碳納米管載藥復(fù)合體對(duì)人乳腺癌細(xì)胞抗腫瘤作用的初步研究.pdf

1、目的：
　　為了提高洛鉑的抗腫瘤效果，現(xiàn)制備碳納米管載藥復(fù)合體(雌二醇-聚乙二醇-多壁碳納米管-洛鉑)，并對(duì)其表征。在體外研究雌二醇受體靶向的碳納米管載藥復(fù)合體(E2-PEG-MWCNT-LBP)對(duì)人乳腺癌細(xì)胞抗腫瘤的效果，并初步研究該藥物對(duì)正常小鼠的影響。
　　方法：
　　1.以多壁碳納米管為原料，在此基礎(chǔ)上分別負(fù)載聚乙二醇、雌二醇和洛鉑，最終得到碳納米管載藥復(fù)合體(E2-PEG-MWCNT-LBP)，對(duì)其進(jìn)行相應(yīng)的

2、表征；
　　2.采用水溶性四氮唑法(MTT)檢測(cè)洛鉑、MWCNT-PEG、E2-PEG-MWCNT、E2-PEG-MWCNT-LBP作用于人乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)后的抑制率；
　　3.將42只正常雌性小鼠隨機(jī)分為7組(分別為 MWCNT, PEG-MWCNT， E2-PEG-MWCNT， PEG-MWCNT-LBP， E2-PEG-MWCNT-LBP，洛鉑及生理鹽水對(duì)照組)，每組6只,尾靜脈第1天及第7天分別注射7組藥物,

3、洛鉑組藥物的濃度為0.5mg/ml,總量為5mg/kg，第14天試驗(yàn)結(jié)束,眼球采血,EOTA抗凝查血常規(guī),以及天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，和肌配(Cr)，處死小鼠,取出心肝腎組織,分別進(jìn)行病理組織切片。
　　結(jié)果：
　　1.MTT法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，對(duì)人乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)抗腫瘤作用的程度排序?yàn)?E2-PEG-MWCNT-LBP>E2-PEG-MWCNT-LBP表現(xiàn)出對(duì)MCF-7細(xì)胞更有效的抑制作用,并且

4、具有時(shí)間-劑量依賴(lài)關(guān)系；
　　2.PEG-MWCNT-LBP，E2-PEG-MWCNT-LBP，LBP組小鼠血小板(PLT)水平明顯降低(P<0.05)，且 LBP組血小板水平明顯低于 PEG-MWCNT-LBP和E2-PEG-MWCNT-LBP組(P<0.05)。此外，與 NS對(duì)照組相比，MWCNT組小鼠血清天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平明顯升高(P<0.05)，而其他各組無(wú)明顯差異。血紅蛋白(Hb)、白細(xì)胞(WBC)、丙氨

5、酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和肌酐(Cr)水平在各組之間無(wú)明顯差異。小鼠主要臟器組織病理結(jié)果,各組沒(méi)有顯著炎癥、壞死。
　　結(jié)論：
　　1.碳納米管載藥復(fù)合物(E2-PEG-MWCNT-LBP)制備可行；
　　2.與洛鉑相比，碳納米管載藥復(fù)合體(E2-PEG-MWCNT-LBP)對(duì)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7產(chǎn)生更強(qiáng)的細(xì)胞抑制作用，具有時(shí)間-劑量依賴(lài)性；在正常小鼠體內(nèi)，與單純洛鉑相比，碳納米管載藥復(fù)合體(E2-PEG-MWCNT-