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簡介：全球乙型病毒性肝炎流行及防控策略北京大學(xué)崔富強研究員博導(dǎo)2018年4月27日成都1主要內(nèi)容2全球病毒性的流行及疾病負(fù)擔(dān)3419902013主要引起死亡的病因及趨勢SOURCEGBD2013MTALITYCAUSESOFDEATHCOLLABATSGLOBALREGIONALNATIONALAGESEXSPECIFICALLCAUSECAUSESPECIFICMTALITYF240CAUSESOFDEATH19902013ASYSTEMATICANALYSISFTHEGLOBALBURDENOFDISEASESTUDY2013LANCET2015JAN10385996311771SOURCEGBD2013MTALITYCAUSESOFDEATHCOLLABATSGLOBALREGIONALNATIONALAGESEXSPECIFICALLCAUSECAUSESPECIFICMTALITYF240CAUSESOFDEATH19902013ASYSTEMATICANALYSISFTHEGLOBALBURDENOFDISEASESTUDY2013LANCET2015JAN10385996311771全球和西太區(qū)主要傳染病導(dǎo)致的死亡病例比較201356WWWWHOINTHEPATITISPUBLICATIONSGLOBALHEPATITISREPT2017ENPUBLISHEDONLINEMARCH262018DXDOIG101016S24681253183005662016年全球分地區(qū)控制乙肝現(xiàn)狀PUBLISHEDONLINEMARCH262018DXDOIG101016S24681253183005662016年占HBSAG陽性數(shù)80以上的國家PUBLISHEDONLINEMARCH262018DXDOIG101016S2468125318300566中國原發(fā)性肝癌病例占全球的55估計男性肝癌發(fā)病率33710萬，女性1010萬據(jù)估計，5年HCC患病人數(shù)男性為220萬，女性為70萬。男性癌癥相關(guān)死亡的第二大原因，女性癌癥死亡的第三大原因，總死亡率為237610萬在中國，大約85的HCC病例是HBV相關(guān)的，10的病例是HCV相關(guān)的。SOURCESHINHRETALPREVENTIONOFINFECTIONRELATEDCANCERSINTHEWHOWESTERNPACIFICREGIONJPNJCLINONCOL2016461322全球防控乙型肝炎進展1112WHO西太區(qū)實施以預(yù)防接種為主的控制策略2003201520132005WPRRC54R3HEPATITISBSETASANEPIPILLARWPRRC56R8REDUCEHBSAGPREVALENCETO2BY20122012WPRRC64R5REDUCEHBSAGPREVALENCETO1BY201730OUTOF36COUNTRIESREACH2GOAL2016WPRRC66R1ENDSEREGIONALACTIONPLANFVIRALHEPATITIS20162020VACCINEPUBLICATIONSHOWING20171REGIONALGOALESTABLISHEDBYWPRRC64R5WASMET全球兒童實現(xiàn)HEPB3疫苗接種率分地區(qū)情況統(tǒng)計19892015SOURCEWHOUNICEFCOVERAGEESTIMATES2015REVISIONJULY2016IMMUNIZATIONVACCINESBIOLOGICALSIVBWLDHEALTHGANIZATION194WHOMEMBERSTATESDATEOFSLIDE20JULY2016142016年，186個國家將乙肝疫苗納入免疫規(guī)劃101個國家實施新生兒乙肝疫苗首針及時接種全球HEPB3達到84。