腫瘤中可見P16蛋白過表達。目前國內(nèi)關于HPV相關的HNSCC的研究較少，HPV感染誘導的HNSCC是否與傳統(tǒng)因素所致的HNSCC存在生物學差異HPV及其相關的腫瘤分子指標能否預測患者的預后也成為當今HPV感染相關研究的熱點問題。目的1研究HNSCC組織中HPVE6／E7MRNA的表達情況；2探討HNSCC組織中HPVE6／E7MRNA與P16蛋白、P53蛋白表達的相關性；3評價HPV感染、P16蛋白、P53蛋白表達對HNSCC預后的影響。方法回顧性分析30例在201001～201206期間在河南省腫瘤醫(yī)院收治的符合納入標準的HNSCC患者的臨床病理資料，并隨訪生存時間，隨訪終點為患者死亡或2013年06月最后一次隨訪。應用分支DNABRANCHDNA，BDNA技術檢測腫

簡介：中山大學碩士學位論文流式熒光法、多腫瘤標志物蛋白芯片和TK1在頭頸部腫瘤的臨床研究姓名廖鑫申請學位級別碩士專業(yè)口腔臨床醫(yī)學指導教師冉煒20100608流式熒光法、多腫瘤標志物蛋白芯片和TKL在頭頸部腫瘤的臨床研究中山大學碩士學位論文目的探討流式熒光法、多腫瘤標志物蛋白芯片技術和TKL在頭頸部惡性腫瘤診斷及治療中的價值方法本課題運用了流式熒光法檢測了4例頭頸惡性腫瘤患者血清中癌胚抗原CEA、細胞角質(zhì)素片段19CY211和癌抗原125CAL25等多腫瘤標志物的濃度水平，就該檢測技術進行了方法學評價，并與多腫瘤標志物蛋白芯片MTMPC檢測系統(tǒng)中檢測出的相應的三項腫瘤標志物濃度進行了比較分析。2本課題利用抗1K1單克隆抗體建立的免疫印跡增強化學發(fā)光法檢測20例初治鼻咽癌患者治療前及治療后的血清中TKL濃度和20例對照組正常體檢健康人的血清TKL濃度并采用免疫酶標法檢測血清中VCAIGA水平。結(jié)果1CEACY21LCAL25檢測的方法學評價最低檢測限分別是O0694NG／ML、07712NG／ML和06461U／ML，遠低于極限CUTOFF值；干擾試驗結(jié)果表明，在一份低值血清樣本中加入高濃度的血紅蛋白、甘油三酯、膽紅素三種干擾物質(zhì)，并不會影響結(jié)果的判斷；批內(nèi)變異系數(shù)和批間異系數(shù)均小于10％；在測定范圍內(nèi)，流式熒光法測定CEA、CY21L和CAL25三種腫瘤標志物的線性良好；流式熒光法與多腫瘤標志物蛋白芯片MTMPC檢測系統(tǒng)中檢測的三種指標相關性良好。2鼻咽癌組治療前STKL濃度265O90283PMOL／L明顯高于健康體檢者的STKL濃度062023_438PMOL／L；鼻咽癌治療后組STKI濃度125O25734PMOL／L比鼻咽癌組治療前STKL濃度265090283PMOL／L明顯下降；鼻咽癌患者中血清TKI陽性率757％與VCAIGA檢出陽性率823％相近，鼻咽癌患者治療后TKI陽性率324％IJYJ顯低于VCAIGA陽性率757％。結(jié)論1流式熒光法具有線性范圍廣、靈敏度高、重復性好、節(jié)省時間和樣品等優(yōu)點，具有臨床應用潛力。

簡介：同等學力申請碩士學位碩士學位論文學校代碼10023學號ZS2008005HPV感染與頭頸部鱗癌的相關性以及對腫瘤預后的影響所院姓名指導教師導師小組學科專業(yè)研究方向完成日期北京協(xié)和醫(yī)學院張潔莉白春梅白春梅王毓州趙林內(nèi)科學腫瘤內(nèi)科2010年LO月中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院碩士研究生學位論文縮略詞表縮略詞英文全稱中文全稱HPVHUMALLPAPILLOMAVIMS人乳頭狀瘤病毒OPSCCOROPHAR”GEALSQUAMOUSCELLCARCINOMA口咽部鱗狀細胞癌HNSCCHEADANDNECKSQUAMOUSCELLCARCINOMA，頭頸部鱗狀細胞癌PCRPOLYMEASECHAINREACTION聚合酶鏈式反應ISHINSITUHYBDIZATION原位雜交IHCI瑚讎UNOHISTOCH鋤IS時免疫組化3

