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簡介：中文中文3070字出處出處SHIAOYH,DANIELABOVO?,GUIDOM,ETALMICROSATELLITEINSTABILITYAND/ORLOSSOFHETEROZYGOSITYINYOUNGGASTRICCANCERPATIENTSINITALYJINTERNATIONALJOURNALOFCANCER,1999,8215962青年胃癌患者的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和青年胃癌患者的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和/或雜和性缺失或雜和性缺失摘要胃癌在40歲前極少。比較40歲和大于40歲的患者，早期胃癌的分子機(jī)制可能是微衛(wèi)星不穩(wěn)定性MSI、錯配修復(fù)和雜和性缺失（LOH）。從102例40歲胃癌患者的取出的標(biāo)本,用福爾馬林固定,石蠟包埋后,用PCR非放射篩查法檢測MSI和/或LOH。11/102患者中在1基因座發(fā)現(xiàn)MSI和/或LOH。MSI和/或LOH的發(fā)生率在D11S904基因座要高于D2S119、D2S123、D5S409和IFNA區(qū)域。在老年患者中未發(fā)現(xiàn)D11S904基因座上有優(yōu)先的基因改變。關(guān)于幾個臨床病理參數(shù)，相對于胃竇部和胃體的腫瘤，只有賁門的腫瘤上與MSI和/或LOH有顯著的統(tǒng)計學(xué)聯(lián)系。我們的研究提示，可能有獨(dú)特的機(jī)制增加了D11S904基因座對MSI和/或LOH的敏感性，特別是在年輕的賁門癌患者。40歲人群胃癌的早期啟動與某些染色體基因座的基因改變，包括D11S904，有關(guān)。正文盡管胃癌的發(fā)病率在下降，但在90年代仍是全世界第二常見的和第二位致死腫瘤PARKINETAL,1993。由于胃癌自然的侵襲性，其總體5年生存率低于20％BREAUXETAL,1990。胃癌一般發(fā)病于大于50歲的患者，只有5％的胃癌患者小于40歲NEUGUTETAL,1996。小于40歲患者的胃癌比老年患者的胃癌更具侵襲性FUJIMOTOETAL,1994。將小于40歲患者的胃癌與老年患者的胃癌比較，可以發(fā)現(xiàn)有特殊的分子機(jī)制與腫瘤早期啟動相關(guān)。微衛(wèi)星是短串連DNA重復(fù)序列，普遍存在于哺乳動物的基因中。二、三、四個核酸重復(fù)序列存在于一半以上的人基因中BECKMANANDWEBER,1992。串連的DCDAN尤其豐富。每個位點(diǎn)重復(fù)的數(shù)目不同，如微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI），與人類不同的疾病相關(guān)，包括腫瘤SPEICHER,1995。微衛(wèi)星序列的多態(tài)性也很明顯。由于重復(fù)數(shù)目不同引起的多態(tài)性對判斷基因的變化很有用，如雜和性缺失（LOH）。本研究中，我們檢測了5個染色體基因座，在一般人群的胃癌患者和小于40歲的胃癌患者中常在其中發(fā)現(xiàn)MSI和/或LOHRHYUETAL,1994CHONGETAL,1994NAGELETAL,1995TAMURAETAL,1995LINETAL,1995SERUCAETAL,1995BUONSANTIETAL，1997。并對MSI和/或LOH發(fā)生的頻率和其與其他臨床病理數(shù)據(jù)的聯(lián)系進(jìn)行了討論。材料和方法患者從具有可比性胃癌證據(jù)的多家意大利醫(yī)院中收集了102例小于40歲（平均年齡35歲；范圍16～40）的胃癌患者的福爾馬林固定，石蠟包埋的組織塊。通過協(xié)作研究得到人口統(tǒng)計學(xué)和病理學(xué)資料，包括年齡、性別、腫瘤的位置和腫瘤的TNM分期BEAHRSANDMYERS,1983。腫瘤的位置分為胃竇、胃體和賁門。沒有癌超出胃食管接合部。根據(jù)LAURéN分型（1965），胃癌分為腸型和彌漫型。當(dāng)兩種類型都有的時候，則根據(jù)最具代表性的組織學(xué)表現(xiàn)。胃炎（非萎縮性和萎縮性/化生）的分類根據(jù)HOUSTONUPDATEDSYDNEY系統(tǒng)DIXONETAL,1996。所有的病例均由兩個作者共同分析MCANDMR）。DNA的提取腫瘤和鄰近的非瘤組織用顯微切割的方法從未染色的福爾馬林固定，石蠟包埋的切片中分離，進(jìn)行去石蠟作用、蛋白激酶K消化和DNA純化SHIAOETAL,1994。顯微切割的瘤組織至少包含50％的腫瘤細(xì)胞?？赡軙r，淋巴結(jié)作為對照的非瘤細(xì)胞。PCR選擇5個帶有CAN二核苷酸重復(fù)D2S119,D2S123,D5S409,IFNAANDD11S904的染色101MSI1ND,NOTDETERMINED2,NODETECTABLEMSIAND/ORLOHTABLETABLEIIIICOMPARISONCOMPARISONOFOFTHETHEFREQUENCYFREQUENCYOFOFMSIMSIAND/ORAND/ORLOHLOHBETWEENBETWEENYOUNGYOUNGTHISTHISSTUDYSTUDYANDANDELDERLYELDERLYPATIENTSPATIENTSREFERENCEREFERENCED2S119D2S119D2S123D2S123D5S409D5S409IFNAIFNAD11S904D11S904THISSTUDY1/9610/8702/9921/10119/1009RHYUETAL199411/522115/5229NDND9/5217CHONGETAL1994ND117/7523NDNDNDNAGELETAL1995ND7/1937NDNDNDTAMURAETAL1995ND3/23137/23306/2326NDLINETAL1995ND16/5927NDNDNDSERUCAETAL1995NDNDNDND4/2417BUONSANTIETAL1997NDNDNDND2/8251ND,NOTDETERMINEDFIGUREFIGURE11ANALYSISOFMSIAND/ORLOHATTHED11S904LOCUSUSINGANONRADIOACTIVEMETHODN,NORMALC,CANCER