西太平洋區(qū)已達92全球首針及時接種率為39全球控制病毒性肝炎的目標(biāo)部分AVAILABLEATWWWWHOINTHEPATITISSTRATEGY20162021EN15WHO乙肝疫苗立場文件（2017年4月更新）推薦全球所有兒童接種HEPB所有免疫規(guī)劃兒童接種3針HEPB嬰兒出生后及時接種（出生后24H內(nèi)）首針HEPB（單價）確保較高的首針及時接種率以阻斷母嬰傳播HBIG與HEPB聯(lián)合接種，對HBSAG和HBEAG同時陽性母親所生嬰兒可取得更好效果對于常規(guī)免疫完成HEPB全程免疫者，沒有證據(jù)支持加強免疫對于某些特殊人群需要開展疫苗長期保護效果及加強免疫必要性的研究低體重兒（2000G）和早產(chǎn)兒可接種HEPB對酵母過敏者被認(rèn)為是重組酵母HEPB的禁忌來源WHOHEPATITISBVACCINESWHOPOSITIONPAPER–JULY2017WEEKLYEPIDEMIOLOGICALRECD20172792369–392中國實施乙肝疫苗預(yù)防接種30年成效4CUIFSHENLLILETALPREVENTIONOFCHRONICHEPATITISBINCHINAIMPACTOF3DECADESOFESCALATINGVACCINATIONPOLICYEMERGINGINFECTIOUSDISEASES201723576577217PUBLISHEDONLINEMARCH262018DXDOIG101016S2468125318300566美國新的或更新的建議2018為嬰兒出生24小時，體重穩(wěn)定≥2000克普種乙肝疫苗檢測乙肝病毒陽性孕婦的HBVDNA母親的HBSAG狀態(tài)仍然未知時，嬰兒接種后需進行血清學(xué)檢測當(dāng)有合法監(jiān)護權(quán)的父母或人在嬰兒出生后短期秘密監(jiān)護）對最初全程免疫后沒有反應(yīng)的嬰兒再接種單劑量疫苗為患有慢性肝病的人接種疫苗包括，但不限于HCV感染，肝硬化，脂肪肝，酒精性肝病，自身免疫性肝炎，ALT水平大于正常的上限的兩倍出院前減少負(fù)面言論推遲首針接種，直到出院。19MMWRRECOMMENDATIONSREPTSVOL67NO1JANUARY122018控制乙型肝炎策略20消除艾滋病、梅毒和乙肝三病母嬰傳播西太區(qū)區(qū)域框架5HEPB2一系列額外的干預(yù)措施，根據(jù)本國國情包括母親分類MTCT風(fēng)險HBEAG；HBVDNA，評估肝病狀況肝功能；對高HBV病毒載量孕婦考慮使用抗病毒藥物；向配偶提供檢測和或家人，與肝炎服務(wù)和隨訪相關(guān)聯(lián)嬰兒出生接種HBIG，接種最后一劑次后12個月檢測PVST；必要時再接種檢測艾滋病、梅毒和HBSAG如陰性8產(chǎn)前保健HEPB124小時內(nèi)48小時12周第6周PNC1PNC2PNC3EPI免疫程序HEPB3與上一劑次間隔4周以上如HBSAG婦幼、新生兒和兒童MNCH保健平臺連接至感染母嬰的臨床服務(wù)路徑如HIV和或梅毒治療功效和安全性結(jié)構(gòu)嬰兒22ITTINTENTTOTREATMTCTMOTHERTOINFANTTRANSMISSIONPPPERPROTOCOLPANNEJM2016374232434MTCT率是指血清HBVDNA20IUML或28周時HBSAG的嬰兒的比例量化下限20IUML各組安全性相似生缺陷率無差異TDF治療211N2；無治療114