泰地羅新在小鼠體內的藥動-藥效學研究.pdf

1、本文以小鼠為試驗動物，進行了泰地羅新在健康小鼠血漿、肺泡上皮細胞襯液和肺組織的藥代動力學及肺部滲透能力的研究；在建立小鼠多殺性巴氏桿菌感染模型的基礎上研究了泰地羅新在感染小鼠血漿的藥代動力學，并比較了泰地羅新在健康和感染小鼠血漿的藥動學特征；考察多種給藥方案泰地羅新對小鼠體內多殺性巴氏桿菌的抗菌活性；進行泰地羅新對多殺性巴氏桿菌在小鼠體內藥動/藥效學同步模型的研究，從而更好地指導臨床合理用藥。本論文的主要研究內容和結果如下：
　　

2、健康小鼠皮下注射不同劑量的泰地羅新后，按預定的時間點采集血樣分離血漿(Plasma)、肺泡灌洗液(BALF)和肺組織(Lung)，用LC-MS/MS測定各生物樣品中泰地羅新的濃度。用脲酶法測定血漿及肺泡灌洗液的尿素氮值，根據公式：肺泡上皮細胞襯液藥物濃度（CELF）=肺泡灌洗液藥物濃度（CBALF）×血漿尿素氮值（Uplasma）/肺泡灌洗液尿素氮值（UBALF）,計算出肺泡上皮細胞襯液（ELF）藥物濃度。應用WinNonlin藥動學軟

3、件的非房室模型處理數(shù)據。結果表明，泰地羅新在健康小鼠血漿、肺泡上皮細胞襯液和肺組織的Tmax分別為0.083 h、0.381±0.238 h和1.125±0.629 h；t1/2分別為14.123±1.758 h、49.494±8.028 h和33.663±2.802 h；AUCELF和AUCLung與AUCPlasma之比分別為1.23~2.18和20.40~27.74。
　　建立小鼠多殺性巴氏桿菌肺炎感染模型，皮下注射不同劑量

4、的泰地羅新，在與健康小鼠相同的時間點采集血樣，采用LC-MS/MS測定血藥濃度，用WinNonlin藥動學軟件非房室模型處理數(shù)據，并與泰地羅新在健康小鼠主要藥動學參數(shù)進行顯著性檢驗。結果表明，Tmax、Cmax、t1/2和MRT與健康小鼠比較無統(tǒng)計學差異，Vz/F和CL/F顯著大于健康小鼠，同等劑量下AUC小于健康小鼠。
　　采用20種給藥方案考察泰地羅新在感染多殺性巴氏桿菌小鼠體內的抗菌效應。結果表明，泰地羅新對多殺性巴氏桿菌的