基于藥代動力學的重用赤芍治療淤膽型肝炎科學基礎研究.pdf

1、淤膽型肝炎是臨床常見病及多發(fā)病，若不能得到有效治療很可能誘發(fā)肝硬化或肝癌，導致嚴重后果。解放軍第302醫(yī)院肝病專家汪承柏教授創(chuàng)新采用“涼血活血重用赤芍”治療淤膽型肝炎，并研制出我國首個專門治療淤膽型肝炎的中成藥赤丹退黃顆粒，臨床獲得顯著療效。該方由赤芍、丹參、葛根、瓜萎組成，但是方中赤芍用量高達150 g，不少醫(yī)家和病患仍存疑慮。本課題旨在從藥代動力學角度闡釋重用赤芍的原因，擬以赤芍為切入點，從中藥血清藥物化學、藥效學和藥代動力學方面闡

2、釋赤芍可能的藥效物質基礎和重用赤芍的原因，為赤芍大劑量應用提供理論依據(jù)。主要研究結果如下:
　　1赤芍體外成分分析
　　進行赤芍水提物的成分分析，結果共分離鑒定15個可能的化合物，為赤芍體內移行成分的分析奠定基礎。
　　2赤芍體內成分分析
　　建立了大鼠口服赤芍后體液中移行成分分析方法，分離出大鼠口服赤芍后血中藥源性成分4個，膽汁中6個，尿液中10個，原型成分各鑒定2個，即芍藥苷和芍藥內酯苷，有助于闡明赤芍的藥效

3、物質基礎及藥效機制。
　　3藥效研究
　　采用ANIT誘導的急性淤膽型肝炎模型，考察芍藥苷和芍藥內酯苷對急性淤膽型肝炎的干預作用。通過肝功能生化指標檢測和肝組織病理學檢查，研究了主要移行成分芍藥苷和芍藥內酯苷的保肝降酶作用。
　　4主要移行成分藥代動力學研究
　　在基于正常與ANIT誘導的急性淤膽型肝炎大鼠模型進行赤芍藥代動力學研究中，單次與多次口服給藥血藥濃度監(jiān)測結果顯示，芍藥苷和芍藥內酯苷在模型大鼠體內的血藥

4、濃度高于正常大鼠，探索了淤膽型肝炎病理狀態(tài)對赤芍藥代動力學的重要影響
　　5主要移行成分生物利用度研究
　　在正常狀態(tài)下時，芍藥苷和芍藥內酯苷的相對生物利用度分別僅為2.528％和1.785％，而在疾病狀態(tài)下的生物利用度有所增大，分別增加到7.111％和6.382％，初步從生物利用度的角度闡釋了赤芍重用的原因。
　　上述研究結果初步判定赤芍中主要移行成分芍藥苷和芍藥內酯苷為治療急性淤膽型肝炎的藥效相關物質，從藥代動力學