N1P100P0013P00071位產(chǎn)婦產(chǎn)前撤回了同意；1位產(chǎn)婦產(chǎn)前失去了胎兒；2位產(chǎn)婦LTFU；1個新生兒死于創(chuàng)傷替諾福韋與安慰劑預(yù)防圍產(chǎn)期乙型肝炎的傳播NENGLJMED201837891123DOI101056NEJMOA1708131在母嬰HBV傳播率較低的地方，對HBEAG陽性母親出生的嬰兒接種乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗接種，給孕婦服用TDF并不會帶來額外的效果。全球乙肝疫苗接種情況24法國（高福利國家）乙肝疫苗接種情況ANSMSANTEFRACTIVITESSURVEILLANCEDESVACCINSVACCINSCONTRELEVIRUSDELHEPATITEBVHBOFFSET3臺灣地區(qū)乙肝疫苗納入免疫規(guī)劃前后兒童中原發(fā)性肝癌的發(fā)病率比較1100000CHANGEMHETALNENGLJMED19973361855926乙肝防控臺灣經(jīng)驗全球第一個（1984年）推行新生兒全部接種乙肝疫苗的地區(qū)，因乙肝防控的卓越成就登上美國世界一流頂尖學(xué)術(shù)期刊SCIENCE的封面27臺灣乙肝疫苗免疫程序新生兒接種劑量20MCG10ML即20ΜG10ML28乙肝防控典范臺灣NIYHETALTWODECADESOFUNIVERSALHEPATITISBVACCINATIONINTAIWANIMPACTIMPLICATIONFFUTURESTRATEGIESGASTROENTEROLOGY2007132128793歷史上抵制疫苗接種的慘痛教訓(xùn)1974瑞典醫(yī)學(xué)領(lǐng)袖質(zhì)疑DTP接種的必要性導(dǎo)致兒科醫(yī)生對疫苗喪失信心，DPT接種率從1974年的90下降到1979年的1279年改變了國家策略，放棄百日咳疫苗接種。接下來的幾年，每年超過1萬例的百日咳病例流行，并發(fā)生了很多悲劇性死亡。這種事件顯示出公共意見領(lǐng)袖對免疫規(guī)劃策略的影響，以及消除公眾疑慮的重要性。在總結(jié)了歷史的教訓(xùn)后，瑞典于1996年重新將百日咳疫苗引入免疫規(guī)劃。1998英國柳葉刀報道接種MMR疫苗與兒童自閉癥有關(guān)疫苗接種率陡然下降隨后麻疹病例數(shù)量飛速上升柳葉刀澄清，證實沒證據(jù)接種MMR疫苗與兒童自閉癥無關(guān)。2003尼日利亞抵制OPV接種，導(dǎo)致脊灰在20多個國家爆發(fā)流行病。29英國19741993年DTP接種及百日咳發(fā)病情況30產(chǎn)生疫苗接種猶豫的原因31乙肝疫苗事件后兒童家長對預(yù)防接種的信任度32越南全國乙肝疫苗全稱接種率19972016越南全國乙肝疫苗首針及時接種率20032016在2013年出生的人群中，由于首針及時接種率下降，估計造成超過90137例慢性感染和17456例死亡。乙肝相關(guān)病例住院期間的直接費用35馬起山梁森肖和衛(wèi)等中國12個地區(qū)乙型肝炎相關(guān)疾病住院患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)調(diào)查J中華流行病學(xué)雜志2017387868876乙肝患者本人家人遭遇的歧視230不得不改變工作206找工作時遭到過拒絕164找不到工作161失去了工作工作87孩子上學(xué)受到刁難39子女（不一定是感染者）由于家長感染狀況被迫離開學(xué)校教育147被拒絕購買健康人身保險63被拒絕報銷醫(yī)療保險醫(yī)療45醫(yī)生不愿意給自己看病24醫(yī)院不讓住院27醫(yī)生不給手術(shù)保險8美國乙肝疫苗接種與AEFIS研究美國19911998年期接種乙肝疫苗的總劑量超過8600萬劑次，研究者對其中1771例新生兒進行了回顧調(diào)查，共發(fā)現(xiàn)18例死亡。