基于文獻(xiàn)整理和數(shù)據(jù)挖掘的解痙舒督湯治療強(qiáng)直性脊柱炎臨床研究.pdf

1、背景：
　　強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病的一種，是一種慢性進(jìn)行性炎癥性疾病，發(fā)病率為0.3％，男女發(fā)病比例為2-3:1，多見于青壯年，發(fā)病高峰年齡為15-30歲。AS主要累及中軸關(guān)節(jié)及周圍組織、外周關(guān)節(jié)、關(guān)節(jié)外組織。主要癥狀為腰背疼痛、僵直，脊柱及髖關(guān)節(jié)活動(dòng)受限，嚴(yán)重者脊柱彎曲畸形，出現(xiàn)“脊以代頭、尻以代踵”。本病多為慢性進(jìn)行性，病程長，易反復(fù)發(fā)作，西醫(yī)治療主要以非甾體類消

2、炎止痛藥(nonsteroidalantiinflammatory drugs，NSAIDS)和改善病情抗風(fēng)濕藥(disease modifyinganti-rheumatic drugs，DMARDS)為主，但療程長，副作用大，患者依從性差。目前腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)抑制劑在國內(nèi)逐漸被推廣應(yīng)用，但費(fèi)用高，副作用大，缺乏遠(yuǎn)期療效的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。中醫(yī)治療可使AS患者病情長期處于

3、緩解期，提高患者生活質(zhì)量，且安全性好，費(fèi)用低廉。具有良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
　　目的：
　　通過對(duì)名老中醫(yī)診治AS的文獻(xiàn)進(jìn)行收集整理和計(jì)量分析，探討總結(jié)AS的病名、病因病機(jī)、證候要素、治則治法、用藥規(guī)律；整理挖掘?qū)熱槍?duì)AS的診治特色、甩藥經(jīng)驗(yàn)等，有利于其學(xué)術(shù)思想推廣；通過臨床病例觀察，評(píng)價(jià)解痙舒督湯治療AS的臨床療效和安全性。分析柔肝舒筋、解痙止痛治療AS的療效特點(diǎn)。
　　方法：
　　收集公開發(fā)表的AS診療

4、經(jīng)驗(yàn)的文獻(xiàn)，對(duì)文獻(xiàn)所涉及的病名、病因病機(jī)、辨證分型、治法及主要用藥形成固定字段，輸入數(shù)據(jù)表，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS16.0進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)，并對(duì)證候分型進(jìn)行證候要素分析，對(duì)治法和用藥規(guī)律進(jìn)行科學(xué)總結(jié)；以“人機(jī)結(jié)合、以人為本”為原則，運(yùn)用“中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院科研病例采集系統(tǒng)V1.0”、“名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想挖掘平臺(tái)V1.0”和關(guān)聯(lián)規(guī)則等數(shù)據(jù)挖掘方法，結(jié)合導(dǎo)師本人指導(dǎo)和跟師體會(huì)，全面總結(jié)導(dǎo)師治療AS的臨床思維模式、選方用藥經(jīng)驗(yàn)等。采用隨機(jī)對(duì)照臨床

5、試驗(yàn)，將90例AS患者隨機(jī)分為中藥組、中西醫(yī)結(jié)合組和西藥組，中藥組予解痙舒督湯治療，中西醫(yī)結(jié)合組予解痙舒督湯聯(lián)合柳氮磺胺吡啶腸溶片治療，西藥組予柳氮磺胺吡啶腸溶片加雙氯芬酸鈉緩釋片治療，連續(xù)用藥3個(gè)月，選取治療前、治療2周，1個(gè)月、治療3個(gè)月作為評(píng)價(jià)時(shí)點(diǎn)，從Bath強(qiáng)直性脊柱炎病情活動(dòng)指數(shù)(bath ankylosing spondylitis diseaseactivity index，BASDAI)、Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)(b

