基于介孔有機氧化硅的三陰性乳腺癌診療一體化研究.pdf

1、三陰性乳腺癌(TNBC)是同時缺乏ER、PR和HER-2三種類型受體蛋白的乳腺癌亞型，在乳腺癌中最具侵襲性，轉(zhuǎn)移率高且預后不良。完全根除高侵襲性三陰性乳腺癌仍然是當今醫(yī)學的重大挑戰(zhàn)。近年來，基于納米材料的光學治療是腫瘤治療的新方法，具有廣闊的臨床應用前景。本論文利用介孔有機氧化硅納米探針開展了三陰性乳腺癌增強光動力治療及影像指導下光熱-化學聯(lián)合治療研究。
　　1)構(gòu)建了蛋黃-蛋殼結(jié)構(gòu)的介孔有機氧化硅偶聯(lián)二氫卟吩e6(Chlorin

2、 e6，Ce6)和過氧化氫酶(Catalase)的多功能納米平臺，用于增強三陰性乳腺癌光動力治療。構(gòu)建的蛋黃-蛋殼結(jié)構(gòu)的介孔有機氧化硅偶聯(lián)二氫卟吩e6和過氧化氫酶的多功能納米平臺(PMO-Ce6@Catalase)具有有機-無機雜化的骨架結(jié)構(gòu)，均一的尺寸，良好的穩(wěn)定性和生物相容性。體外實驗結(jié)果表明該納米平臺具有良好的單線態(tài)氧產(chǎn)生能力，過氧化氫酶能夠?qū)2O2轉(zhuǎn)變成O2，提高了腫瘤細胞周圍氧分子濃度，解決了腫瘤乏氧問題，增強了光動力治療效

3、果。與游離的Ce6和單純的PMO-Ce6光動力治療方式相比，體內(nèi)實驗結(jié)果證明PMO-Ce6@Catalase能夠顯著抑制腫瘤的生長。組織病理學結(jié)果也顯示該納米探針的增強光動力治療方式可在腫瘤區(qū)域形成廣泛的細胞凋亡和壞死。同時病理組織切片結(jié)果顯示光動力治療策略對主要器官沒有產(chǎn)生明顯的毒副作用。因此PMO-Ce6@Catalase納米平臺在三陰性乳腺癌的光動力治療方面具有巨大的臨床轉(zhuǎn)化潛能。
　　2)開發(fā)了介孔有機二氧化硅包裹普魯士藍

4、納米平臺(PB@PMO)用于三陰性乳腺癌影像指導下的光熱化學聯(lián)合治療。合成的PB@PMO具有有機-無機雜化的骨架，粒徑均一(125nm)，高比表面積(866m2g-1)，大的孔徑(3.2nm)，高藥物裝載能力(260μg mg-1)，pH響應性藥物釋放特性以及良好的磁共振(MR)和光聲(PA)成像能力。PB@PMO納米平臺的磁共振和光聲成像可提供腫瘤信息，確定精準的光熱治療時機和范圍。與單一的光熱或化學治療相比，體內(nèi)實驗結(jié)果證明了基于P