簡介：病毒,制作人張博張筱涵,病毒,什么是病毒病毒是什么樣子的病毒會引起哪些疾病怎么預防病毒的感染,什么是病毒,病毒是一種介于生物與非生物之間的一種原始的生命體。病毒個體微小，結構簡單，甚至沒有維持新陳代謝的基本結構。病毒自身不能繁殖，必須借助宿主細胞才能繁殖。病毒能引起自然界中各種動植物的多種疾病。截至目前，還沒有很好的抗病毒的藥物。,病毒長得是什么樣子的,病毒的形態(tài)多種多樣，有球形的，有桿狀的，有絲狀的，有方形的，有子彈狀的，有蝌蚪狀的等等。絕大多數(shù)的動物性病毒呈球形或者是類似球形。絕大多數(shù)植物性病毒呈絲狀和桿狀。還有一部分特殊形狀的病毒，比如狂犬病毒呈現(xiàn)子彈狀，噬菌體呈現(xiàn)蝌蚪狀。,球形病毒,桿狀病毒,絲狀病毒,特殊形狀的病毒,病毒的大小,病毒在普通的顯微鏡下是看不到的，必須借助電子顯微鏡才能看到。大多數(shù)病毒在100納米左右。（1納米等于十億分之一米）打個比方，簽字筆的筆尖大約在05毫米左右，病毒和筆尖比起來，就好像是人跟地球相比較。,病毒可以引起哪些疾病,流感手足口病乙型肝炎水痘艾滋病狂犬病小兒麻痹癥埃博拉,流感病毒,手足口病,,禽流感病毒,埃博拉病毒,病毒是怎樣傳播的,病毒的傳播途徑有很多種，主要通過一下幾種方式傳播呼吸道傳播流感水痘流行性腮腺炎消化道傳播手足口病病毒性肝炎血液傳播肝炎病毒艾滋病病毒接觸傳播肝炎病毒艾滋病病毒皰疹病毒其中，呼吸道傳播和消化道傳播是最主要的,怎樣預防病毒性疾病,鍛煉身體，提高身體的免疫力注射疫苗切斷病毒的傳播途徑,鍛煉身體，提高身體的免疫力,合理的飲食不挑食，多吃水果蔬菜，多吃豆制品，適量添加魚、肉、蛋，多喝水規(guī)律的體育鍛煉每天堅持適量的運動良好的生活習慣按時作息，不熬夜。保持良好的心態(tài)養(yǎng)成樂觀、積極向上的良好心態(tài),注射疫苗,國家為預防某些特定傳染病的發(fā)生，制訂了國家免疫規(guī)劃。國家免疫規(guī)劃中的Ⅰ類疫苗共計14種，可以預防15種傳染病。Ⅰ類疫苗是每個兒童必須接種的。Ⅰ類疫苗也是完全免費的。注射疫苗之后，我們的身體會產生針對某一種疾病的抗體。當我們的身體接觸到這種病毒的時候，抗體就會把這種病毒殺滅、排出體外，保證我們的身體不會生病。,切斷病毒的傳播途徑,隔離傳染源如果我們得了傳染性疾病，最好在家中隔離，避免外出；外出時戴口罩，打噴嚏時要用手卷掩住口鼻。以免傳染給他人。防止被感染在疾病的高發(fā)季節(jié)，要避免到人群密集的地方。每天堅持開窗通風做好環(huán)境消毒正確的洗手，保持良好的個人衛(wèi)生,什么是正確的洗手方法,得了病毒性疾病怎么辦,到目前為止，還沒有很好的治療病毒性疾病的方法。如果我們得了病毒性的疾病，不要驚慌。一般的病毒性疾病經過一段時間的發(fā)病期，都會自然痊愈。發(fā)病期間應在家隔離治療，避免傳播給他人。多休息，多喝水，吃清淡的食物。聽從醫(yī)生的建議，對癥治療。,流行性感冒,流行性感冒是流感病毒引起的急性呼吸道感染，也是一種傳染性強、傳播速度快的疾病。流行性感冒是通過人與人之間通過咳嗽及打噴嚏時產生的呼吸道飛沫傳播。也可通過接觸表面沾有病毒的物件后再接觸口鼻而染病流行性感冒不同于普通的感冒。癥狀相對普通的感冒要嚴重。典型的癥狀是急起高熱、全身疼痛、顯著乏力和輕度呼吸道癥狀。一般秋冬季節(jié)是流行性感冒的高發(fā)期,流行性感冒的治療,臥床休息，多飲水，給予流質或流質飲食，適宜營養(yǎng)，補充維生素，進食后以溫開水或溫鹽水漱口，保持口鼻清潔，全身癥狀明顯時予抗感染治療。早期應用抗病毒治療。流行性感冒是由流感病毒引起的，使用消炎藥（抗生素）治療無效。只有在出現(xiàn)細菌性感染的情況下抗生素治療才有效。,流行性感冒的預防,接種疫苗。注射流感疫苗是防范流感的最有效的武器勤開窗戶，保持生活、學習環(huán)境的空氣流通定期對生活學習環(huán)境消毒在呼吸道疾病流行期間，盡量減少到人員擁擠的公共場所勤洗手，注意防寒保暖，衣著適量隨氣候增減注意體育鍛煉，提高耐寒能力，增強體質飲食合理，多吃蔬菜水果，保證足夠的營養(yǎng)，多喝白開水避免與流感病人近距離接觸。戴口罩，做好個人防護。,預防傳染病小妙招,種疫苗，強免疫帶口罩，少聚集勤開窗，多通風曬衣被，保清潔勤洗手，不招菌常鍛煉，增抗力學有時，樂有度多喝水，營養(yǎng)豐有病歇，須隔離早求醫(yī)，對癥治,,,謝謝大家,

簡介：?ACADEMICPRESS,2000,EVASIONOFIMMUNERESPONSESBYVIRUSES,INHIBITIONOFMHCIRESTRICTEDANTIGENPRESENTATIONCTLSCANONLYRESPONDTOFOREIGNANTIGENSPRESENTEDBYMHCICOMPLEXESONTHETARGETCELLANUMBEROFVIRUSESINTERFEREWITHMHCIEXPRESSIONORFUNCTIONTODISRUPTTHISPROCESSVIRUSINFECTIONSOFTHEEYEAREALSOQUITECOMMON,?ACADEMICPRESS,2000,THEALIMENTARYCANAL,VIRUSESMAYINFECTTHEALIMENTARYCANALVIATHEMOUTH,OROPHARYNX,GUT,ORRECTUM,ALTHOUGHVIRUSESWHICHINFECTTHEGUTVIATHEORALROUTEMUSTSURVIVEPASSAGETHROUGHTHESTOMACH,ANEXTREMELYHOSTILEENVIRONMENTWITHAVERYLOWPHGOODMEDICALPRACTICESUCHASTHESTERILIZATIONOFSURGICALINSTRUMENTSVACCINATION,WHICHMAKESUSEOFTHEIMMUNESYSTEMTOCOMBATVIRUSINFECTIONSMOSTOFTHEDAMAGETOCELLSDURINGVIRUSINFECTIONSOCCURSVERYEARLY,OFTENBEFORETHECLINICALSYMPTOMSOFDISEASEAPPEARTHISMAKESTHETREATMENTOFVIRUSINFECTIONVERYDIFFICULT,THEREFORE,INADDITIONTOBEINGCHEAPER,PREVENTIONOFVIRUSINFECTIONISUNDOUBTEDLYBETTERTHANCURE,?ACADEMICPRESS,2000,VIRUSVACCINEDESIGN,TODESIGNEFFECTIVEVACCINES,ITISIMPORTANTTOUNDERSTANDBOTHTHEIMMUNERESPONSETOVIRUSINFECTIONTHESTAGESOFVIRUSREPLICATIONTHATAREAPPROPRIATETARGETSFORIMMUNEINTERVENTIONTOBEEFFECTIVE,VACCINESMUSTSTIMULATEASMANYOFTHEBODYSDEFENCEMECHANISMSASPOSSIBLEINPRACTICE,THISUSUALLYMEANSTRYINGTOMIMICTHEDISEASE,WITHOUTOFCOURSECAUSINGPATHOGENESISFOREXAMPLE,THEUSEOFNASALLYADMINISTEREDINFLUENZAVACCINESORALLYADMINISTEREDPOLIOVIRUSVACCINESTOBEEFFECTIVE,ITISNOTNECESSARYTOGET100UPTAKEOFVACCINEHERDIMMUNITYRESULTSFROMTHEBREAKINTRANSMISSIONOFAVIRUSWHICHOCCURSWHENASUFFICIENTLYHIGHPROPORTIONOFAPOPULATIONHASBEENVACCINATEDTHISSTRATEGYISMOSTEFFECTIVEWHERETHEREISNOALTERNATIVEHOSTFORTHEVIRUS,EGMEASLES,INPRACTICEISTHESITUATIONTHATUSUALLYOCCURSSINCEITISIMPOSSIBLETOACHIEVE100COVERAGEWITHANYVACCINE,?ACADEMICPRESS,2000,DNAVACCINES,THESEARETHENEWESTTYPEOFVACCINECONSISTOFONLYADNAMOLECULEENCODINGTHEANTIGENSOFINTERESTPOSSIBLY,COSTIMULATORYMOLECULESSUCHASCYTOKINESTHECONCEPTBEHINDTHESEVACCINESISTHATTHEDNACOMPONENTWILLBEEXPRESSEDINVIVO,CREATINGSMALLAMOUNTSOFANTIGENICPROTEINWHICHSERVETOPRIMETHEIMMUNERESPONSESOTHATAPROTECTIVERESPONSECANBERAPIDLYGENERATEDWHENTHEREALANTIGENISENCOUNTEREDINTHEORY,THESEVACCINESCOULDBEMANUFACTUREDQUICKLYSHOULDEFFICIENTLYINDUCEBOTHHUMORALCELLMEDIATEDIMMUNITY,?ACADEMICPRESS,2000,SUBUNITVACCINES,THESECONSISTOFONLYSOMECOMPONENTSOFTHEVIRUS,SUFFICIENTTOINDUCEAPROTECTIVEIMMUNERESPONSEBUTNOTENOUGHTOALLOWANYDANGEROFINFECTIONINGENERALTERMS,THEYARECOMPLETELYSAFE,EXCEPTFORVERYRARECASESINWHICHADVERSEIMMUNEREACTIONSMAYOCCURUNFORTUNATELY,ATPRESENT,THEYAREALSOTHELEASTEFFECTIVEMOSTEXPENSIVETYPEOFVACCINESTHEMAJORTECHNICALPROBLEMSASSOCIATEDWITHSUBUNITVACCINESARETHEIRRELATIVELYPOORANTIGENICITYTHENEEDFORNEWDELIVERYSYSTEMS,SUCHASIMPROVEDCARRIERSADJUVANTSTHEREARESEVERALCATEGORIESOFSUCHVACCINESSYNTHETICVACCINES,SUCHASSHORT,CHEMICALLYSYNTHESIZEDPEPTIDESRECOMBINANTVACCINES,PRODUCEDBYGENETICENGINEERINGVIRUSVECTORS,IERECOMBINANTVIRUSGENOMESGENETICALLYMANIPULATEDTOEXPRESSPROTECTIVEANTIGENSFROMUNRELATEDPATHOGENICVIRUSES,?ACADEMICPRESS,2000,INACTIVATEDVACCINES,PRODUCEDBYEXPOSINGTHEVIRUSTOADENATURINGAGENTUNDERPRECISELYCONTROLLEDCONDITIONSTHEOBJECTIVEISTOCAUSELOSSOFVIRUSINFECTIVITYWITHOUTLOSSOFANTIGENICITYINACTIVATEDVACCINESHAVECERTAINADVANTAGES,SUCHASGENERALLYBEINGEFFECTIVEIMMUNOGENSIFPROPERLYINACTIVATED,BEINGRELATIVELYSTABLE,CARRYINGLITTLEORNORISKOFVACCINEASSOCIATEDVIRUSINFECTIONIFPROPERLYINACTIVATEDITISNOTPOSSIBLETOPRODUCEDINACTIVATEDVACCINESFORALLVIRUSES,SINCEDENATURATIONOFVIRUSPROTEINSMAYLEADTOLOSSOFANTIGENICITY,EGMEASLESVIRUSALTHOUGHRELATIVELYEFFECTIVE,KILLEDVACCINESARESOMETIMESNOTASEFFECTIVEATPREVENTINGINFECTIONASLIVEVIRUSVACCINES,OFTENBECAUSETHEYFAILTOSTIMULATEPROTECTIVEMUCOSALCELLMEDIATEDIMMUNITYTOTHESAMEEXTENTTHESEVACCINESMAYCONTAINVIRUSNUCLEICACIDS,WHICHMAYTHEMSELVESBEASOURCEOFINFECTION,EITHEROFTHEIROWNACCORDEGSENSERNAVIRUSGENOMESORAFTERRECOMBINATIONWITHOTHERVIRUSES,

簡介：一、病毒感染的傳播方式和途徑（一）水平傳播病毒在人群不同個體間的傳播動物到動物再到人P77，表56感染途徑（二）垂直傳播從親代到子代，主要通過胎盤或產道其它哺乳、接觸、生殖細胞先天性感染宮內感染、生殖細胞基因遺傳,（三）病毒在體內的播散,1局部感染或表面感染2全身播散直接播散接觸或分泌液感染附近細胞經血流播散；經神經系統(tǒng)播散,皰疹病毒,二、病毒感染的類型根據(jù)癥狀隱性感染（病毒攜帶者）顯性感染根據(jù)起病緩急、病毒滯留持續(xù)時間等急性感染持續(xù)性感染（慢性感染、潛伏性感染、慢發(fā)病毒感染）,（一）隱性感染和顯性感染1隱性病毒感染病毒攜帶者重要傳染源2顯性病毒感染（二）急性病毒感染病原消滅型感染,（三）持續(xù)性病毒感染持續(xù)時間長數(shù)月、數(shù)年、數(shù)十年癥狀有或無重要類型、重要傳染源機制機體免疫力、病毒抗原性、免疫逃避、基因整合,慢性感染乙肝潛伏性感染皰疹病毒慢發(fā)病毒感染朊粒人克雅病庫魯病HIV亞急性硬化性全腦炎（SSPE）,四病毒與腫瘤,三、病毒的致病機制（一）病毒對宿主細胞的作用病毒對宿主細胞的直接致病作用1溶細胞型感染殺細胞效應致細胞病變作用（CPE）無包膜、脊灰、腺病毒、急性感染原因阻斷核酸、蛋白質合成，新陳代謝紊亂，溶酶體酶、免疫損傷。,,病毒的致細胞病變作用CPE,正常細胞,病變細胞,2穩(wěn)定狀態(tài)感染（穩(wěn)定性感染）細胞暫不溶解死亡,有胞膜、出芽方式釋放的病毒如麻疹病毒診斷依據(jù)（1）細胞融合胞膜改變，出現(xiàn)多核巨細胞（2）細胞表面出現(xiàn)新抗原血凝素3包涵體形成胞內/核內嗜酸/嗜堿內基小體診斷依據(jù)2/3都可破壞細胞的結構與代謝，也可引起細胞死亡,狂犬病毒包涵體（NEGRIBODY）,,4細胞凋亡（CELLAPOPTOSIS）細胞自殺性死亡（核濃縮、DNA降解細胞死亡基因被激活由病毒或其編碼的蛋白誘導,,5病毒基因組的整合病毒核酸整合到宿主染色體DNA全基因組整合逆轉錄病毒失常式整合（部分基因）DNA病毒作用宿主細胞基因組損傷（基因失活或激活）整合基因編碼有特殊作用的蛋白（如SV40的T蛋白）,6細胞的增殖與轉化病毒感染細胞后，促細胞增殖并使細胞形態(tài)發(fā)生變化，失去接觸性抑制。細胞轉化。病毒轉化細胞生長力旺盛、易于連續(xù)傳代，多數(shù)細胞染色體整合有病毒DNA，具有致癌潛能。HSV、CMV、EBV、HPV、腺病毒,二病毒感染的免疫病理損傷1抗體介導的免疫病理作用II型超敏反應、III型超敏反應2細胞介導的免疫病理作用3自身免疫病理作用病毒抗原存留、自身抗原暴露或釋放（三）免疫系統(tǒng)抑制1免疫抑制2侵入或殺傷免疫細胞（四）病毒的免疫逃逸P82表57,第六章第二節(jié)抗病毒免疫一、非特異性免疫（固有免疫）干擾素和NK，天然免疫，早期抗病毒作用（一）干擾素（IFN）1定義由病毒或干擾素誘生劑，誘導細胞產生的一類分泌性糖蛋白，具有抗病毒、抗腫瘤、免疫調節(jié)等多種生物學活性。誘生劑病毒、內毒素、人工合成雙鏈RNA細胞作用,,2分類根據(jù)抗原性分類Α干擾素白細胞產生Β干擾素成纖維細胞產生Γ干擾素T細胞產生ΑΒ干擾素以抗病毒作用為主,I型Γ干擾素以調節(jié)免疫功能為主，II型幾乎所有有核細胞表面均有I型干擾素受體，作用范圍廣,,3抗病毒作用機制通過抗病毒蛋白干擾素與臨近細胞表面干擾素受體結合2’5A’合成酶細胞合成抗病毒蛋白磷酸二脂酶蛋白激酶PKR降解MRNA,抑制多肽鏈延伸,抑制轉譯阻斷病毒蛋白合成,,,,,中斷受染細胞的感染，限制病毒擴散,4抗病毒作用特點（1）間接性干擾素刺激感染細胞與鄰近細胞產生抗病毒蛋白，中斷受染細胞的感染，限制病毒擴散。（2）相對的種屬特異性和細胞選擇性在同種細胞中活性高（3）廣譜性廣泛的抗病毒特性，但敏感度有異抗病毒蛋白對病毒無特異性（4）抗病毒蛋白有抑制作用，無殺滅作用。,,（二）NK細胞殺傷病毒感染的靶細胞作用無特異性,不受MHC限制,不依賴抗體,,二、特異性免疫（適應性免疫）（一）體液免疫IGG、SIGA、IGM1作用于細胞外游離病毒中和抗體消除感染如血凝抑制抗體2作用于病毒感染細胞補體和抗體的調理作用ADCC殺傷作用,,（二）細胞免疫CTL直接殺傷靶細胞活化T細胞分泌Γ干擾素、TNF病毒感染靶細胞（內源性抗原）AGMHCICD8T細胞（TC細胞）感染細胞被巨噬細胞吞噬（外源性抗原）AGMHCIICD4T細胞輔助AB產生產生細胞因子,,,

簡介：點擊查看更多腫瘤病毒學medcom精彩內容。

