非離子表面活性劑Brij78的結(jié)構(gòu)改造與Pa-Brij78的應(yīng)用研究.pdf

1、本論文將非離子表面活性劑Brij78（polyoxyethylene20 stearyl ether，聚氧乙烯硬脂酸酯）的親水端進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，合成了三種具有靶向能力的表面活性劑，Pa-Brij78，Dop-Brij78和AA-Brij78。其中Pa-Brij78設(shè)計為靶向天然骨及以羥基磷灰石為基礎(chǔ)的骨修復(fù)材料，Dop-Brij78設(shè)計為靶向鈦及其合金，AA-Brij78設(shè)計為腫瘤靶向配體。通過核磁驗證了三種新型表面活性劑的結(jié)構(gòu)。

2、　　由于Pa-Brij78與羥基磷灰石(HA)有很強的親和能力，可以作為乳化劑制備與羥基磷灰石結(jié)合的載藥納米粒?；诖?，使用Pa-Brij78作為乳化劑，詳細(xì)研究并優(yōu)化了三種納米粒(Pa-NPs)制備，它們是固體脂質(zhì)納米粒(Pa-SNPs)，納米微乳(Pa-NEMs)和可降解高分子納米粒(Pa-PNPs)。成功的將模型藥物姜黃素裝載于這三種納米粒中。Pa-PNPs和Pa-NEMs的平均粒徑在150nm左右，Pa-SNPs的平均粒徑在90

3、nm附近。三種納米粒的多分散指數(shù)(PDI)都小于0.20。同時，三種納米粒的藥物包封率都大于85％，Pa-SNPs和Pa-PNPs藥物裝載量為10％左右，而Pa-NEMs的藥物裝載量遠(yuǎn)大于前二者，達(dá)到30％。這三種納米粒具有良好的化學(xué)和物理性能，同時具有良好的藥物裝載能力。通過一系列的體外實驗，考察了三種納米粒和羥基磷灰石的結(jié)合能力。結(jié)果表明，三種納米粒和羥基磷灰石的結(jié)合能力順序為Pa-PNPs＞Pa-NEMs=Pa-SNPs。凍干保存

4、后，三種納米粒的平均粒徑均有不同程度的增大（0.5-2.0倍），但是他們同羥基磷灰石的結(jié)合能力基本等同于新鮮制備的納米粒。通過優(yōu)化納米粒和HA的結(jié)合條件，成功的構(gòu)建了HA/Pa-NPs復(fù)合物，并以姜黃素作為模型藥物考察Pa-NPs和HA/Pa-NPs復(fù)合物的載藥與釋藥能力。雖然有證據(jù)表明三種Pa-NPs是通過HA表面的鈣與HA結(jié)合，但是預(yù)先形成的復(fù)合物HA/Pa-NPs均能在體液鈣離子濃度中穩(wěn)定的存在，說明HA/Pa-NPs有潛力作為穩(wěn)

5、定的載藥骨修復(fù)材料。而且Pa-PNPs在血液鈣離子的濃度下仍然可以保持與羥基磷灰石結(jié)合的能力，說明Pa-PNPs有潛力用于靜脈注射，實現(xiàn)骨靶向藥物輸送。
　　綜上所述，本文設(shè)計、合成了三種具有靶向性的表面活性劑Pa-Brij78，Dop-Brij78和AA-Brij78。詳細(xì)研究了Pa-Brij78在納米合成上的應(yīng)用，制備了一系列的載藥Pa-NPs，并成功構(gòu)建了載藥的HA/Pa-NPs復(fù)合物。該復(fù)合物可用于制備載藥的以羥基磷灰石為