

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
1、采用生物質(zhì)譜技術(shù)對肝臟組織進行分析,可得到大量的質(zhì)譜數(shù)據(jù)。本研究采用化學計量學技術(shù)對所得的生物質(zhì)譜數(shù)據(jù)作處理與分析,可以得到很多有意義的信息和結(jié)果。肝臟是最重要的人體器官之一,在人體中發(fā)揮著巨大的作用。它是人體最大的解毒器官,具有化解細菌、酒精和其它毒素的功能;同時又是最大的消化腺和新陳代謝器官??梢哉f,一旦肝臟發(fā)生病變,人體正常的運轉(zhuǎn)將受到極大的威脅。但是,肝臟又是一個極其脆弱的器官,酗酒、不健康的飲食、不潔的水源都是造成肝臟病變的主
2、要原因。中國一直是肝病的高發(fā)病區(qū),這和我國人民的生活習慣和飲食結(jié)構(gòu)有巨大的關(guān)系。更為可怕的是,肝病作為一類惡性疾病,主要包括甲型肝炎、乙型肝炎、肝細胞癌、肝硬化等,嚴重危害人民身體健康。尤以肝癌的高死亡率,每年將奪取千萬人的生命。因此,早期預防檢測肝病的發(fā)生和臨床治愈肝病,對于我國醫(yī)療健康事業(yè)有著現(xiàn)實和重大的意義。本研究將常用的化學計量學方法,運用到不同肝病的血清蛋白質(zhì)質(zhì)譜數(shù)據(jù)處理中。希望通過對數(shù)據(jù)的建模,不但能夠預測區(qū)分樣本的來源,同
3、時篩選出與肝病形成、轉(zhuǎn)移、治療相關(guān)的生物標志物。為適應(yīng)于生物海量數(shù)據(jù)建模分析,改進了偏最小二乘(PLS)變量篩選法,將其運用到肝病研究中。并且發(fā)展利用PLS變量篩選方法,編寫了新的VBA程序。意義在于發(fā)展一種適合處理復雜生物數(shù)據(jù)的化學計量學算法,為臨床預防治療肝病提供可靠的研究基礎(chǔ)。并為化學計量學應(yīng)用于生物數(shù)據(jù)分析探索一條途徑。 本論文分為以下幾個部分: 第一章,文獻調(diào)研:通過調(diào)研大量詳實的文獻,概述了化學計量學方法的發(fā)
4、展歷程、研究范疇、各種常用的模式識別技術(shù)和變量篩選法。在此基礎(chǔ)上,結(jié)合肝病的危害、研究進展、研究方法,歸納本論文研究的立題依據(jù)、研究目的、意義及主要內(nèi)容。 第二章,原理部分:介紹了偏最小二乘方法的原理,在此基礎(chǔ)上發(fā)展了一種新的基于PLS的變量刪除判據(jù)。發(fā)展了一種利用PLS的變量篩選方法,詳細介紹了此法的原理、推理過程和驗證、操作過程、方法特點及部分VBA程序。該法根據(jù)PLS建模中的回歸系數(shù)等一些信息,篩選原始自變量,能在不損失模
5、型預報能力的前提下,除去一些冗余的或影響不大的原始自變量,使模型更簡潔。 第三至第五章,PLS變量篩選法在肝病研究中的應(yīng)用: (1)通過SELDI—TOF—MS分析獲得山東省立醫(yī)院乙肝病人和健康人血清蛋白質(zhì)指紋圖譜。因為生物質(zhì)譜數(shù)據(jù)的復雜性,將數(shù)據(jù)進行前處理。應(yīng)用PLS變量篩選法分析譜圖數(shù)據(jù),建立乙肝病分類模型。得到的模型交叉檢驗相關(guān)系數(shù)可達0.9745,判別準確率為100%。結(jié)果較為理想,可為正確判別樣本來源提供一個可
6、靠的基礎(chǔ)。文中采用所得模型的擬合值等一些信息做分類圖的方法,能很好的表達回歸模型的分類效果。模型篩選出對乙肝病人和健康人的差異,有重要影響的因素或變量。這些變量為某些質(zhì)荷比區(qū)間內(nèi)特定蛋白的峰強度值,反映這些質(zhì)荷比區(qū)間內(nèi)蛋白量的增加或減少,與乙型肝炎的形成有密切關(guān)系,可作為重要的生物標志物,進一步加以研究。 (2)改進了數(shù)據(jù)處理方法,并運用PLS變量篩選法建立肝癌病人和健康人的分類模型,得到模型的交叉檢驗相關(guān)系數(shù)達到0.96以上,
