耳蝸谷氨酸興奮性毒性及谷氨酸-谷氨酰胺循環(huán)機(jī)制的研究.pdf

1、谷氨酸作為耳蝸中主要的興奮性傳入神經(jīng)遞質(zhì),由內(nèi)毛細(xì)胞釋放至內(nèi)毛細(xì)胞與Ⅰ型螺旋神經(jīng)形成的突觸間隙,過度釋放的谷氨酸堆積在突觸間隙可以產(chǎn)生興奮性毒性,引起突觸后滲透壓失衡、Ca<'2+>超載等一系列功能和形態(tài)學(xué)的改變.有報告在噪聲暴露時,內(nèi)毛細(xì)胞及傳入神經(jīng)纖維的損傷與灌流谷氨酸受體激動劑所致的耳蝸病理變化相類似,因此推測噪聲引起的耳蝸病理改變與傳入神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸在耳蝸中的堆積有關(guān).同時耳蝸中存在強(qiáng)有力的谷氨酸攝取系統(tǒng)——谷氨酸-谷氨酰胺循環(huán)

2、.谷氨酸由內(nèi)毛細(xì)胞釋放到突觸間隙中,被支持細(xì)胞膜上的谷氨酸-天冬氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入支持細(xì)胞,在谷氨酰胺合成酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)楣劝滨０凡⒈会尫诺郊?xì)胞外.內(nèi)毛細(xì)胞攝取谷氨酰胺,在磷酸激活的谷氨酰胺酶作用下又重新形成谷氨酸,完成循環(huán).因此這一循環(huán)機(jī)制中的谷氨酰胺合成酶在保護(hù)噪聲引起的聽力損失中起著重要的作用.該研究分為三個部分.一、探討全耳蝸灌流不同濃度的谷氨酸對耳蝸電位的影響;谷氨酸對有重要臨床意義的DPOAE、ABR的影響和其所引起的耳蝸形態(tài)

3、學(xué)的改變.二、探討噪聲暴露后耳蝸外淋巴液中谷氨酸的含量以及噪聲暴露對耳蝸功能和形態(tài)學(xué)的影響.三、探討全耳蝸灌流谷氨酰胺合成酶對耳蝸功能和形態(tài)學(xué)的影響,以及谷氨酰胺合成酶對噪聲性聽力損失是否有保護(hù)作用.總之,谷氨酸具有興奮性毒性作用,噪聲暴露通過使谷氨酸過度釋放產(chǎn)生堆積引起耳蝸功能和形態(tài)學(xué)的改變,谷氨酰胺合成酶對噪聲性聽力損失有部分保護(hù)作用.谷氨酸及谷氨酰胺合成酶的作用均呈量效關(guān)系,提示在耳蝸傳入神經(jīng)突觸后膜上谷氨酸受體可能是定量分布的.