人乳頭狀瘤病毒L1蛋白在宮頸病變中的表達(dá)及其意義.pdf

1、背景：
　　宮頸癌是威脅女性健康和生命的第二大常見的惡性腫瘤。目前已經(jīng)證實(shí)持續(xù)的人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染是宮頸癌發(fā)生和發(fā)展的必要因素。目前臨床上采用HPV DNA檢測(cè)聯(lián)合宮頸細(xì)胞學(xué)檢測(cè)用于宮頸癌的早期篩查，大大降低了宮頸癌的發(fā)生率。但目前缺乏預(yù)測(cè)宮頸病變生物學(xué)行為的標(biāo)志物，臨床上在處理宮頸病變時(shí)予過度或不必要的治療，這不僅危害了患者的身體健康，同時(shí)也增加了經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。HPV L1蛋白約占衣殼蛋白的90％以上，是人體對(duì)HPV

2、病毒免疫反應(yīng)攻擊的主要靶位。隨著宮頸病變的進(jìn)展，其表達(dá)率逐漸下降，是目前的研究熱點(diǎn)。
　　目的：
　　通過研究HPV L1蛋白在不同級(jí)別宮頸病變中的表達(dá)及其與HPV16/18感染及年齡等相關(guān)因素關(guān)系，探討HPV L1蛋白在臨床上的應(yīng)用價(jià)值。
　　方法：
　　選取2011年10月至2013年3月之間至鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科就診，采用雜交捕獲（或?qū)Я麟s交）方法檢測(cè)HPV感染患者496名，并有液基細(xì)胞學(xué)(TCT)及

3、組織病理學(xué)檢查結(jié)果。其中液基細(xì)胞學(xué)(TCT)診斷為NILM279例，ASC-US51例，LSIL77例，ASC-H23例，HSIL66例;組織病理檢查（作為金標(biāo)準(zhǔn)）診斷為慢性子宮頸炎(CC)282例，CIN193例，CIN222例，CIN383例，鱗癌16例。對(duì)此496患者的細(xì)胞學(xué)或病理切片，采用Cyto React細(xì)胞/組織人乳頭瘤病毒(HPVL1)染色試劑盒檢測(cè)HPVL1蛋白，分析其與宮頸病變，HPV16/18，年齡等的關(guān)系。采用S

4、PSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用x2檢驗(yàn)，分析HPVL1蛋白的表達(dá)與HPV亞型、年齡、細(xì)胞學(xué)和組織病理學(xué)結(jié)果的關(guān)系。采用Pearson列聯(lián)系數(shù)r進(jìn)行計(jì)算分析相關(guān)性。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為雙側(cè)α=0.05，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.496名患者中，HPV L1蛋白檢測(cè)陽(yáng)性共112例，總陽(yáng)性率22.6％(112/496)。經(jīng)組織病理檢查確診為宮頸病變的患者中HPV L1蛋白的陽(yáng)性率分別為CC21.99

5、％(62/282),CIN1級(jí)34.41％(32/93),CIN2級(jí)27.27％(6/22),CIN3級(jí)13.25％(11/83)，SCC6.25％(1/16).CC組、CIN1組、CIN2/CIN3組及SCC組的HPV L1蛋白陽(yáng)性率相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=12.34，P=0.006＜0.05)。CIN1組中HPVL1蛋白的陽(yáng)性率高于CC組（x2=5.75，P＜0.05）、CIN2/CIN3組（x2=8.79,P＜0.05）、

6、SCC組（x2=5.12,P＜0.05）。
　　2.宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查中HPV L1蛋白的陽(yáng)性率分別為NILM22.58％(63/279),ASC-US17.65％(9/51),ASC-H17.39％(4/23),LSIL35.06％(22/77)，HSIL13.64％(9/66)。NILM組、LSIL組、ASC-H/HSIL組及ASC-US組的HPV L1蛋白陽(yáng)性率相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=10.81，P=0.013＜0.

7、05），LISL組中HPV L1蛋白的陽(yáng)性率高于NILM組（x2=4.98，P＜0.05），ASC-US組(x2=4.60,P＜0.05),ASC-H/HSIL組(x2=9.48,P＜0.05)。
　　3.將CIN2及其以上病變作為病例組，將CC及CIN1病變作為對(duì)照組。按年齡分層研究，發(fā)現(xiàn)在病例組中，年齡≤40歲組的HPVL1蛋白的陽(yáng)性率高于年齡＞40歲組（x2=4.02，P=0.045＜0.05）;在對(duì)照組中HPV L1蛋白的

8、陽(yáng)性率在年齡＞40歲組與年齡≤40歲組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（x2=0.022，P＞0.05）。
　　4.對(duì)其中155名患者進(jìn)行HPV DNA亞型檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)HPV L1蛋白陰性組中，16/18型HPV感染顯著高于HPV L1蛋白陽(yáng)性組（x2=16.1P＜0.01）。HPV L1蛋白的表達(dá)與HPV16/18感染呈負(fù)相關(guān)(r=-0.322)。
　　結(jié)論：
　　1、HPV L1蛋白陽(yáng)性率隨宮頸病變的進(jìn)展逐漸降低，有望成為預(yù)測(cè)宮頸癌前病