好雌激素意泰麗的臨床應用新進展

1、雌激素臨床應用新進展,劉曉霞 個 人 簡 介,劉曉霞：華西醫(yī)科大學78少年級醫(yī)科大學生，優(yōu)異成績臨床醫(yī)學系畢業(yè)，內科臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師13年。1996年開始在制藥企業(yè)做高級產品經理，能站在世界醫(yī)學前沿全面系統(tǒng)研究醫(yī)藥產品并對優(yōu)質產品進行科學務實的推廣。研究領域：生殖內分泌領域12年，推廣過性價比高的國產HMG和FSH，還深入研究過活血化瘀中成藥、抗自由植物藥、干細胞、抗腫瘤疫苗、心腦血管藥物等都有獨到發(fā)現（如發(fā)現因為植物的抗

2、逆性所次生的強抗氧化物質是中藥活血化瘀的物質基礎；血瘀是因為自由破環(huán)三大抗凝系統(tǒng)并使紅細胞和血漿蛋白交聯所致；氧化應激——炎癥——血栓互為惡性循環(huán)的關系等）。,2011年3月開始進行經皮雌二醇的研究，查閱3000篇以上的中文雌激素研究相關文獻，發(fā)現了雌激素也分好壞的秘密，女性經過科學管理并適當增補經皮好雌激素雌二醇，能延年益壽，沒有更年期，防治老年?。ɡ夏晷躁幍姥?、骨質疏松骨折、心腦血管病、老年性癡呆，結腸癌等）,,在首都醫(yī)藥雜志“女性

3、圍絕經健康大講堂”發(fā)表系列講座：《更年期女性激素補充療法中經皮雌激素的優(yōu)勢與前景》，《雌二醇才是機體真正需要的雌激素—對教科書雌激素分類的異議》，《更年期和雌激素補充新觀念》，《經皮補充雌二醇在輔助生殖領域的運用前景》，《女性雌激素管理》等，撰寫有知識產權的專著《好雌激素——留住青春的秘密》,,大力推廣經皮雌二醇。自己親自使用并在北京市更年期健康管理中心兼職婦科內分泌臨床2年中，帶領數百名女性大膽使用經皮雌二醇，使很多女性獲得了重新擁有

4、安全雌激素的美好感覺甚至拯救了一些瀕臨破碎的家庭，并被榮稱為她們的“救星”。在使用經皮雌二醇中不斷總結使用經驗摸索出最佳量效關系，為女性一生養(yǎng)護中大膽擁有好雌激素，全面提高更年期及老年人生活質量，為提高家庭和諧和全社會節(jié)省大量醫(yī)療資源做出了貢獻。,內容,雌激素新觀念：雌激素的作用、雌激素缺乏的惡果、生理性雌激素、好雌激素——雌二醇、壞雌激素——雌酮女性雌激素管理：提升雌二醇、降低雌酮的方法雌激素缺乏的判斷進展更年期補充雌激素新觀

5、念經皮雌二醇臨床應用新進展：圍絕經期、輔助生殖的運用,補充雌激素三起兩落，道路曲折,假天使——60年代，補充孕馬雌酮，緩解婦女更年期綜合征魔鬼——70年代，孕馬雌酮的補充導致子宮內膜癌大大增加假天使——80年代，用孕馬雌酮的同時，用孕激素保護子宮，減少子宮內膜癌魔鬼——2000年，雌酮使心腦血管病、血栓和乳腺癌風險增加真天使——2011年，經皮膚補充雌二醇——沒有副作用的、身體真正需要的、卵巢衰竭真正缺乏的好雌激素,好雌激素的

6、作用——越豐富越美麗美容、S型曲線、生育、新陳代謝、抗衰老卵巢保養(yǎng)、更年期防治、老年病減少,雌二醇——永葆青春,1966年，美國醫(yī)生威爾遜（wilson）在其暢銷書《永恒的女性》寫道：人生的規(guī)律就是青春苦短，韶華難留，對于女性尤其如此，但是有一樣東西可以讓女性永葆青春，永遠迷人，這就是雌激素。女性在50歲左右的時候，會失去卵泡、卵細胞、雌激素，這是一場突如其來的災難。但是雌激素可以拯救他們，有了雌激素，乳房和生殖器就不會萎縮，