7、判別準確率100%。模型篩選出30個與肝癌形成有密切關(guān)系的變量。在肝癌形成過程中,這30個質(zhì)荷比區(qū)間內(nèi)特定蛋白質(zhì)的量有明顯變化,15個增加,另外15個減少。此外,采用所得模型的擬合值等一些信息來做分類圖,能較好地表達回歸模型的分類效果。 (3)選擇由SELDI—TOF—MS產(chǎn)生的肝癌伴門靜脈癌栓和不伴門靜脈癌栓的血清蛋白質(zhì)指紋圖譜。樣本全部來自復旦大學肝癌研究所。同時運用兩種數(shù)據(jù)處理方法,通過PLS變量篩選法建立區(qū)分兩類樣本的分
8、類模型。得到模型的交叉檢驗相關(guān)系數(shù)分別達到0.9553和0.9404,預報準確率同為98.3%。文中通過比較CR—n圖,驗證了兩種分類方法都適用于該數(shù)據(jù)的分析。建立的肝癌伴門靜脈癌栓分類模型,選取的40和46個變量可作為判別PVTT形成的可靠基礎(chǔ)。這些質(zhì)荷比區(qū)間內(nèi)的蛋白量的增加或減少,與門靜脈癌栓的形成有密切的關(guān)系。通過將PLS變量篩選法與分類樹模型加以比較,說明其具有更強的預測判別能力,并能夠篩選出更多有意義的生物標志物。表明PLS變
9、量篩選法能夠很好的處理由SELDI—TOF—MS產(chǎn)生的數(shù)據(jù),將有可能被應(yīng)用于臨床研究。 第六章,總結(jié)了本論文工作的主要結(jié)論和創(chuàng)新點,并提出了對今后工作的設(shè)想。在原有基礎(chǔ)上改進了基于偏最小二乘法(PLS)的變量篩選方法;運用PLS變量篩選法建立了乙肝病人和健康人的分類模型、肝癌患者和健康人的分類模型;并將PLS變量篩選法應(yīng)用于門靜脈癌栓形成的研究;篩選出了一些有意義的潛在的與肝病形成有密切關(guān)系的生物標志物;將PLS變量篩選法與現(xiàn)有
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 化學計量學輔助應(yīng)用于藥物分析學研究.pdf
- 化學計量學基礎(chǔ)算法研究.pdf
- 化學計量學方法應(yīng)用于經(jīng)濟類植物的研究.pdf
- 化學計量學用于中藥黃芪鑒別及譜效關(guān)系的研究.pdf
- 化學計量學用于食品中有機農(nóng)藥殘留量分析的研究.pdf
- 化學計量學方法用于化工過程優(yōu)化和構(gòu)效關(guān)系研究.pdf
- 分析化學中的化學計量學方法研究.pdf
- 光度法結(jié)合化學計量學用于部分藥物樣品的分析.pdf
- 化學計量學用于幾種復雜中藥體系分析及其指紋圖譜的研究.pdf
- 化學計量學用于復雜體系中揮發(fā)性成分分析.pdf
- 基于化學計量學的指紋圖譜技術(shù)及其用于復雜分析體系的表征和分析.pdf
- 化學計量學網(wǎng)絡(luò)平臺的設(shè)計及其應(yīng)用.pdf
- 化學計量學在藥物分析中的應(yīng)用.pdf
- FTIR結(jié)合化學計量學應(yīng)用于常見中藥材的鑒定分析研究.pdf
- 淺析化學計量學在分析化學中的應(yīng)用
- 基于化學計量學的原油-燃料油種類鑒別技術(shù)研究.pdf
- 復雜化學數(shù)據(jù)的知識發(fā)現(xiàn)新型化學計量學算法研究.pdf
- 伏安分析法結(jié)合化學計量學用于藥物定量分析.pdf
- 化學發(fā)光及相關(guān)化學計量學方法的應(yīng)用研究.pdf
- 三維化學計量學方法應(yīng)用于環(huán)境檢測和藥物分析.pdf
評論
0/150
提交評論