簡介：我的學思歷程從病毒學家到大學校長賴明詔成功大學校長NOV62008成功大學成立於1931於臺南工學院，理學院，文學院，電機資訊，規(guī)則設計，管理學院，醫(yī)學院，社會科學，生物科技學院學生20538名10462名大學生，6948名碩士，3128名博士教授1789名職員3673名1520名於大學部，2153名於附設醫(yī)院我的研究生涯大學時代臺大醫(yī)學院醫(yī)科研究生時代加大柏克萊大學教授時代南加大冠狀病毒肝炎病毒回國2003後中央研究院成功大學病毒形狀病毒形狀（二）廿面體的基本構造製造病毒模型的方法病毒的基因人類細胞有3萬個基因細菌有5千個基因病毒有10100個基因所以病毒要在細胞內才能繁殖我的研究生涯大學時代臺大醫(yī)學院醫(yī)科研究生時代加大柏克萊大學教授時代南加大冠狀病毒肝炎病毒回國2003後中央研究院成功大學CONAVIRUS（冠狀病毒MULTIPLESCLEROSIS多發(fā)性神經硬化COMMONCOLDS傷風感冒SARS臺灣SARS可能病例統(tǒng)計表果子貍廣東市場帶有類似SARS的病毒市場野生動物商人多有SARS的抗體果子貍是直接的媒介嗎SARS病毒從何而來PALMCIVETCAT果子貍THEIGINOFSARSSARS抗體的發(fā)生率野生動物商人40屠夫20蔬菜商5一般人0蝙蝠B(yǎng)AT可能是SARS病毒的病灶廣東蝙蝠半數(shù)有蝙蝠冠狀病毒蝙蝠病毒類似SARS病毒，但果子貍病毒和SARS病毒的血緣較近結論蝙蝠病毒果子貍病毒SARS病毒病毒的來源多是來自動物愛滋病毒非洲的猴子西尼羅病毒鳥→蚊子→人依波拉病毒蝙蝠→人泥巴病毒蝙蝠→豬→人SARS蝙蝠→果子貍→人流行性感冒家禽、豬、馬→人SARS病毒還會再回來嗎有可能因為在野外蝙蝠或其他動物還帶有類SARS病毒但不太可能引起大流行因為防範隔離措施做的很好肝炎病毒A型急性肝炎B型慢行肝炎肝硬化、肝癌C型慢性肝炎肝硬化、肝癌D型慢性肝炎E型急性肝炎廿年新興及再發(fā)傳染病疫情區(qū)COURTESYOFDRANTHONYFAUCINIAIDSARSAVIANFLUHIVMARBURGMEASLES我的研究生涯大學時代臺大醫(yī)學院醫(yī)科研究生時代加大柏克萊大學教授時代南加大冠狀病毒肝炎病毒回國2003後中央研究院成功大學新的醫(yī)療潮流基因醫(yī)學的進步個人化醫(yī)學PERSONALIZEDPREDICTIVE慢性病的增加長期照顧新陳代謝病LIFESTYLEDISEASES糖尿病、高血壓、肥胖老年化少子化老人癡呆醫(yī)療及診斷器材的進步AGTCACCAGTTGTTATCTTGAAAGCCTCAGGAACTTCAGACGCAATTCATCCTGGCTACCCAGTGGGTCCAGAAAGGACCCAAGTGCACAAAGGGGCCGGCATCGGCCAATCCTAGGGTGGGGAAAAGTTAGGTATCCATGCCCCTGTGCCCACTTCTTCCAGGCACAGCCCTTGGTTCTTGCTCTAGCTCCCCTAAAGACACAGAAAATATTTAGAAGTTCACTTAACAAAAATATTACAGCTGGAAAGGACCTCAGAGATAACAATGGTAGTCCATCCACTTCATTTTATAGATGAGGAAAGTGAGGCCCAAACAAGTAAAGGAGCCGACTGAAGCGCCCGTGGTGAATTAATGGCACAGTCGGAACTAGAGCCCAGGCCTCTCTCCTCTCTAAAGTCTAAAACATTCTTGGATTTCAGTTTCCTCTTCTGTAAAACGGGGTGAAAATTAGCCTCTCAGGACAGTGGTGAGGAGCAAATGAGATAATGAATGTAAAAGAAATTACTATATTAGCAACAGAAATCAGAGCGGAGCGAGATGGTGTAGAGGAATCTAAGGGGTGTCCGGAGACATGTGTTCCAGTCATGTCATCTCTGTGAACCTCAGTCTCCTCATCTGCAAATGCAGGACCTGGCCCGGCTGACCGCCGAGACCCTTCCAGCTCTGCCGACCCAGGCCCTGAGGCCCTTCCCGGAGGGCCGGACCCTGAGGGAAAAAAACGAAGGAGCCCGTGGGGACCCTCGAGTTACCGTCCTGCAGCAGCGCAGTCTTCTGGGCTGTCCGCAGACTCTCCAACCAGCCCGTCACCGCCATCTTTCCCCTGCTAAGCAGCACGCCCAGCCGCTGCCATGGCAACCGTTCCAGAGGGTCACTTCCGGCTGACTCGGAAGCTATTCTGGCCATTTGCCCTCCTTCCCCCCTTCGTCCGCTCTCATTGGCTCTGCTGGTAAGTGGTCTATTCCTGCCCACCCCCGGGTGACTAGCTTGGCCAGTAGTCGACCCCACCCGGGGACCGACTCTGGGGGTTGGAGAGACTCTTGGGGCCGGGGTCGGGCACTCCAGCTTTCTTCTAGCCCCGAGCTGGGATTCCCTGGCCTGCGCCAGCTGCGTACACGGCGAGTACACCGCACCTGCCCGGGACTTCACCCGCAGCTGCGAGACTCCTCCATTCCCGGAGGGCTCCCCACACCTGCTGCGGCCGTGCCCCATCTCCCCGCAGCTGCGGCGCTGAGCACCCCCATGTCGAGAGGCTGAGACCAGGACAGGTGCAGGGCGTTCCCACTCACCCCCGAAAGTCCTCCTCCTTCCTCTGCGAGTCTGTGTTGGAGGTAGAGAAATAGTATGTGGGGTTTATGTGCAGGTCCTCCCCAGGCTCCGCTCCATCCCCTAAAGCTCCATTTCCTAGCCCAGCATCCCATTTGGTAAAGCCCTTCGAAGTGGGCCGCAGCAGGGCTGTGCTGAATCTTTAGCGCAACCCCTCTGAGGAATGGTGTCGTTTCCTACTCCTCAAAAGTACCCCCGATGGCACCAGCCTTCCCCTCATTTCCCGTAATACTCCAACTTCGAAAGGCTGGGGAGTGTGAAGCTAGGCTAAACCACTGAAGTTTAACCGGGTTTGAAGAGACCCCCTCCCCCGACCCGCTTCCCCAAACTGGGCTGCTACCCCCAAAGCCTGGTCAGGAAAGACCCTACCTCCATAGGCAAAGGGGTTGGAGGGCCTCAATTCTGGATTTCCACGTGCAGCAGCCCTGACCAACGCTCCAATAGGCCGGGATCCAGCCATACTTCAATGGATCCCAGGGGTATCTTGAAGGCATTTCCCAAGCGGCAGAAAATTCATGCTGATGCATCATCAAAAGTACTTGCAAAGATTCCTAGGAGGGAAGAG追求未知的領域BASICRESEARCH上游的研究腦神經科學意識，智慧，感情，行為，認知資訊能源地球宇宙氣候人口問題“世界又熱又平又擠”THOMASFRIEDMAN學以致用APPLIEDSCIENCETRANSLATIONALRESEARCHCOMPUTATIONALENGINEERINGELECTRONICENGINEERINGBIOTECHNOLOGYNANOTECHNOLOGYGENOMICSCIENCESTEMCELL臺灣高科技的未來1兩兆半導體IC與影像顯示2雙網通訊手機與無線網路3雙星數(shù)位與生技產業(yè)4奈米我的研究生涯大學時代臺大醫(yī)學院醫(yī)科研究生時代加大柏克萊大學教授時代南加大冠狀病毒肝炎病毒回國2003後中央研究院成功大學大學教育的目標17世紀「文藝復興」RENAISSANCEMAN有價值的社會公民19世紀促進新知，研究發(fā)展「研究型大學」專精分科系「象牙塔」20世紀後期通識教育大學教育主要為未來生涯的基礎準備通識、自學的技巧專業(yè)訓練集中在POSTGRADUATEPROFESSIONALSCHOOLS二十一世紀的人才條件SKILLSKNOWLEDGE技術與智慧IQINTELLIGENCEQUOTIENT智商EQEMOTIONQUOTIENT情緒MQMALQUOTIENT倫理AQATTITUDEQUOTIENTADVERSITYQUOTIENT態(tài)度逆境二十一世紀的人才李開復20世紀21世紀勤奮好學融會貫通創(chuàng)新創(chuàng)新與實踐專精跨領域IQIQEQMQAQ個人能力溝通與合作能力選擇熱門的工作選擇熱愛的工作紀律、謹慎積極、樂觀成功大學的教育目標人文與專業(yè)訓練並重跨領域教育創(chuàng)意訓練國際觀企業(yè)家精神及領導能力語言文字溝通能力社會關懷人文訓練開拓視野培養(yǎng)人格人際關係職位升遷企業(yè)成敗生涯的遠景跨領域的訓練每一社會需要跨領域的知識，例如老年化地球暖化擴充視野及經驗新的想法創(chuàng)意定義（賴聲川）「創(chuàng)意是發(fā)掘問題以及解決問題」人腦是一部電腦COMPUTER，創(chuàng)意是建造電腦的操作系統(tǒng)創(chuàng)意是可訓練的培養(yǎng)創(chuàng)意應避免舊習、過去的經驗及做事的動機從資訊INFMATION時代到知識KNOWLEDGE時代到觀念IDEAS時代創(chuàng)意是未來競爭力的基本元素勞工密集的衰退，使創(chuàng)意的需求更高（韓國的電影文化、泰國的設計）資訊爆炸、新領域不斷出現(xiàn)臺灣的教育特質標準教科書及課程反射性的學習及考試方式（選擇性問題）重複性的背誦及反芻補習班式教學適合打好基礎學術工具，但缺創(chuàng)意中小學辛苦，大學輕鬆美國的教育特質鼓勵創(chuàng)意（思考能力）強調整合能力SYNTHETICABILITY（寫作論文）鼓勵發(fā)表自己的意見中小學輕鬆、大學忙碌國際化（全球化）世界是平的（T佛里曼）國際化是雙向的出國及接受國際學生BRAINDRAIN（腦力流失）BRAINCIRCULATION（腦力回流）BRAINSTAGNATION腦力呆滯國際化的目的吸取新的及高深的知識及技術擴充國際視野及瞭解外國文化企業(yè)家精神及領袖人才有領導的意願不同的時空需要不同的領袖人才大學校長為藝人ENTERTAINER、理想家VISIONARY、傳道PREACHER、心理師PSYCHOLOGIST及多方面企業(yè)經理CEO領導能力是一種藝術，但可訓練有創(chuàng)意新鮮的想法能聽別人溝通能力有能力以口頭或文字表達（用中文或外文）讓別人知道你自己及你的工作交換而取得新的概念領導別人社會關懷及責任參與社區(qū)服務工作瞭解社會問題大學不是只玩的時候而是成長的時期大學生要學什麼追求自己的興趣，不管「熱」或「冷」門不怕選「錯」門多嘗試新的領域重視通識教育，培養(yǎng)人文藝術素養(yǎng)養(yǎng)成表達的能力