這18例死亡者中（有17例做了尸體解剖），確定12例為新生兒猝死、3例為感染、1例為出血性疾病死亡，1例為先天性心臟病，1例為意外死亡。資料證明出生后24小時內(nèi)接種首針乙肝疫苗不會增加新生兒死亡的風(fēng)險。371NIUMTSALIVEMEELLENBERGSSNEONATALDEATHSAFTERHEPATITISBVACCINETHEVACCINEADVERSEEVENTREPTINGSYSTEM19911998JARCHIVESOFPEDIATRICSADOLESCENTMEDICINE19991531212792崔富強楊維中乙型肝炎疫苗預(yù)防接種與疑似不良反應(yīng)J中華流行病學(xué)雜志201435112我國嬰幼兒死亡數(shù)據(jù)與預(yù)防接種每年出生1600多萬兒童每年約有16萬左右嬰兒不幸在1歲以內(nèi)死亡11萬左右發(fā)生在出生后28天以內(nèi)大約4萬左右死亡病例發(fā)生在出生后24小時以內(nèi)每日平均100例38我國早產(chǎn)或低出生體重、出生窒息、肺炎、先天性心臟病、先天異常等是導(dǎo)致新生兒死亡的主要原因，約占新生兒死亡的80國家重組乙型肝炎疫苗免疫程序，新生兒2016免疫程序與接種方法接種對象及劑次016。肌肉注射。接種劑量①重組（酵母）HEPB每劑次10ΜG，新生兒均接種10ΜG的HEPB。②重組（CHO細胞）HEPB每劑次10ΜG或20ΜG，HBSAG陰性產(chǎn)婦的新生兒接種10ΜG的HEPB，HBSAG陽性產(chǎn)婦的新生兒接種20ΜG的HEPB。其他事項HBSAG陽性或不詳母親所生新生兒應(yīng)在出生后24小時內(nèi)盡早接種第1劑乙肝疫苗；HBSAG陽性或不詳母親所生早產(chǎn)兒、低體重兒也應(yīng)在出生后24小時內(nèi)盡早接種第1劑乙肝疫苗，但在該早產(chǎn)兒或低體重兒滿1月齡后，再按0、1、6月程序完成3劑次乙肝疫苗免疫。HBSAG陰性的母親所生新生兒也應(yīng)在出生后24小時內(nèi)接種第1劑乙肝疫苗，最遲應(yīng)在出院前完成。危重癥新生兒，如極低出生體重兒、嚴(yán)重出生缺陷、重度窒息、呼吸窘迫綜合征等，應(yīng)在生命體征平穩(wěn)后盡早接種第1劑乙肝疫苗。HBSAG陽性母親所生新生兒，可按醫(yī)囑在出生后接種第1劑乙肝疫苗的同時，在不同肢體部位肌肉注射100國際單位乙肝免疫球蛋白（HBIG）。建議對HBSAG陽性母親所生兒童接種第3劑乙肝疫苗1～2個月后進行HBSAG和抗HBS檢測。若發(fā)現(xiàn)HBSAG陰性、抗HBS＜10MIUML，可按照0、1、6月免疫程序再接種3劑乙肝疫苗。補種原則對于未完成全程免疫程序者，需盡早補種，補齊未接種劑次即可；第1劑與第2劑間隔應(yīng)≥28天，第2劑與第3劑間隔應(yīng)≥60天。39中國病毒性肝炎防治規(guī)劃（20172020年）11部委發(fā)表工作目標(biāo)2020年HEPB395TBD90；5歲以下兒童HBSAG攜帶率1加強免疫接種新生兒常規(guī)免疫入學(xué)查驗接種證和補種探索成人接種策略，鼓勵有條件地區(qū)醫(yī)務(wù)人員經(jīng)常接觸血液、托幼機構(gòu)、器官移植、接受血液和輸血免疫功能低下、職業(yè)易發(fā)生外傷HBSAG陽性者家庭成員、多性伴針對HBV易感人群的策略新生兒兒童成人高危人群醫(yī)務(wù)人員、經(jīng)常接觸血液的人員、托幼機構(gòu)工作人員、經(jīng)常接受輸血或血液制品者、乙肝病毒表面抗原陽性者的家庭成員、男性同性戀或有多個性伴侶以及靜脈內(nèi)注射病毒者器官移植、免疫功能低下、職業(yè)易發(fā)生外傷等。高校大學(xué)生、糖尿病人群謝謝42