簡介：背景靜脈畸形是臨床上最常見的一種低流速脈管畸形，約40％病變發(fā)生于頭頸部。靜脈畸形的治療以硬化劑注射為主，近些年將液體硬化劑與空氣混合形成的泡沫硬化劑在頭頸部靜脈畸形的治療中應用越來越廣，且療效優(yōu)于液體硬化劑。聚多卡醇POLIDOCANOLPOL和十四烷基硫酸鈉SODIUMTETRADECYLSULPHATE，STS是臨床上最常用的兩種泡沫硬化劑，在國內(nèi)以1％聚多卡醇（聚桂醇）為主。頭頸部復雜的靜脈畸形需要借助影像學引導技術以達到精確硬化治療的目的，超聲和數(shù)字減影血管造影（DIGITALSUBTRACTIONANGIOGRAPHYDSA）是兩種較常用的引導技術。超聲視野小、不能連續(xù)追蹤泡沫行程且對專業(yè)技術要求高，但DSA可通過數(shù)字減影技術獲得單獨病變區(qū)和回流靜脈的影像。傳統(tǒng)DSA引導技術需要先將造影劑充盈病變腔，再注射泡沫硬化劑替代造影劑以達到可視化治療靜脈畸形的目的，但該方法步驟繁瑣、費時。因而，臨床上迫切需要一種方便、快捷、精確地治療頭頸部復雜靜脈畸形的方法。目的1通過在液體硬化劑中混合一定比例的造影劑，制備出可在DSA下顯影的泡沫硬化劑。2將此方法制備的顯影泡沫硬化劑應用于臨床治療頭頸部復雜靜脈畸形，解決傳統(tǒng)DSA引導技術步驟繁瑣、費時的難題。方法1將液體硬化劑（聚桂醇）與不同體積比的造影劑（碘普羅胺）混合后，評價所形成硬化劑泡沫的穩(wěn)定性。實驗按照不同碘普羅胺聚桂醇的體積比，共分為A（單純聚桂醇）、B（碘普羅胺聚桂醇1∶1）和C（碘普羅胺聚桂醇1∶2）三組。泡沫形成后以液體析出至原總體積一半時的時間定義為泡沫的半衰期，評價泡沫的穩(wěn)定性。制作硬化劑泡沫的方法采用經(jīng)典的“TESSARISMETHOD”，其中液體硬化劑與空氣的比值為1∶4。泡沫半衰期數(shù)據(jù)用SPSS180軟件包進行分析，采用KRUSKALWALLIS非參數(shù)秩和檢驗分析A、B和C三組半衰期數(shù)據(jù)的總體和組間差異。P＜005認為有統(tǒng)計學差異，P＜001認為有顯著性差異。2比較單純碘普羅胺組和混合有碘普羅胺的硬化劑泡沫組在DSA下的X線阻射強度，以泡沫影像的灰度表示。結(jié)果1聚桂醇混合不同比例的碘普羅胺后，可形成較穩(wěn)定的硬化劑泡沫。組A、B和C制備的硬化劑泡沫中位半衰期時間和范圍分別是1115S95S124S111S103S140S和141S127S158S。KRUSKALWALLIS非參數(shù)秩和檢驗分析A、B和C三組硬化劑泡沫的半衰期總體存在顯著差異（X210093，DF2，P0006＜001）。通過組內(nèi)兩兩比較，AVSC組有顯著差異P0002＜001，BVSC組有統(tǒng)計學差異P0028＜005，但AVSB組無統(tǒng)計學差異P0461＞005。2單純碘普羅胺和1∶2（碘普羅胺聚桂醇）體積的顯影硬化劑泡沫均能顯示病變的結(jié)構(gòu)和范圍，但顯影硬化劑泡沫的X線阻射能力明顯低于造影劑本身。結(jié)論1泡沫硬化劑混合造影劑后可制備出DSA下可顯影、穩(wěn)定均勻的硬化劑泡沫，1∶2是碘普羅胺和聚桂醇的最佳配比。2本研究制備的新型可顯影的硬化劑泡沫為頭頸部復雜靜脈畸形的可視化治療創(chuàng)造了新的方法。