6、ath ankylosingspondylitis function index，BASFI)、總體疼痛評(píng)分、患者對(duì)病情的總體評(píng)價(jià)評(píng)分、中醫(yī)癥狀積分五項(xiàng)主要療效指標(biāo)和胸廓活動(dòng)度、指地距、枕墻距、血沉(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、C反應(yīng)蛋白(c-reactive protein，CRP)五項(xiàng)次要療效指標(biāo)來評(píng)價(jià)解痙舒督湯治療AS的臨床療效。
　　結(jié)果：
　　1 AS中醫(yī)病名證候治法用藥

7、規(guī)律分析。
　　AS涉及的中醫(yī)病名有29個(gè)，其中骨痹、腎痹、痹證(癥)是最多見的3個(gè)病名。正虛邪侵，內(nèi)外合邪導(dǎo)致AS的發(fā)生，內(nèi)因包括正氣不足，先天稟賦不足，后天失養(yǎng)，情志內(nèi)傷，飲食失宜，勞倦過度，外因包括感受六淫，外傷。病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜，但在本虛上，認(rèn)識(shí)不一，認(rèn)為本虛主要是腎虛的有52位醫(yī)家(77.6％)，腎督虧虛的有35位醫(yī)家(52.4％)，肝腎不足的有18位醫(yī)家(26.9％)。證候分型有56種，頻次大于10次的證候名稱

8、有瘀血痹阻、腎督虧虛、濕熱痹阻、寒濕痹阻、痰瘀蘊(yùn)結(jié)、肝腎陰虛、風(fēng)寒濕痹7個(gè)。按照所含的病理因素或證候要素的數(shù)量進(jìn)行分類，可分為單因素證候12個(gè)、兩因素證候33個(gè)、多因素證候8個(gè)及不便分類證候3個(gè)，56種證候包括8個(gè)證候要素，有限數(shù)量證候要素的應(yīng)用組合構(gòu)成了強(qiáng)直性脊柱炎豐富多樣的證候類型。將所述及治法分解為單因素治法，頻次超過10次的有17個(gè)，分別是補(bǔ)腎、除濕、活血化瘀、通絡(luò)/剔絡(luò)、清熱、壯督/通督、散寒、補(bǔ)肝腎、祛風(fēng)、止痛、化痰、養(yǎng)血/

9、調(diào)營/和血、解毒、補(bǔ)氣、壯骨/強(qiáng)筋骨、健脾胃、行氣/調(diào)氣/益衛(wèi)。出現(xiàn)10位或以上醫(yī)家共同使用過治療AS的藥物主要分屬于補(bǔ)腎藥、活血藥、祛風(fēng)濕藥、清熱燥濕藥、利水滲濕藥、芳化濕濁藥、蟲類搜風(fēng)剔絡(luò)藥、化痰藥、補(bǔ)氣藥、養(yǎng)血藥10類。
　　2導(dǎo)師房定亞教授治療AS經(jīng)驗(yàn)總結(jié)與數(shù)據(jù)挖掘。
　　共收集病例105人次，常見癥狀有腰痛、髖關(guān)節(jié)痛、胸背僵痛、腰背下肢活動(dòng)受限、頸項(xiàng)僵痛、背痛、腰骶痛、腰酸、膝關(guān)節(jié)痛、足跟痛、頸項(xiàng)活動(dòng)受限、乏力、多

10、汗。主要證型有氣虛血瘀型、熱毒痹阻型、濕熱痹阻型、腎虛血瘀型、風(fēng)寒濕痹型、肝腎虧虛型。主要治法為柔肝舒筋、解痙止痛、祛風(fēng)通絡(luò)、化痰軟堅(jiān)、清熱解毒、益氣、補(bǔ)腎、活血。常用中藥128味，其中葛根、白芍、威靈仙、山慈菇、蜈蚣用藥頻次比例在80％以上，是解痙舒督湯的君臣藥。
　　3解痙舒督湯治療AS臨床研究。
　　共完成觀察病例84例，男性60例(占71.43％)，女性24例(占28.57％)，男女比例為2.5:1。其中中藥組30例