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簡介：重要豬呼吸道疾?。必i嗜血桿菌病的防控華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院何啟蓋教授2008828提綱1、病原的特點2、藥物敏感性3、臨床表現(xiàn)和病理變化4、免疫預(yù)防5、其它綜合措施又名豬多發(fā)性漿膜炎與關(guān)節(jié)炎說明了本病的主要臨床特征與其它疾病鑒別診斷的難度病因是什么有什么特點病原為副豬嗜血桿菌HAEMOPHILUSPARASUIS，革蘭氏染色陰性在巧克力培養(yǎng)基上培養(yǎng)生長很差。如果與金黃色葡萄球菌同時培養(yǎng)在該菌兩側(cè)生長良好。多血清型增加了免疫預(yù)防的難度15個血清型不能分型的菌株現(xiàn)有的血清學(xué)方法不能區(qū)分。不同血清型的毒力有所差異高毒力引起急性死亡血清型1，5，10，12，13，14中等毒力漿膜炎和關(guān)節(jié)炎血清型2，4，8，15低毒力不引起臨床癥狀血清型3，6，7，9，11不同國家的副豬嗜血桿菌血清型分布血清4型和5型日本，美國血清2型和4型德國血清5型和13型丹麥和澳大利亞病原特點對臨床檢測的要求對外界環(huán)境因素抵抗力弱分離時間要求樣品新鮮，在4－6小時冷藏條件送實驗室；最好是病豬，沒有使用抗生素治療的。分離部位肺臟、腦組織和關(guān)節(jié)腔使用的培養(yǎng)基含有NAD的TSA培養(yǎng)基多見于5－8周齡的豬，發(fā)病率一般在10～15，嚴(yán)重時死亡率高達50。主要危害呼吸道癥狀運動障礙神經(jīng)癥狀。該菌還可引起敗血癥，并且在急性感染后可能留下后遺癥，即母豬流產(chǎn)，公豬慢性跛行發(fā)生的日齡和表現(xiàn)該病原在“高熱綜合癥”中的作用在2006年全國范圍內(nèi)爆發(fā)的“高熱癥”中，副豬嗜血桿菌在細菌分離率中列第3位，在該病的繼發(fā)感染中起到了重要作用。與美國當(dāng)前的豬病形勢相似藍耳?。必i嗜血桿菌湯細彪等鳴謝濟南小紅鷹公司不同省份HPS分離株的藥物敏感性藥敏試驗的致病菌株系2007年從不同省份的不同豬場分離在一個豬場中，血清型與藥物敏感性相同的菌株，統(tǒng)計分析時只保留一株鳴謝本實驗室博士生周雪利敏感菌株占檢測菌株的百分比100P99P699鳴謝本實驗室博士生周雪利敏感菌株占檢測菌株的百分比100P99P699鳴謝本實驗室博士生周雪利耐藥性的機理耐藥質(zhì)粒（四環(huán)素耐藥質(zhì)粒）的存在，耐藥性的誘導(dǎo)長期低劑量的使用抗生素有關(guān)生物被膜的形成基因組測序的結(jié)果，將提供大量的生物信息學(xué)知識，進一步了解細菌與機體的相互作用。主要臨床癥狀體溫升高，一般在40～41℃，呼吸道癥狀咳嗽，呼吸困難；生長不良，消瘦。運動障礙關(guān)節(jié)腫脹、跛行神經(jīng)癥狀共濟失調(diào)。豬只消瘦，大小差異明顯病理剖解變化漿膜性和化膿性纖維蛋白滲出物腹膜、心包膜和胸膜有滲出性纖維蛋白沉著胸腔、心包膜、腹腔積液。肺部炎癥，粘連胸膜炎關(guān)節(jié)積液關(guān)節(jié)炎絨毛心心包積液腦膜炎淋巴結(jié)腫大本病在我國的分布我國已從北京、黑龍江、遼寧、河南、河北、湖南、湖北、山東、上海、福建、廣東、寧夏等省市分離出副豬嗜血桿菌。