簡介：第32章蟲媒病毒（ARBOVIRUS）黃病毒科（FLAVIVIRUS）、披膜病毒科、布尼亞病毒科小球狀，20面體，有包膜、刺突為RNA病毒節(jié)肢動物是傳播媒介，儲存宿主自然疫源性疾病、人畜共患病地方性、季節(jié)性所致疾病腦炎或腦脊髓炎全身性感染肝炎出血熱關節(jié)炎第一節(jié)流行性乙型腦炎病毒一、生物學性狀黃病毒科，單正鏈RNA有包膜，二十面立體對稱三種結構蛋白E鑲嵌在包膜上的糖蛋白M位于包膜內層的膜蛋白C為衣殼蛋白抗原性穩(wěn)定，較少變異乙腦病毒的電鏡照片二、流行病學傳染源家畜、家禽、野生禽鳥儲存宿主豬病毒在蚊內增殖，越冬或經卵傳代傳播媒介三帶喙庫蚊、伊蚊、按蚊豬→蚊→豬的傳播環(huán)節(jié)華南地區(qū)67月，華北地區(qū)78月，東北地區(qū)8～9月，與蚊蟲密度曲線一致三、致病性與免疫性帶毒蚊蟲叮咬毛細血管內皮細胞及淋巴節(jié)內增殖少量入血肝、脾單核巨噬細胞內增殖二次病毒血癥突破血腦屏障中樞神經系統(tǒng)廣泛病變頓挫感染1機制隱形感染2臨床特點隱性感染或輕型感染腦炎3免疫性血凝抑制抗體中和抗體補體結合抗體（無保護作用）細胞免疫、血腦屏障免疫力穩(wěn)定持久隱性感染也可獲免疫力四、實驗室檢查1病毒分離難2病毒抗原檢測免疫熒光或ELISA，早3血清學檢查特異性IGM抗體，早期診斷血凝抑制試驗中和試驗補體結合試驗五、乙腦的預防滅蚊防蚊人群免疫減毒活疫苗幼豬免疫第二節(jié)登革病毒（DENGUEVIRUS）傳染源患者和隱性感染者，猴子、某些家畜傳播媒介白紋伊蚊、埃及伊蚊，病毒在唾液腺細胞增殖，經卵傳代，終身帶毒。儲存宿主人和靈長類動物、蚊子人人傳播，家庭、社區(qū)感染，聚集性帶毒蚊蟲叮咬網狀內皮系統(tǒng)增殖第一次病毒血癥單核細胞、巨噬細胞網狀內皮系統(tǒng)第二次病毒血癥感染細胞釋放激酶等大量免疫復合物的形成病理變化致病機制（了解）靶細胞內皮細胞、單核吞噬細胞病毒株的毒力不同Ⅱ型引起登革出血熱，其他型引起登革熱病毒變異病毒基因變異后導致毒力增強二次感染學說抗體依賴促病毒感染作用（ADE）細胞免疫病理發(fā)病原理的三種假說登革熱（自限性疾病）發(fā)熱骨、關節(jié)疼痛皮疹出血登革出血熱開始表現(xiàn)為典型登革熱，出血傾向嚴重常有兩個以上器官大量出血，出血量大于100ML登革休克綜合征在病程中或退熱后，病情突然加重有明顯出血傾向伴周圍循環(huán)衰竭臨床表現(xiàn)登革出血熱（DENGUEHEMRHAGICFEVER）黑斑蚊皮下出血胰腺組織切片預防預防措施的重點在于防蚊和滅蚊第三節(jié)森林腦炎病毒生物學性狀與乙腦病毒相似蜱是傳播媒介也是儲存宿主在我國東北和西北林區(qū)曾有流行林區(qū)工作者應接種疫苗病后免疫力持久第33章出血熱病毒出血熱（HEMRHAGICFEVERS）黃病毒科登革病毒、黃熱病病毒布尼亞病毒科漢坦病毒、新疆出血熱病毒非洲出血熱埃博拉病毒或馬堡病毒第一節(jié)漢坦病毒（HANTAVIRUS）30多個型別、其中20以上引起人類疾病腎綜合征出血熱（HFRS舊漢灘病毒株HTNV漢坦病毒肺綜合征（HPS）新新諾柏病毒株SNV成人呼吸窘迫綜合征由鼠類等傳播的自然疫源性急性傳染病漢坦病毒屬漢灘病毒型一、生物學性狀（一）形態(tài)與結構1圓形、橢圓型或多形態(tài)2有包膜，刺突，可凝集鵝紅細胞3單負鏈RNA，分為L、M、S三節(jié)段RNA多聚酶糖蛋白G1、G2核衣殼蛋白（N）（二）培養(yǎng)特性可在人肺傳代細胞（A549）等中增殖不引起明顯的細胞病變在感染細胞細胞質內形成包涵體（三）病毒型別據(jù)基因序列和抗原性至少分為6個型別我國流行漢灘病毒（姬鼠）和漢城病毒（褐家鼠）（四）抵抗力二、流行環(huán)節(jié)傳染源黑線姬鼠和褐家鼠傳播途徑呼吸道、消化道、皮膚傷口蟲媒傳播（厲螨）垂直傳播地區(qū)性和季節(jié)性秋冬（黑線姬鼠）、春夏（褐家鼠）三、臨床表現(xiàn)腎綜合征出血熱（HFRS）隱性感染低三大主癥，即發(fā)熱、出血和腎臟損害漢坦病毒肺綜合征（HPS）病原為漢坦病毒屬的辛諾柏病毒雙側肺彌散性浸潤、間質水腫嚴重時呼吸衰竭四、免疫性感染后抗體出現(xiàn)早細胞免疫也有重要作用免疫力牢固五、微生物學檢查病毒分離與抗原檢測P3實驗室VEROE6細胞分離培養(yǎng)，免疫熒光染色血清學檢查1檢測特異性LGM抗體2檢測特異性LGG抗體六、預防與治療滅鼠、防鼠注意個人防護三類HFRS疫苗純化鼠腦滅活疫苗細胞培養(yǎng)滅活疫苗基因工程疫苗單克隆抗體第二節(jié)新疆出血熱病毒克里米亞剛果出血熱病毒屬布尼亞病毒科自然疫源疾病，有硬蜱活動的荒漠和牧場季節(jié)性每年45月為流行高峰儲存宿主野生嚙齒動物（牛、羊、馬、駱駝）傳播媒介硬蜱亞洲璃眼蜱臨床表現(xiàn)發(fā)熱、全身疼痛、出血及中毒癥狀病后免疫力牢固第三節(jié)非洲出血熱病毒埃博拉病毒、馬堡病毒，非洲地區(qū)引起人、靈長類動物感染。絲狀病毒科，SSRNA病毒，出芽釋放，包膜病毒VERO細胞人胚肺成纖維細胞培養(yǎng)細胞病變，嗜酸性包涵體直接接觸、醫(yī)院內傳播靶細胞全身細胞、肝細胞細胞損傷、血小板功能異常、免疫抑制高熱；皮膚淤血、紫癜、鼻出血、消化道泌尿生殖道出血；血小板減少，休克P4實驗室，抗原核酸檢測、抗體檢查對癥治療

簡介：病毒學各論微生物及免疫學雙股DNA病毒單股DNA病毒具有反轉錄過程的病毒單負股病毒目分節(jié)段的負股RNA病毒套式病毒其他正股病毒朊病毒雙股RNA病毒病毒顆粒無囊膜，直徑27NM，20面體對稱外表光滑呈球形，由60多個亞單位組成，每個亞單位含有4種衣殼蛋白。基因組為單分子線狀正股RNA。一、微RNA病毒科（PICNAVIRIDAE）口蹄疫是全球性最重要的動物疫病，常在牛群、豬群大范圍流行。多種偶蹄動物都易感。感染率很高，致死率較低。人類偶能感染，表現(xiàn)發(fā)熱、食欲差及口、手、腳產生水泡?？谔阋卟《綟MDV診斷申報被列為必須申報的疾病，診斷只能在指定的實驗室進行。檢測方法OIE推薦使用商品化及標準化的ELISA試劑盒用于診斷，數(shù)小時出結果。也用細胞培養(yǎng)分離病毒，分離的病毒通過ELISA或者中和試驗加以鑒定。疫苗弱毒疫苗可能散毒，不安全。推薦使用濃縮的滅活疫苗。檢測豬血清中抗豬口蹄疫病毒非結構蛋白3ABC的抗體腸道病毒EV71手足口病HFMD是由腸道病毒引起的傳染病，多發(fā)生于5歲以下的嬰幼兒，可引起發(fā)熱和手、足、口腔等部位的皮疹、潰瘍，個別患者可引起心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜腦炎等并發(fā)癥。引發(fā)手足口病的腸道病毒有20多種，其中柯薩奇病毒A16型COXA16和腸道病毒71型（EV71）最常見。二分節(jié)段的負股RNA病毒分節(jié)段的RNA病毒有3個科即正粘病毒科、布尼病毒科和砂粒病毒科。正粘病毒科中禽流感病毒在動物病毒中較為重要，核酸分8個節(jié)段，基因易發(fā)生基因重配，使病毒變異率較高，給預防帶來困難。流行的禽流感病毒毒株差異很大。布尼病毒中裂谷熱病毒是其中較為重要的病毒。第一節(jié)正黏病毒科（THOMYXOVIRIDAE）病毒顆粒多形性，多球形；有囊膜及纖突，甲、乙型病毒纖突上有兩種糖蛋白（棒狀的凝血素蛋白H、蘑菇狀的神經氨酸酶蛋白N）；基因組為8節(jié)段線狀負股單股RNA；細胞核內復制，胞漿膜出芽成熟釋放；對脂溶劑敏感，在外環(huán)境中極不穩(wěn)定。禽流感病毒AIV1與人及哺乳動物流感有關雖然早在1901年即分離禽流感病毒，但直到1955年才明確它與人及哺乳動物流感的關系。禽流感病毒某些毒株，可不經過豬體混合重配而直接感染人。2基因庫水禽是流感病毒的“基因庫”，并對養(yǎng)禽業(yè)構成潛在威脅。禽流感電鏡照片3病毒毒力禽流感的高致病力毒株HPALV對雞有較強致病性，舊稱真性雞瘟。高致病性禽流感HPAL是OIE規(guī)定的A類疫病。病毒毒力有很大差異。高致病力毒株主要有H7N7、H5N2、H5N1亞型的某些毒株。診斷分離病毒非常必要，對鑒定病原及其毒力均不可少。病料一般從泄殖腔內采樣，也可采肝、脾、血液、肺等。分離接種810日齡雞胚尿囊腔。鑒定取尿囊液用雞紅細胞作HAHI或ELISA等。進一步鑒定亞型需送國家級指定實驗室完成。毒力分析可將分離株接種雞，或用分離毒作空斑試驗，檢測其毒力，有毒株能產生空斑，無毒株則否。高致病OIE規(guī)定的標準為將含病毒的雞胚尿囊液原液用滅菌生理鹽水作110稀釋靜脈內接種48周齡SPF雞8只，每只02ML，隔離飼養(yǎng)觀察10D，死亡≥6只者，判為高致病性禽流感病毒。