11、，中西醫(yī)結(jié)合組30例，西藥組24例。84例AS患者，年齡14-58歲，中藥組平均年齡為31.63±6.12，中西醫(yī)結(jié)合組平均年齡為33.13±10.81，西藥組33.50±11.45。中藥組、中西醫(yī)結(jié)合組、西藥組總體療效分別是80.00％、83.33％、79.17％，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無顯著性差異。中西醫(yī)結(jié)合組療效并未因聯(lián)合使用柳氮磺胺吡啶而增加。在治療觀察過程中，中藥組未出現(xiàn)血尿及肝腎功的異常，主要不良反應(yīng)是消化道不適，如惡心、腹脹、腹瀉，

12、但癥狀輕微，不良反應(yīng)發(fā)生率低于中西醫(yī)結(jié)合組和西藥組。
　　本研究五項(xiàng)主要療效指標(biāo)包括BASDAI、BASFI、總體疼痛評(píng)分、患者對(duì)病情的總體評(píng)價(jià)評(píng)分、中醫(yī)癥狀積分。BASDAI在治療2周，三組開始出現(xiàn)不同程度的下降，但中藥組和中西醫(yī)結(jié)合組比西藥組改善明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(中藥組P<0.05，中西醫(yī)結(jié)合組P<0.01)；在治療1月時(shí)，中藥組和中西醫(yī)結(jié)合組比西藥組改善明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(中藥組P<0.05，中西醫(yī)結(jié)合組P<0.01)

13、；在治療3月時(shí)，中西醫(yī)結(jié)合組比西藥組改善明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。BASFI治療2周，三組開始出現(xiàn)不同程度的下降，中藥組、中西醫(yī)結(jié)合組與西藥組比較，改善更為明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(中藥組P<0.05，中西醫(yī)結(jié)合組P<0.01)；治療1月時(shí)，中藥組、中西醫(yī)結(jié)合組比西藥組改善明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；治療3月時(shí)，三組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)?？傮w疼痛評(píng)分、患者對(duì)病情的總體評(píng)價(jià)治療前后比較，三組均有下降，但在治

14、療2周時(shí)，中西醫(yī)結(jié)合組比西藥組改善明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。中醫(yī)癥狀積分在治療2周時(shí)，中藥組、中西醫(yī)結(jié)合組分別與治療前相比有改善，且差異具有顯著性(P<0.001)，中藥組、中西醫(yī)結(jié)合組與西藥組相比，改善明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(中藥組P<0.05，中西醫(yī)結(jié)合組P<0.01)，中藥組與中西醫(yī)結(jié)合組比較，中西醫(yī)結(jié)合組改善明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；治療1月和治療3月時(shí)，西藥組辦有改善，但沒有中藥組、中西醫(yī)結(jié)合組改善明顯，

15、差異具有顯著性(P<0.01)。
　　次要療效指標(biāo)包括胸廓活動(dòng)度、指地距、枕墻距、ESR、CRP。胸廓活動(dòng)度三組間同期比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，在治療2周時(shí)，中西醫(yī)結(jié)合組和西藥組與本組治療前相比，改善具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(中西醫(yī)結(jié)合組P<0.001，西藥組P<0.05)；在治療1月、3月時(shí)，與本組治療前相比，三組均有改善，且差異具有顯著性。指地距三組間同期比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，在治療2周、1月、3月時(shí)，與本組治療

16、前相比，三組均有改善，且差異具有顯著性。枕墻距三組間同期比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。ESR、CRP三組同期比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，在治療1月、3月時(shí)，與本組治療前相比，三組均有改善，且差異具有顯著性(P<0.05，P<0.001)。本研究中，中藥組、中西醫(yī)結(jié)合組對(duì)中醫(yī)癥狀積分改善優(yōu)于西藥組，中藥組、中西醫(yī)結(jié)合組對(duì)BASDAI、BASFI改善在治療2周、1月優(yōu)于西藥組，中西醫(yī)結(jié)合組對(duì)BASDAI改善在治療3月優(yōu)于西藥組