7、女人不會變得遲鈍，不會失去魅力，她們會生活得更愉快。女性需要補充失去的雌激素（外用雌二醇凝膠），就象糖尿病人需要補充胰島素一樣重要。,德國埃朗根大學維爾德和彼德曼教授在《柳葉刀》醫(yī)學雜志指出：“雌激素（雌二醇）豐富的女性較為年輕，而雌激素水平較低的婦女看上去比實際年齡大，估計年齡與實際年齡之間的差異高達8歲！” 雌二醇早期補充可全面預防皮膚老化：糾正皮膚膠原缺乏的狀態(tài)，增加皮膚的厚度，減少皺紋的產生。,雌二醇——女人天然的化妝品！

8、 ——助女人一生美麗！,11,對抗雄激素作用所導致的皮脂分泌增多和痤瘡使細胞分裂活躍，修復受損皮膚增加血液供應，令雙頰顯現出動人的紅暈減緩膠原老化，增加透明質酸合成，使皮膚具有晶瑩剔透的質感，不易生皺紋,雌激素對皮膚的作用,雌激素是女人天然的化妝品！,12,,,,,可糾正皮膚膠原缺乏的狀態(tài),雌激素早期補充可全面預防皮膚老化,激素補充,可增加皮膚的厚度,可減少皮膚皺紋的產生,激素補充

9、的療效與開始的時間密切相關 在絕經早期（圍絕經期）補充激素有顯著的預防價值,把握“時間窗” ，圍絕經期開始！,雌二醇治療—延年益壽,舒瓦茲貝恩大夫（美國生殖內分泌專家）：研究顯示，女性使用天然的生理性荷爾蒙替代療法，對于延長壽命的作用非同一般。1966年，布魯斯?埃丁格醫(yī)生針對500名屬于加利福尼亞保健系統(tǒng)的婦女進行了研究。將232名平均使用了17年類生物（bioidentical）荷爾蒙替代療法的婦女與處于同一年齡階段，但使用荷爾蒙

10、平均少于一年的222名婦女進行比較。比較結果發(fā)現，使用類生物荷爾蒙替代療法平均17年的婦女比不使用的婦女死亡率要低44％。（《性感歲月》）,雌二醇造就女人的一生,激素治療,快速生長,少量女性激素,女性功能發(fā)育 出現月經,女性激素開始主導,生育能力成熟 孕育生命,周期性排卵 女性激素穩(wěn)定旺盛,女性功能開始衰退,女性激素波動下降,全面老化,女性激素低落,,,,兒童期,4－12歲.,,,青春期,12-18歲.,,,性成熟（

11、生育）期,18歲開始，歷時30年左右,,,更年期,,,老年期,60歲以后.,雌激素缺乏的惡果,雌激素（雌二醇） 主導女人一生的物質,缺乏雌激素的體征表現：子宮萎縮 　外陰萎縮陰道萎縮乳房萎縮盆腔內臟器下垂皮膚變化，缺少彈性和光澤，變干、變皺、易癢，各種色素沉著漸現，毛發(fā)變得干枯和灰白； 冠心病發(fā)病率顯著增高 骨質疏松悄然流行阿爾茨海默病不時光顧牙齒脫落

12、接二連三 弱視失明危機四伏 結腸腫瘤躍居第三 聲帶受損聲音變粗,最新研究發(fā)現，女性體內有400多個部位含雌激素的受體，主要分布在子宮、陰道、乳房、盆腔（韌帶與結締組織）以及皮膚、膀胱、尿道、骨骼和大腦。雌激素的作用范圍如此之廣，難怪許多人會對女孩青春發(fā)育所發(fā)生的全身生理、心理變化發(fā)出如此驚呼—“黃毛丫頭十八變”。,雌激素：是一種女性激素，由卵巢和胎盤產生。腎上腺皮質也產生少數雌激素。 女性兒童進入青春期后，卵巢開始分泌雌激素，以促