預防與控制預防措施應包括在國際、國內及局部養(yǎng)禽場3個不同水平。高致病力禽流感被OIE列為A類疫病，一旦發(fā)生應立即通報。國內措施主要為防止病毒傳人及蔓延。養(yǎng)禽場還應側重防止由野禽傳給家禽，要有隔離設施阻擋野禽。一旦發(fā)生高致病力禽流感，應采取斷然措施防止擴散。滅活疫苗可作預防用。三彈狀病毒科（RHABDOVIRIDAE）病毒顆粒子彈狀，直徑20NM長170NM。圓柱形核衣殼螺旋形對稱，有囊膜及膜粒?；蚪M為單分子負股單股RNA。彈狀病毒結構模式圖彈狀病毒電鏡照片狂犬病毒1感染動物病毒感染所有溫血動物，引致人與動物狂犬病，感染的動物和人一旦發(fā)病，兒乎都難免死亡。2癥狀狂犬病表現(xiàn)神經癥狀，有興奮型及麻痹型兩種。透射電鏡下的狂犬病毒3致病機理傳播主要傳播途徑為被帶毒動物咬傷，病犬唾液具有高度傳染性。病毒復制病毒特異結合神經肌肉結合處的乙酰膽堿受體及神經節(jié)苷脂等受體。在傷口附近的肌細胞內復制，而后侵入外周神經系統(tǒng)，沿神經軸索上行至中樞神經系統(tǒng)，在腦的邊緣系統(tǒng)大量復制，導致腦組織損傷，行為失控出現(xiàn)癥狀。病毒從腦沿傳出神經擴散至唾液腺等器官，在其內復制，并以很高的滴度分泌到唾液中。4診斷具有確認資格的人員才能作出狂犬病的實驗室診斷。往往要確定咬人的動物是否患狂犬病，需作腦組織切片，檢測包涵體。取其腦組織如小腦或海馬或唾液腺檢測，方法為熒光抗體染色。RTPCR技術檢測組織中的病毒RNA，敏感度高。5預防與控制應及時撲滅狂犬病患畜。對家養(yǎng)犬、貓進行弱毒疫苗免疫接種。（1）形狀20面體（2）核衣殼類型20面體（3）抵抗力熱、光及脂溶劑敏感；耐干燥、不耐酸；（4）基因組線狀雙股DNA，125KB235KB。（5）有囊膜，糖蛋白纖突四皰疹病毒科HERPESRIVIDAE一、主要特征皰疹病毒構造模擬圖細胞介導的單純皰疹病毒內吞作用二、病毒的復制與感染1、偽狂犬病病毒豬為病毒原始宿主，成年豬多為隱性感染，懷孕母豬50％可發(fā)生流產、死胎或木乃伊胎?；蚬こ桃呙缬糜陬A防。三、主要的皰疹病毒2、馬立克病病毒MDV是雞的重要的傳染病病原，具有致腫瘤特性。可為神經淋巴瘤病，出現(xiàn)麻痹等癥狀。疫苗預防。3、禽傳染性喉氣管炎病毒各年齡段雞均易感，以418周齡雞易感性高，表現(xiàn)為咳嗽、咳血。三、主要的皰疹病毒4、鴨瘟病毒鴨等多種水禽均易感，有弱毒疫苗。三、主要的皰疹病毒主要特征有囊膜，E2纖突重要，20面體對稱，基因組線性單股正鏈RNA，黃病毒屬以VERO細胞培養(yǎng)。瘟病毒屬以原動物細胞培養(yǎng)，多無CPE，抵抗力差。五黃病毒科重要的動物病毒（1）日本乙型腦炎病毒人畜共患，多種動物感染，使幼駒表現(xiàn)神經癥狀，孕豬繁殖障礙，以三喙庫蚊傳播，弱毒和滅活苗預防（2）牛病毒性腹瀉病毒分CPE和非CPE兩型，可致犢牛、羊、鹿腹瀉。豬也可感染，牛黏膜病，引起綿羊抑制，經胎盤傳播。（3）豬瘟病毒主要特征感染豬有典型和非典型豬瘟，使孕豬繁殖障礙。預防控制Ⅰ垃圾飼料注意消毒Ⅱ撲殺有效，疫苗接種六痘病毒科（POXVIRIDAE）英國醫(yī)生JENNER1798開創(chuàng)用牛痘病毒預防人天花，是病毒免疫的里程碑。目前痘苗病毒被作為基因工程疫苗載體廣泛應用，雞痘、綿羊痘及羊口瘡為害較嚴重。一、主要特征（1）形狀磚狀（2）核衣殼類型復合對稱。（3）抵抗力熱差、冷強、耐干燥、不耐酸；（4）基因組線狀雙股DNA，130KB375KB（5）復制與釋放胞漿內復制，胞吐釋放。二、傳播方式傳播途徑皮膚傷口感染、呼吸道、昆蟲叮咬感染。痘病毒感染宿主譜較窄。三、培養(yǎng)特點痘病毒可在雞胚絨毛尿囊膜上生長，多數(shù)可在膜上形成痘斑。痘斑的形態(tài)等因痘病毒的種類而異?？筛鶕?jù)痘斑特征，對病毒作出初步鑒定。四、主要的痘病毒1痘苗病毒痘苗病毒一直作為痘病毒的模型，同時廣泛用作疫苗預防天花。該病毒分布廣泛，而且宿主譜寬，在自然條件下能引致牛乳頭感染。2綿羊痘病毒只感染綿羊，可致全身性皰疹，傷口、呼吸道感染。疫苗預防。3雞痘病毒禽痘病毒屬的代表種為雞痘病毒。所有禽痘病毒均以吸血昆蟲為機械傳播媒介有皮膚型及黏膜型兩種形式，黏膜型雞痘又稱雞白喉，死亡率較高。七套式病毒目1冠狀病毒科病毒顆粒為球形，直徑80220NM，核衣殼螺旋對稱有囊膜及長達20NM的棒狀纖突。基因組為單分子線狀正股單股RNA。豬傳染性胃腸炎病毒TGEV已報道4種冠狀病毒能感染豬豬血凝性腦脊髓炎病毒豬流行性腹瀉病毒豬傳染性胃腸炎病毒豬呼吸道冠狀病毒PRCV。致病TGEV在世界各地均有發(fā)現(xiàn)，引致仔豬腹瀉，伴有嘔吐，3周齡以下的仔者有較高死亡率。但有時成年豬也有高死亡率，母豬表現(xiàn)為厭食、發(fā)熱、腹瀉及無乳等。防制仔豬可通過初乳及奶液獲得母源IGA抗體，產生被動免疫。二、動脈炎病毒科主要特征20面體對稱，有囊膜，核酸為單股正鏈RNA復制和釋放方式與冠狀病毒相似。套式病毒目豬呼吸與繁殖綜合征病毒分為歐洲株和美洲株、我國美洲株。母豬感染流產，仔豬感染呼吸困難。病毒可能來源于小鼠乳酸脫氫酶病毒。病毒感染單核細胞和巨噬細胞產生免疫抑制。冬季流行。分離病毒可用肺巨噬細胞或MA104MAC145細胞?；蛉笔绾蜏缁蠲珙A防。（1）病毒無囊膜，球狀，直徑1722NM；（2）基因組為單分子單股DNA，環(huán)狀，在細胞核復制；（3）60℃30MIN，PH39。十圓環(huán)病毒科CIRCOVIRIDAE一、主要特征二、主要成員包括豬、禽及植物的圓環(huán)病毒，是目前已知最小的動植物病毒雞貧血病毒CAV1979年在日本發(fā)現(xiàn)，曾稱雞傳染性貧血因子CAA，現(xiàn)已是養(yǎng)禽業(yè)的世界性問題。除雞以外不感染其他禽，只有一個血清型。雛雞表現(xiàn)為急性免疫抑制性疾病。由于紅細胞生成減少造成貧血，血液可成水樣，凝結緩慢。常發(fā)生繼發(fā)性細菌感染。本病毒通過直接接觸傳遞，亦可經卵垂直傳遞。大多數(shù)雞群均攜帶本病毒。豬圓環(huán)病毒（PCV）能引起仔豬斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合征（僵豬綜合征）。雙股RNA病毒呼腸孤病毒科和雙RNA病毒核酸類型為雙股RNA，核酸是分節(jié)段的，常常具有較高的變異率。屬于該類的動物較為重要的病毒有藍舌病毒、輪狀病毒、傳染性囊病病毒。雞的傳染性法氏囊炎是臨床上常見多發(fā)病，對我國乃至世界養(yǎng)禽業(yè)危害極大。1、主要特征有囊膜，線性雙股RNA，分節(jié)段，三層衣殼，每層均為20面體對稱。（1）藍舌病毒綿羊藍舌病，吸血昆蟲傳播（2）輪狀病毒幼齡動物易感發(fā)病，激發(fā)大腸桿菌病情加重一、呼腸孤病毒科1主要特征雙股RNA，無囊膜，20面體對稱，基因組分2節(jié)段，對熱穩(wěn)定。雞傳染性法氏囊炎病毒（1）主要特征2個血清型，1型有致病性，2型無致病性，兩者抗原交叉性差，流行過程中毒力可變強，主要感染25－65日齡雞。（2）微生物學診斷①制備觸片②瓊擴③雞胚接種④雞源細胞培養(yǎng)⑤ELISA（3）預防與控制疫苗的效果不盡如人意。雙股RNA病毒科主要特征無囊膜，20面體對稱，32個杯狀殼粒，核酸單股正鏈RNA。兔出血熱病毒（兔瘟）家兔野兔出血性敗血癥，2月齡一下幼兔，急性或亞急性敗血癥，死亡率100％，病毒有血凝性，尚未分離到病毒，組織苗可用于預防。兔出血熱病毒嵌杯病毒科副粘病毒科（PARAMYXOVIRIDAE）病毒多形性，有時呈長絲狀，有囊膜，表面有血凝性和或神經氨酸酶纖突，使細胞融合，負股RNA。人副粘病毒電鏡照片人副粘病毒電鏡照片動物的副粘病毒電鏡照片新城疫病毒NDV引致雞、火雞、鵝、鴿、鸚鵡等新城疫，已成為世界養(yǎng)禽業(yè)最重要的疾病之一。1病癥感染雞呼吸道、循環(huán)系統(tǒng)、胃腸道紊亂及神經癥狀都很明顯，蛋雞可有突發(fā)，生產蛋下降、產薄殼蛋或雞蛋白蛋白減少。火雞等與雞類似，有呼吸道及神經系統(tǒng)癥，最常見氣囊炎。鴨鵝多為隱性感染。人類亦可感染。2致病機理感染病毒首先在呼吸道及腸道黏膜上皮復制，借助血流擴散到脾及骨髓，產生二次病毒血癥，從而感染肺、腸及中樞神經系統(tǒng)。血清型NDV只有一個血清型，但毒株毒力有較大差異?？煞殖?個類型強毒型、中毒型和弱毒型。強毒型又名嗜內臟型，致死率可達100％，引致廣泛的出血性損傷。天然弱毒株已作為疫苗使用。傳播病毒通過氣霧、污染的食物及飲水傳播。3診斷必須作病毒分離及血清學試驗?？扇∑?、腦或肺勻漿，接種10日齡雞胚尿囊腔分離病毒。病毒能凝集雞、人及小鼠等紅細胞，再作HI試驗鑒別。4預防與控制新城疫是OIE規(guī)定的A類疫病，許多國家都有相應的立法?？刂拼胧┌嗔己眯l(wèi)生及免疫。通常采用由天然弱毒活毒苗及強毒株的油乳劑滅活苗。朊病毒PRION是動物與人傳染性海綿狀腦病TSE的病原，實質上不是傳統(tǒng)意義上的病毒。它沒有核酸，只有傳染性的蛋白質顆粒。早在15世紀發(fā)現(xiàn)的綿羊的癢病就是由朊病毒所致，1986年在英國發(fā)現(xiàn)的“瘋牛病”牛海綿狀腦病，嚴重打擊了養(yǎng)牛業(yè)，并危及人類健康，震驚全世界，至今余波未平。