副豬嗜血桿菌感染的血清學(xué)調(diào)查采用該間接血凝檢測方法從2005年3月到2005年12月對全國七個省份共血清1665份的抽檢結(jié)果陽性784份，陰性881份，陽性率471。我國副豬嗜血桿菌不同血清型的頻率分布副豬嗜血桿菌與其它病原菌的混合感染情況常規(guī)實驗室診斷細菌分離要求樣本新鮮；保證在4C條件下迅速送到實驗室；最好選擇沒有使用藥物的病豬血清學(xué)檢測間接血凝試驗瓊脂擴散試驗PCR檢測直接使用分離和純化的細菌用組織直接檢測敏感度略低用液體培養(yǎng)的菌液檢測直接使用纖維素性滲出物，可以檢出致病菌16STBPPCR只檢測副豬嗜血桿菌；多重PCR檢測4種常見呼吸道細菌病原傳染性胸膜肺炎，副豬嗜血桿菌；巴氏桿菌；支原體肺炎鑒別診斷鏈球菌病敗血癥狀更嚴(yán)重；神經(jīng)癥狀較為多見；關(guān)節(jié)積液，較為渾濁；心血涂片，發(fā)現(xiàn)鏈狀排列的球菌；各個年齡段的豬均可發(fā)生傳染性胸膜肺炎病變僅在肺臟；急性死亡的豬口鼻流血。免疫預(yù)防措施血清特異性的滅活疫苗世界上大多數(shù)國家采用的策略弱毒疫苗AROA基因缺失的菌株自然感染3日齡之內(nèi)感染5型菌株在母源抗體水平與接種菌量之間的平衡借鑒藍耳病人工感染的經(jīng)驗華中農(nóng)業(yè)大學(xué)從1999年根據(jù)該病的流行病學(xué)和臨床資料，結(jié)合動物試驗篩選出兩種優(yōu)勢血清型的菌株（4型和5型），研制出副豬嗜血桿菌病滅活疫苗。滅活疫苗及其應(yīng)用副豬嗜血桿菌病的免疫程序初產(chǎn)母豬首免產(chǎn)前8－9周；二免產(chǎn)前4～5周。經(jīng)產(chǎn)母豬產(chǎn)前4～5周。仔豬首免14日齡；二免35日齡。第1組非免疫母豬所產(chǎn)仔豬，仔豬不免疫第2組非免疫母豬所產(chǎn)仔豬，仔豬免疫第3組免疫母豬所產(chǎn)仔豬，仔豬不免疫第4組免疫母豬所產(chǎn)仔豬，仔豬免疫母源抗體不干擾對哺乳仔豬的免疫效果如果免疫后不理想是否是其它疾病是否有繼發(fā)感染如藍耳病毒副豬嗜血桿菌等重新多次送檢病料制備自家疫苗因為送檢病料可能分離不出細菌某一個豬場存在多個血清型感染多次送檢需要多次分離才能獲得多個血清型的副豬嗜血桿菌。如果免疫后不理想評估流行菌株與疫苗菌株之間的相關(guān)性血清學(xué)分型基因分型方法綜合控制措施減少密度敏感藥物的使用藥物重在預(yù)防，而非治療；建議通過飲水途徑給藥；在轉(zhuǎn)入保育期之前使用。磷酸替米考星的使用案例1湖北某豬場保育豬發(fā)熱，預(yù)防與治療非常困難細菌分離只有副豬嗜血桿菌感染建議疫苗預(yù)防28日齡免疫，效果理想問是否可以更小日齡免疫建議免疫母豬，仔豬獲得母源抗體，保護仔豬案例－2廣東某場案例高熱病期間的保育豬死亡血清和病料RT－PCR藍耳病毒（含變異株）為陰性兩次現(xiàn)場分離菌副豬嗜血桿菌措施敏感藥物飲水和疫苗免疫同時進行預(yù)防當(dāng)前復(fù)雜的呼吸系統(tǒng)疾病藍耳病偽狂犬病活疫苗＋副豬嗜血桿菌偽狂犬病活疫苗＋胸膜肺炎放線桿菌滅活疫苗培訓(xùn)計劃與IOWASTATEUNIVERSITY獸醫(yī)學(xué)院開展豬病防治人才的培養(yǎng)本行業(yè)獸醫(yī)高年級的獸醫(yī)本科生研究生時間每年5次機會；每次4周。中方聯(lián)系人何啟蓋教授湖北武漢華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院EMAILHEQIGAITEL0278728697413707114820謝謝華中農(nóng)業(yè)大學(xué)歡迎您

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