17、。中西醫(yī)結(jié)合組對(duì)總體疼痛評(píng)分、患者對(duì)病情的總體評(píng)價(jià)改善在治療2周優(yōu)于西藥組，中藥組和中西醫(yī)結(jié)合組在治療1月、3月對(duì)總體疼痛評(píng)分、患者對(duì)病情的總體評(píng)價(jià)改善與西藥組相比無差異。中藥組和中西醫(yī)結(jié)合組對(duì)胸廓活動(dòng)度、指地距、枕墻距、ESR、CRP的療效與西藥組相比無差異。
　　結(jié)論：
　　1 AS中醫(yī)病名證候治法用藥規(guī)律。
　　當(dāng)代名老中醫(yī)對(duì)AS的病名認(rèn)識(shí)不統(tǒng)一，多歸屬于中醫(yī)骨痹、腎痹、痹證(癥)范疇。唯房師將AS歸屬于“筋痹”

18、范疇。病因有內(nèi)外兩方面，病機(jī)主流認(rèn)識(shí)本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜。房師認(rèn)為筋痹的主要病機(jī)為肝氣不疏，肝血不足，筋脈失養(yǎng)，氣血痹阻。AS常見證候要素有虛、濕、寒、風(fēng)、瘀、熱、痰、毒。AS常見治法是補(bǔ)腎、除濕、活血、通絡(luò)。應(yīng)用補(bǔ)腎藥時(shí)，要以患者證型的寒熱偏性來選擇滋。腎陰、溫。腎陽或平補(bǔ)腎陰腎陽。祛風(fēng)除濕、散寒通絡(luò)之品仍是目前許多醫(yī)家治療強(qiáng)直性脊柱炎的重要組方用藥?；钛鲐灤┱麄€(gè)治療過程的始終已被多數(shù)醫(yī)家認(rèn)同。在強(qiáng)直性脊柱炎活動(dòng)期或晚期，多應(yīng)用蟲類

19、搜風(fēng)剔絡(luò)藥和動(dòng)物類的活血化瘀藥。房師以柔肝舒筋、解痙止痛為法自擬解痙舒督湯治療AS。
　　2導(dǎo)師房定亞教授治療AS經(jīng)驗(yàn)總結(jié)與數(shù)據(jù)挖掘。
　　房師認(rèn)為AS當(dāng)歸屬于中醫(yī)“筋痹”范疇。筋痹是指因人體正虛，風(fēng)寒濕熱之邪客于筋脈，或外傷于筋，或痰濕流注筋脈，氣血痹阻，導(dǎo)致以筋急拘攣、抽掣疼痛、關(guān)節(jié)屈曲不利、腰背彎曲強(qiáng)直、步履艱難等為主要表現(xiàn)的一種病證。病位在筋脈、關(guān)節(jié)，涉及臟腑主要為肝，基本病機(jī)特點(diǎn)為肝氣不疏，肝血不充，筋脈失養(yǎng)，氣血

20、痹阻。典型證候表現(xiàn)是疼痛拘攣強(qiáng)直。解痙舒督湯是治療AS的基礎(chǔ)方，其組成為葛根、白芍、蜈蚣、威靈仙、山慈菇、生黃芪、鹿銜草、烏蛇、生甘草、薏苡仁。導(dǎo)師倡導(dǎo)辨病與辨證相結(jié)合，治療AS在解痙舒督湯基礎(chǔ)上尚需根據(jù)分期和兼挾證(癥)不同，結(jié)合現(xiàn)代生理病理及藥理，加減用藥。
　　3解痙舒督湯治療AS臨床研究。
　　解痙舒督湯治療強(qiáng)直性脊柱炎是有效的，并沒有因聯(lián)合柳氮磺胺吡啶而使總療效提高，其安全性和依從性要優(yōu)于西藥組或聯(lián)合柳氮磺胺吡啶。