朊病毒（PRION）“瘋牛病”牛海綿狀腦病病原也是朊病毒。美國科學家PRUSINER獲1997年諾貝爾醫(yī)學獎，就是為了表彰其在研究朊病毒的性質及其所致的TSE的致病機理所取得的突破性進展。朊病毒蛋白的一張快照表明該蛋白喜歡彼此配對存在性質朊病毒是細胞正常蛋白經變構后而獲得致病性。這種正常的細胞蛋白名為PRPC。大多數(shù)哺乳動物的基因組均編碼，并在許多組織尤其是神經元及淋巴內皮細胞中表達。PRPC與PRPSCPRP是朊病毒蛋白PRIONPROTEIN的縮寫。PRPC是正常細胞的一種糖蛋白，分子量2700030000，稱為PRP2730。PRP2730是PRP3335蛋白酶K不完全消化的產物。朊病毒的特性具有反轉錄過程的病毒有反轉錄病毒科和嗜肝病毒科；嗜肝病毒科在動物疾病方面重要性較差。反轉錄病毒科在動物疾病方面的主要特點是多數(shù)病毒具有致腫瘤作用，潛伏期較長。比較重要的動物反轉錄病毒有牛白血病病毒、梅迪維斯納病毒和馬傳染性貧血病毒。反轉錄病毒科反轉錄病毒科（1）形狀球形，有囊膜；（2）衣殼對稱性二十面體對稱；（3）基因組為二倍體，由兩個線狀正股單鏈RNA組成；3’端聚A尾；多聚A5’端有帽子結構；能編碼反轉錄酶基因；（4）具有三層結構，最內層為基因組核蛋白復合物，包含反轉錄酶，螺旋對稱。一、主要特征1可引致腫瘤的病毒甲乙丙丁戊型反錄病毒屬如禽白血?。饬霾《?、貓白血病病毒、牛白血病病毒等。2可引起免疫缺陷的多種病毒二、主要成員慢病毒屬如人免疫缺陷病毒1型和2型、牛、猴、貓免疫缺陷病毒、馬傳染性貧血病毒等。腺病毒科ADENOVIRIDAE二、主要特征（1）形狀五鄰體（2）核衣殼類型20面體對稱，有纖絲，具血凝性；（3）抵抗力熱差、冷強、耐干燥、不耐酸；（4）基因組線狀雙股DNA，無囊膜；（5）核內組裝，細胞崩解釋放。犬傳染性肝炎病毒、減蛋綜合征病毒等。一、成員腺病毒電鏡彩色照片腺病毒結構模擬圖腺病毒標本模擬圖1、犬傳染性肝炎病毒致犬傳染性肝炎，犬狐易感染；病毒經鼻咽、口及黏膜途徑進入體內，最初感染扁桃體、產生病毒血癥，后感染實質組織，導致出血及壞死，感染犬通過尿、糞及唾液排毒。三、重要的腺病毒2、減蛋綜合征病毒EDSV多發(fā)于產蛋高峰時的雞，除雞以外，鴨及鵝也發(fā)病。感染禽產蛋下降6080，產褪色蛋、軟殼蛋或無殼蛋。滅活疫苗效果好。EDSV病毒電鏡照片細小病毒科PARVOVIRIDAE（1）形狀球形（2）核衣殼類型20面體對稱（3）細胞核內復制（4）基因組線狀單股DNA，無囊膜。一、主要特征1、豬細小病毒豬細小病毒病，病豬表現(xiàn)繁殖障礙、呼吸道癥狀，嚴重危害養(yǎng)豬業(yè)。易感豬群發(fā)病率非常高。目前只發(fā)現(xiàn)一個血清型。病毒高度穩(wěn)定，在環(huán)境中能存活多月。用滅活苗或弱毒苗免疫預防。2、犬細小病毒所有犬科均易感，犬出血性腹瀉，有血凝性。3、鵝細小病毒又名小鵝瘟，高免血清與弱毒苗混合用。

簡介：點擊查看更多中國水產動物病毒學研究概述精彩內容。

簡介：點擊查看更多計算機病毒學習系統(tǒng)設計與實現(xiàn)【開題報告】精彩內容。

簡介：目的近些年，我國人間狂犬病報告病例數(shù)呈遞增態(tài)勢，狂犬病已成為當前重大的公共衛(wèi)生問題。我國關于狂犬病流行病學、病原學的深入研究較少，整體資料不全，福建省這方面的研究更是薄弱，尚不清楚我省狂犬病毒主要宿主的病毒攜帶情況和免疫情況，不清楚居民對狂犬病的認知程度及養(yǎng)犬情況等；國內狂犬病毒街毒株的分離報道較少，尚未見在福建省境內分離出狂犬病毒的報道，對福建省境內狂犬病毒的流行毒株及其特征尚不清楚。因此，為了更好地預防和控制狂犬病，非常有必要開展系統(tǒng)的狂犬病流行病學研究，獲得狂犬病流行現(xiàn)狀的基礎資料，了解影響狂犬病發(fā)病率的主要因素；也很有必要進行狂犬病毒流行毒株的分離鑒定、病原生物學和遺傳學特征的研究。因養(yǎng)犬數(shù)的增加導致犬傷患者也不斷增加，推進和提高犬傷患者免疫后血清抗體及犬唾液帶毒的檢測方法也迫在眉捷。方法1、針對狂犬病高發(fā)的實際情況，通過系統(tǒng)的流行病學調查研究，以獲得狂犬病流行現(xiàn)狀的基礎資料；從生態(tài)學角度收集影響狂犬病發(fā)病率有關因素的資料，通過負二項回歸模型篩查出影響狂犬病發(fā)病率的主要因素。2、運用MIT和CIT法從疑似狂犬的腦組織中進行狂犬病毒街毒株的分離與鑒定，采取分段RTPCR的方法，對所分離的街毒株進行序列擴增、克隆、測序，拼接獲得全基因組序列，并運用生物學軟件對基因組結構進行分析與比較；3、通過收集福建省不同時間、不同地區(qū)的犬腦組織，進行實驗室檢測診斷，對陽性標本進行N基因全長的擴增、克隆和測序，結合疫情資料進行狂犬病的分子流行病學研究。4、選取CTN株狂犬病毒糖蛋白富集表位基因片段進行克隆、表達和純化，人工獲得狂犬病毒糖蛋白抗原，為探索犬傷患者免疫后血清抗體及犬唾液帶毒檢測方法的提高奠定基礎。結果1、從2000～2006年福建省每年均有人間狂犬病疫情發(fā)生，平均發(fā)病率為00710萬。2002～2006年福建省人狂犬病報告病例，各地分布不一，夏秋季節(jié)發(fā)病相對較多，病例主要集中在30～60歲之間，男性多于女性，農民發(fā)病人數(shù)最多。2、福建省3個調查地區(qū)的平均家庭養(yǎng)犬率約為4667％，人均養(yǎng)犬數(shù)約為013只，每家養(yǎng)犬數(shù)約為063只。家犬平均免疫率為554％。3、福建省普通群眾對狂犬病的認知情況較差，狂犬病專業(yè)技術人員，總體對狂犬病犬傷情況處理的知識水平較高。4、研究認為狂犬病的發(fā)病率與犬的免疫率及普通群眾狂犬病知識認知能力有關。犬免疫率每增加1％，5年累積發(fā)病率為原來的79％即下降了21％。普通群眾狂犬病知識認知能力平均每增加01分，5年累積發(fā)病率為原來的80％即下降了20％。5、本研究通過RTNESTEDPCR法從表觀健康犬腦組織中檢測出狂犬病毒，并經基因測序證實表觀健康犬攜帶狂犬病毒，為狂犬病的預防和控制提供了有力的實驗證據(jù)。6、首次在福建省成功分離出狂犬病毒街毒株7株，并完成其中兩株FJ008、FJ009的生物學特性和全基因組序列測定。7、從福建省各地收集的犬腦組織標本共89份，通過RTNESTEDPCR擴增、純化、克隆，獲得19條包含N基因完整讀碼框的序列。根據(jù)核苷酸和推導的氨基酸的同源性高低，把19份含有RABVRNA的標本分為三個群組，A群組包括FJ001、FJ002、FJ003、FJ012、FJ013、FJ014；B群組包括FJ008、FJ009、FJ010、FJ011、FJ015、FJ016、FJ017、FJ018、FJ019；C群組包括FJ004、FJ005、FJ005、FJ007。各群組內部RABVN基因的核苷酸同源性在9970～100％之間，群組間RABVN基因的核苷酸同源性在8643～8928％，各群組內部RABVN基因的氨基酸同源性在9886～100％之間，群組間RABVN基因的氨基酸同源性在9533～9844％。結合標本來源地，證實福建省狂犬病具有顯著的地域分布特征。8、福建省狂犬病的流行毒株與目前常用的各種疫苗株N基因序列比對同源性在8647～9889％之間，均屬于基因Ⅰ型，提示目前使用的疫苗能較好地保護福建省RABV流行毒株的感染。9、完成了重組質粒PHTB624的高效表達和純化，獲得一批高純度的狂犬病毒糖蛋白重組抗原，應用于犬傷患者免疫后血清抗體的檢測，與市場上主流試劑盒檢測結果沒有明顯差異，提示該重組抗原具有較好的應用價值。結論1、福建省近些年狂犬病高發(fā)，居民養(yǎng)犬眾多，犬免疫率低下，普通群眾狂犬病相關知識薄弱。犬免疫率低下及普通群眾狂犬病相關知識薄弱是福建省狂犬病高發(fā)的主要影響因素。2、首次在福建省成功分離出7株狂犬病毒街毒株，并完成其中兩株街毒株FJ008、FJ009的生物學特性和全基因組序列測定。3、完成福建省狂犬病毒流行毒株的基因分型和分子流行病學研究。證實福建省存在表觀健康犬攜帶狂犬病毒的現(xiàn)象，為狂犬病的預防和控制提供了有力證據(jù)。雖然福建省狂犬病具有顯著的地域分布特征，本研究發(fā)現(xiàn)福建省狂犬病的流行毒株與目前使用的各種疫苗株N基因序列比對同源性在8647～9889％之間，均屬于基因Ⅰ型，目前使用的疫苗還是可以較好地保護福建省流行毒株的感染。4、完成了重組質粒PHTB624的高效表達和純化，獲得一批高純度的狂犬病毒糖蛋白重組抗原，應用于犬傷患者免疫后血清抗體的檢測與市場上主流試劑盒檢測結果沒有明顯差異，提示該重組抗原具有較好的應用價值。

