白皮杉醇苷在大鼠體內外的代謝及排泄研究.pdf

1、白皮杉醇苷（PG）是臧邊大黃中的天然抗氧化劑，發(fā)現(xiàn)其極易被代謝。本文主要通過對PG在大鼠體內外的代謝及排泄特征進行研究，以闡明PG在大鼠體內的代謝途徑以及排泄情況，并了解PG、PE在大鼠體內Ⅱ相代謝的動力學特點。
　　SD大鼠經尾靜脈注射給予PG（20 mg/kg）后，采集給藥后各時間點膽汁、尿液、糞便樣品，采用 LC-MS對膽汁中主要代謝產物進行結構推測，并用 HPLC法測定PG及其苷元PE在大鼠膽汁、尿液、糞便經酶水解前后的累

2、積排泄總量。在此基礎上，根據(jù)PG在大鼠體內的代謝途徑，通過定性、定量分析研究PG及其苷元PE的體外代謝酶促動力學特征。
　　SD大鼠經尾靜脈注射給予PG后，代謝途徑主要以Ⅱ相代謝反應為主，包括PG的葡醛酸結合代謝、硫酸酯結合代謝，PE的葡醛酸結合和甲基結合的級聯(lián)代謝、硫酸酯結合和甲基結合的級聯(lián)代謝。給藥后PG及其苷元PE在大鼠膽汁、尿液、糞便經酶水解前后的累積排泄總量分別為9.9％、52.8%。酶促動力學研究結果表明：在大鼠體內，

3、PE較PG更易發(fā)生葡醛酸結合代謝和硫酸酯結合代謝；與葡醛酸結合代謝相比，PG和PE都更易于發(fā)生硫酸酯結合代謝；PE發(fā)生葡醛酸結合代謝、硫酸酯結合代謝后，再發(fā)生甲基化代謝反應速度都會較減慢，但PE發(fā)生甲基化代謝后，對其再發(fā)生葡醛酸結合代謝和硫酸酯結合代謝的反應速度均無明顯影響。
　　PG經靜脈途徑進入大鼠體內后，可經肝臟快速廣泛地代謝，代謝途徑主要以PG及其苷元PE的Ⅱ相代謝反應為主；原形藥物及其苷元PE在大鼠體內的累積排泄量極低，