簡介：我國有9300萬慢性乙型肝炎病毒HEPATITISBVIRUSHBV感染人群慢性HBV感染可引起慢性乙型肝炎、肝硬化、肝衰竭和肝細胞癌我國每年死于HBV感染相關疾病的患者約35萬人?？笻BV治療是慢性乙型肝炎治療及阻斷其向肝硬化、肝衰竭和肝細胞癌發(fā)展的重要手段核苷酸類似物NUCLEOSTIDEANALOGSNAS是抗HBV治療的主要藥物但隨用藥時間的延長病毒的耐藥問題已成為臨床抗HBV治療的棘手問題。1998年上市的拉米夫定LAMVIUDINELAM在我國有長達13年的臨床抗HBV治療史超過120萬慢性乙型肝炎患者曾經應用LAM進行抗病毒治療由于該藥服用方便、安全治療費用相對低等優(yōu)點目前仍有大量患者在服用該藥。HBV多聚酶缺乏校對活性因此在病毒復制過程中容易產生錯配產生大量序列多樣性的病毒株形成病毒準種。在藥物選擇壓力下對藥物適應性強的病毒變異株可演變?yōu)閮?yōu)勢株引起病毒耐藥。NAS的作用靶位在HBV多聚酶的逆轉錄酶REVERSETRANASERT區(qū)抑制病毒的復制。引起病毒耐藥的基因變異分為原發(fā)耐藥變異PRIMARYRESISTANCEMUTATION和補償變異COMPENSATYMUTATION前者直接引起病毒對藥物敏感性的下降主要是RTM204V和RTM204I又被稱為YMDD基序的YVDD和YIDD變異后者補償出現(xiàn)原發(fā)耐藥變異病毒株下降的病毒復制力主要是RTV173L和RTL180M常于RTM204V聯(lián)合出現(xiàn)RTL80I常于RTM204I聯(lián)合出現(xiàn)。HBV對LAM的耐藥發(fā)生率高單獨用LAM治療14年病毒耐藥變異發(fā)生率分別為17％、40、55和67。隨著用藥時間的延長用藥人群的不斷擴大以及在許多病例中的不合理用藥方式出現(xiàn)新的或潛在LAM耐藥HBV變異株的可能性在增加。除經典的RTM204I和RTM204V變異外出現(xiàn)其他LAM耐藥相關變異的可能性也較大。近年LAM治療應答不佳或無應答的患者出現(xiàn)新的YSDD和YKDD變異株的臨床研究報道已引起學者的關注。因此在臨床抗病毒治療過程中除檢測經典耐藥變異外發(fā)現(xiàn)與鑒定潛在HBV耐藥相關變異對于全面認識病毒耐藥與指導臨床合理調整抗HBV治療方案具有重要意義。目的研究臨床LAM長期治療失敗的慢乙肝患者HBVRT區(qū)YMDD基序新變異RTM204Q的病毒學特點鑒定其與LAM耐藥的相關性。方法1、從解放軍第三〇二醫(yī)院病毒性肝炎研究室完成的大樣本HBVRT基因測定序列中結合患者用藥、病毒學和生化應答等臨床信息篩選分析經典耐藥變異以外的可能與LAM耐藥相關的潛在新的耐藥變異形式。2、在篩選出的10例檢出HBVYQDD變異的服用LAM患者中選取1例代表性接受LAM長期治療卻失敗的慢乙肝患者樣本PCR產物直接測序法檢出其耐藥變異形式為RTL180MRTM204IQ提取血清HBVDNA采用巢式PCR擴增HBV全長RT區(qū)基因PCR產物直接克隆到PGEMTEASY載體中隨機挑選40個克隆進行DNA序列測定并分析耐藥相關變異。3、采用定點突變方法將HBV11倍的PTRIEX載體下游的SPHI酶切位點封閉再用XHOISPHI雙酶切獲得改建后的PTRIEX11HBV載體。將XHOISPHI雙酶切后的RT片段與載體連接成含HBV11倍基因組長度的重組質粒。4、將構建的含野生株和變異株的重組質粒經FUGENEHD轉染人肝癌細胞系HEPG2細胞。轉染4小時后加入不同濃度的核苷酸類藥物隔天換藥藥物連續(xù)作用4天后收集細胞上清采用實時熒光定量PCR技術檢測不同藥物濃度下HBVDNA的復制水平分析變異株對藥物的敏感性。進行三次獨立重復實驗以便驗證。結果1、共有10例慢乙肝患者檢出YQDD變異進一步研究的這例典型病例在LAM治療1年后出現(xiàn)病毒學突破HBVDNA載量從陰性增加到188106IUML丙氨酸氨基轉移酶ALT從正常水平增加到126UL。對其HBVRT區(qū)分別進行直接測序與克隆測序顯示兩種檢測方法的結果一致在獲得的37個克隆中13個351為野生型11個297為RTM204Q變異型2個54為RTM204I變異型10個270為RTA181T變異型1個27為RTA181TRTM204Q變異型。2、定點突變成功改建PTRIEX11HBV載體獲得目的載體片段。XHOISPHI雙酶切HBVRT區(qū)五種變異的片段及改建的載體將兩者相連接。制備轉染級質粒。3、分別將構建的11倍HBV野生型和RTM204Q相關變異的四種變異型重組載體轉染入HEPG2細胞檢測它們的復制力水平野生病毒株的復制力為600±0096106IUMLRTM204Q變異株、RTM204I變異株、RTA181T變異株和RTA181TRTM204Q變異株與野生株比較均有不同程度下降分別是野生株病毒復制力的8995、4628、5577和3444。4、在四種不同濃度的NAS藥物作用下評價RTM204IQ在體外細胞中表型耐藥特點。三次獨立重復表型耐藥實驗結果顯示RTM204Q和RTM204I變異株對阿德福韋ADV、恩替卡韋ETV和替諾福韋TDF敏感但對LAM出現(xiàn)不同程度的耐藥現(xiàn)象通過測定比較藥物的半數(shù)有效抑制濃度IC50RTM204Q、RTM204I株對LAM的敏感性較野生株分別下降了757倍和1395倍。結論1、在10例LAM用藥患者樣本的YMDD基序中檢出了與LAM耐藥高度相關的YQDD變異其中部分患者臨床表現(xiàn)出耐藥提示該變異與LAM治療和耐藥存在一定的關聯(lián)。2、病毒復制力測定表明RTM204Q變異病毒株的病毒復制力雖然較野生株有所下降但明顯高于經典的RTM204ILAM耐藥病毒株。3、表型耐藥分析表明RTM204Q變異病毒株對LAM具有一定的抗藥性但程度低于RTM204I耐藥變異株RTM204Q和RTM204I變異株對ADV、ETV和TDF三種藥物均敏感。4、綜上結果表明RTM204Q是一種以往國內外未見報道新的LAM耐藥相關變異RTM204Q變異株可以與經典LAM耐藥變異株同時在LAM耐藥患者中出現(xiàn)。該研究更全面地認識HBV耐藥、幫助臨床合理治療LAM耐藥HBV感染提供了有價值的數(shù)據(jù)。

簡介：根據(jù)2006年全國范圍內的血清流行病學調查資料，我國1～59歲人群中乙型肝炎表面抗原（HEPATITISBSURFACEANTIGEN，HBSAG）攜帶率已從1992年的975降至718，盡管HBSAG攜帶率降到8以下，但由于我國人口基數(shù)龐大，按目前HBSAG攜帶率推算，我國仍然有HBSAG攜帶者約9300萬人，約占全世界慢性HBV感染者的14。其中慢性乙型肝炎（CHRONICHEPATITISB，CHB）約為2000萬～3000萬例，全國每年死于乙肝相關肝病約30余萬例。所以對慢性HBV感染者特別是對處于非活動性HBSAG攜帶者（INACTIVEHBSAGCARRIER，HBSAGIAC）狀態(tài)的感染者的管理是一項重要而艱巨的任務。HBV感染者可以打破免疫耐受清除乙型肝炎病毒E抗原（HEPATITISBEANTIGEN，HBEAG），產生乙型肝炎病毒E抗體（HEPATITISBEANTIBODY，ANTIHBE），即發(fā)生HBEAG血清學轉換，發(fā)生HBEAG血清學轉換的群體中有67?的人可以保持低水平的HBVDNA或HBVDNA檢測不到、ALT水平正常和輕度或不伴有肝組織壞死性炎癥的狀態(tài)，這種被狀態(tài)定義為HBSAGIAC狀態(tài)。HBSAGIAC狀態(tài)可以是自發(fā)病情緩解而達到，也可以是核苷（酸）類似物（NA）或Α干擾素抗病毒治療達到完全應答后病情得以緩解和穩(wěn)定而達到，不管HBSAGIAC狀態(tài)經歷何種過程預后通常較好，是HBV感染者比較理想的維持狀態(tài)。然而，即使長期保持穩(wěn)定攜帶狀態(tài)，由于肝細胞核內的共價閉合環(huán)狀DNA（COVALENTLYCLOSEDCIRCULARDNA，CCCDNA）很難被徹底清除，所以當機體處于免疫虛損或免疫抑制狀態(tài)時或在病毒變異的情況下，病毒就會重新活動、復制，肝組織內再次出現(xiàn)炎癥活動。曾有研究報道超過20的HBSAGIACS進展為HBEAG陰性CHBHBEAGNEGATIVECHRONICHEPATITISB，HBEAG（）CHB，而后者存在肝臟疾病反復活動、進展、發(fā)生肝硬化和肝細胞癌的風險，約有23和4的HBEAG（）CHB分別進展為肝硬化和肝癌。為了阻止HBSAGIACS向HBEAG（）CHB發(fā)展的進程，首先弄清HBSAGIACS和HBEAG（）CHB宿主和病毒學特征有無差異是很重要的。利用NA對HBEAG陽性慢性乙型肝炎HBEAGPOSITIVECHRONICHEPATITISB，HBEAG（）CHB進行抗病毒治療，在藥物和機體免疫力的共同作用下HBV水平逐漸降低、HBEAG逐漸被清除，其中有相當一部分人可以達到HBSAGIAC狀態(tài)，HBEAG（）CHB經NA治療達到完全應答的患者（NCRECHB）可以實現(xiàn)并藥物維持HBSAGIAC狀態(tài)，與自發(fā)形成HBSAGIAC狀態(tài)的過程不同，為了發(fā)現(xiàn)NA抗病毒治療的療效與宿主和病毒的關系，認識兩組人群的基本特征和各自的病毒學特點也很重要。就以上兩個問題我們進行了以下兩項臨床研究一非活動性HBSAG攜帶者與HBEAG陰性慢性乙型肝炎患者病毒學特征的比較11研究目的為了探索HBSAGIACS向HBEAG（）CHB進展的危險因素，對自然轉歸的HBSAGIACS和HBEAG（）CHB兩組人群的HBV基因型、PC的G1896和BCP的A1762G1764變異等病毒學特征分別進行比較。12研究方法按照2005年慢性乙型肝炎防治指南診斷標準，進行HBSAGIACS和HBEAG（）CHB患者的血清收集。采用QIAGENBLOODDNA檢測試劑盒（QIAGEN，德國）分別對187例HBSAGIACS血清、99例HBEAG（）CHB血清進行HBVDNA提取，然后利用半巢式PCR進行CX片段（NT1643NT1974）擴增，半巢式PCR的第一輪引物分別為P9和P35，第二輪引物為P9和CSP，用CSP引物作測序引物，使用ABI3730測序儀（APPLIEDBIOSYSTEMS，美國）直接測序。HBV基因組第1762A1764T以及第1896G核苷酸變異的判斷采用CLUSTERⅩ進行序列排列和人工確認?；蛐团袛嗖捎肞CR限制性片段長度多態(tài)性（PCRRFLP）方法，用PCRRFLP方法判定不出基因型的標本采用直接測序方法判斷（同研究二中基因型確定的方法）。13研究結果187例HBSAGIACS組中113例HBSAGIACS血清HBVDNA經PCR擴增陽性，其中103份完成CX片段（NT1643NT1974）測序，HBEAG（）CHB組中99份血清全部HBVDNAPC擴增陽性，全部完成CX片段（NT1643NT1974）測序。HBSAGIACS組中HBV基因B型比例高于HBEAG（）CHB組（84113VS4699，743VS465，P0000）；HBSAGIACS組的G1896A變異比例高于HBEAG（）CHB組（69103VS3999，670VS394，P0000），但A1762TG1764A變異株比例低于后者（38103VS6399，369VS636P0000）。經二分類LOGISTIC回歸分析得出男性（7519，95CI269320995，P0000）、年齡超過40歲（25369，95CI5323120913，P0000）以及基因C型感染（2309，95CI10285186，P0043）是與HBEAG（）CHB相關的危險因素的結論，并未發(fā)現(xiàn)A1762TG1764A變異（2017，95CI09584247，P0065）與G1896A變異（0565，95CI02651205，P0140）有明顯的獨立預測HBEAG（）CHB的作用。14研究結論HBSAGIAC在病毒學特征上與HBEAG（）CHB明顯不同；HBV基因C型（HBVC）感染、年齡大的男性HBSAGIACS相對容易向HBEAG（）CHB發(fā)展。二NA治療HBEAG（）CHB完全應答患者的病毒學特點21研究目的為了認識NCRECHB和HBSAGIAC兩組人群HBSAGIAC狀態(tài)的穩(wěn)定性的差異、影響NA療效的因素，對NCRECHB和HBSAGIAC兩組人群的宿主基本特征及HBV的基因型、PC的G1896A和BCP的A1762TG1764A變異等病毒學特征方面進行比較。22研究方法首先按照2005年慢性乙型肝炎防治指南診斷標準，收集NCRECHB（治療組）和HBSAGIACS（對照組）的血清收集。采用QIAGENBLOODDNA檢測試劑盒（QIAGEN，德國）分別對117例NCRECHB和58例HBSAGIACS進行HBVDNA提取，然后以BS1和POL2為外引物、YS1和YS2為內引物行巢式PCR對S區(qū)進行擴增，對HBVDNAS區(qū)擴增陽性的標本的PCR產物利用RFLP法進行內切酶酶切、電泳、觀察條帶基因分型，基因分型不明確的再進行測序鑒定基因型。再利用巢式PCR對117例NCRECHB和58例HBSAGIACS進行PC和BCP區(qū)兩個片段的擴增以P9、CSP為第一輪引物，再分別以P9、P11和CE、CSP為第二輪引物，共用第一輪PCR產物進行BCP和PC區(qū)兩個片段的PCR擴增，再利用錯配PCRRFLP方法對擴增陽性的標本的第二輪PCR產物進行酶切確定變異情況，不能酶切的標本再行研究一所述的半巢式PCR對CX片段（NT1643NT1974）進行擴增，對CX片段（NT1643NT1974）陽性的PCR產物進行直接測序，測序結果采用CLUSTERX進行序列排列和人工確認以對G1896A和A1762TG1764A進行檢測。23研究結果NCRECHB組男性比例高于HBSAGIAC組（778VS586，P0008），NCRECHB組的平均年齡大于HBSAGIAC組（T2267，P0025），NCRECHB組中血清HBVDNAS區(qū)擴增陽性率低于HBSAGIAC組中血清HBVDNAS區(qū)擴增陽性率（521VS793，P0001），經PCRRFLP和測序的方法分析得出NCRECHB組中1例A型、44例B型、16例C型，HBSAGIAC組中33例B型、10例C型、2例D型、1例基因型不明，兩組的主要基因型構成比無統(tǒng)計學差異（X20154，P0694）；使用酶切和部分PCR產物直接測序的方法總計得出NCRECHB組BCP區(qū)A1762TG1764A檢出率顯著低于HBSAGIAC組（98VS414，P0002），PC區(qū)G1896A檢出率亦明顯低于HBSAGIAC組（140VS724，P0000）。24研究結論NCRECHB人群的潛在病毒水平較HBSAGIAC的低。兩組人群中感染的主要HBV基因型構成比沒有明顯差異，都是以B基因型為主。NCRECHB患者G1896A和A1762TG1764A變異檢出率分別低于HBSAGIAC的以上兩區(qū)域的變異檢出率。

簡介：1HBEAG陰性慢性乙型肝炎的流行率為359﹪與HBEAG陽性組比較HBEAG陰性組CHB的HBVDNA水平顯著降低而肝組織病理的炎癥分級、纖維化分期偏重的比例均顯著增高HBEAG陰性組CHB隨HBVDNA水平升高ALT水平、肝組織炎癥分級和纖維分期均相應增高而HBEAG陽性組CHB隨HBVDNA水平升高ALT水平、肝組織炎癥分級與纖維化分期均相應較低2HBEAG陰性的HBV感染者中X基因因插入、缺失、點突變等變異所致的X蛋白的截短與HBV低水平復制及肝炎靜息的無癥狀攜帶臨床現(xiàn)象密切相關3采用分子克隆、人工定點突變等技術成功地構建了20DP38Ⅰ、21DP38Ⅰ、20DA1896P38Ⅰ、21DA1896P38Ⅰ四株含12拷貝HBV全基因的突變載體4HBVCP2021BPNT174717481767缺失株及同時存在的A點變異株的病毒抗原表達、病毒復制及轉錄水平均較野毒株顯著下降可解釋HBEAG陰性的HBV低水平復制的臨床現(xiàn)象520BP與21BP缺失的CP其啟動子活性順式調節(jié)作用均較野毒株型顯著下降20BP與21BP缺失株X蛋白分別表現(xiàn)為無和微弱的轉式激活作用因而可從理論上闡明CP2O21BP缺失變異株生物學活性低下的特點

簡介：目的本研究通過山東省自2000年實現(xiàn)無脊灰目標后開展脊灰病毒學監(jiān)測，對山東省AFP及其病毒學監(jiān)測系統(tǒng)的敏感性、及時性、準確性和完整性進行綜合評價，監(jiān)測AFP病例脊灰病毒PV及其人類腸道病毒HEV的攜帶狀態(tài)，分析PV株的變異情況，并對疫苗變異株PV進行分子流行病學研究，探索其規(guī)律和特點，進一步證實山東省維持無脊灰狀態(tài)的成果。通過2007年山東省首次發(fā)現(xiàn)的疑似VDPV病例開展深入的調查和處理，對所采取的應急處置措施及其效果進行全面分析、評價和總結，為國家制訂和完善針對VDPV事件的應急處置技術方案提供科學的依據(jù)。第一部分山東省實現(xiàn)無脊髓灰質炎目標后病毒學監(jiān)測分析方法通過全省AFP監(jiān)測系統(tǒng)，對2000～2007年報告的AFP病例采集糞便標本進行病毒分離。病毒分離、型別鑒定以及血清中和抗體試驗，采用WHO脊髓灰質炎實驗室手冊規(guī)定的方法。對分離到的PV陽性株，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗ELISA和多聚酶鏈式反應一限制性片段長度多態(tài)性分析PCRRFLP方法進行型內鑒定，型內鑒定陽性的病毒株測定其VP1基因全長，采用SEQUENCHER、DNASTAR等軟件進行結果分析。結論山東省AFP及其病毒學監(jiān)測系統(tǒng)具有較高的敏感性、及時性、完整性和準確性，未再發(fā)現(xiàn)脊灰野病毒株，掌握了山東省疫苗株脊灰病毒的分布特征和疫苗變異株脊灰病毒的分子生物學特征。建議在提高疫苗接種率的同時，應進一步加強AFP病例的病毒學監(jiān)測工作，密切關注疫苗株脊灰病毒的變異情況，及早發(fā)現(xiàn)輸入性野毒株脊灰病毒和疫苗衍生株脊灰病毒，迅速采取應急措施阻斷病毒的傳播，繼續(xù)維持無脊灰狀態(tài)直至全球實現(xiàn)消滅脊灰的目標。第二部分山東省首次發(fā)現(xiàn)脊髓灰質炎疫苗衍生病毒事件的應急處置及其評價方法對2007年4月山東省首次發(fā)現(xiàn)的VDPV事件，運用現(xiàn)場流行病學爆發(fā)調查、快速評價與主動監(jiān)測、病例管理、病毒學和血清學監(jiān)測、應急免疫干預等方法進行綜合處置，并對調查結果和應急處置效果進行綜合分析評價。結論山東省兩例VDPV病例是相互獨立的，沒有形成CVDPVS；針對本次VDPV事件采取的一系列應急處置措施，明確了病例診斷，確定VDPV的屬性，阻斷了VDPV傳播擴散，取得了良好的效果，為今后我國規(guī)范處置此類應急事件積累了經驗，為免疫策略調整提供了科學依據(jù)。

簡介：點擊查看更多賀普丁治療慢乙肝患者肝組織病理學改變與病毒學應答的研究.pdf精彩內容。