13、進陰道、子宮、輸卵管和卵巢本身的發(fā)育，同時子宮內膜增生而產生月經。雌激素還能促使皮下脂肪富集，體態(tài)豐滿；乳腺增生，乳頭、乳暈顏色變深，并產生性欲；促使體內鈉和水的潴留，骨中鈣的沉積等。,為何年老色衰？——失去了激素的保護！,自絕經后皮膚膠原含量與年齡反相關,絕經后最初5年的膠原丟失,30 %1,絕經后平均丟失率,2.1 % 每年2*,*觀察到的絕經20年的婦女的皮膚情況.,,,,,1Brincat M. Br J Obstet Gyna

14、ecol. 1985;92:256-9. 2Brincat M, et al. Obstet Gynecol. 1987;70:840-5.,,33,Modified from Speroff L, et al. In: Mitchell C, ed. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. 6th ed. Lippincott Williams & Wilkin

15、s; 1999:643-724. van der Mooren MJ, Kenemans P. Drugs. 2004;64(8):821-36.,,圍絕經期的研究與討論是醫(yī)學領域的一個重要突破——揭示圍絕經期綜合征是由于激素缺乏引起的，是可以治療和預防的。所有女性，無論年齡多大，均可終生享受“性”的幸福。,骨質疏松癥是一個嚴重疾??！,50歲 60歲 70歲,據有關資料估計，每5名50歲以上的婦女中，約有1位患

16、骨質疏松，每2名中有1位有骨量減少,Ref: 田秦杰，絕經后婦女的激素替代療法，2009.,Ref: 1. Cooper C et al, Osteoporosis, 1992; 2:285-2892. Bockvar,et al. J-Am-Geriatr-Soc. 2003; 51(3): 399-403,人數多愈后差 髖部骨折后約20％在1 年內死亡 55%將遺留不同程度功能障礙 25％患者能恢復到傷前生活

17、質量花費高,骨質疏松的嚴重后果 －以髖骨骨折為例,根據瑞金醫(yī)院報告的數字，四種骨折的年平均手術費用為12,160 元,絕經后骨質疏松的原因,骨折危險增加,雌激素減少是根本原因,單位骨表面積同時發(fā)生骨轉換的單位增加,每一骨轉換單位破骨〉〉成骨,骨密度下降,骨質疏松,,,,,,,,Ref: Kannel WB, et al. Annals of internal medicine,1976, 85(4):447-52.,心血管疾病

18、是女性絕經后最常見的死亡原因！,絕經后, 動脈粥樣硬化損傷加速進行, 心血管疾病的發(fā)病率較絕經前顯著增加！與未絕經同年齡段的女性相比，絕經后婦女的心血管發(fā)病率為2-6倍,,什么是生理性雌激素？,好雌激素——雌二醇：生育期壞雌激素——雌酮：45歲以后,（好）雌激素——雌二醇,雌激素主要來源于卵泡內膜細胞和卵泡顆粒細胞。在卵泡發(fā)育過程中，先經LH刺激卵泡內膜分泌睪酮，再經顆粒細胞在FSH刺激下轉化為雌二醇，即“雙細胞雙促性素作用模式

19、”。此外腎上腺皮質、胎盤和雄性動物睪丸也有分泌。這里雌激素的定義是雌二醇，卵巢功能衰竭后，雌二醇急劇下降引起更年期綜合征等雌二醇缺乏疾病。,42,“雌激素”分類及比例,43,人體“雌激素”分類及比例,圍絕經期的內分泌變化,垂體激素FSH：波動性升高LH：缺乏LH峰卵巢激素抑制素：首先下降，為卵巢功能衰退的標志孕激素：排卵減少或無排卵，最早缺乏雌激素：波動性下降雄激素：總睪酮基本不變, 游離睪酮指數上升,,,,,,,,,,,

20、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,140,130,120,100,80,60,40,20,32,28,24,20,16,12,8,4,,,,,44,46,50,48,52,54,56,58,60,FSH, 雌二醇+雌酮不同年齡的變化 (n=257),(pg/ml),(ng/ml),圍絕經期,雌二醇,絕經后期,FSH,雌酮,Kim W. Endocninolgy of menopa

21、use；Editor Ratnam SS, Campana A. Medical Forum Intermational(1998) 33-36Klinga K et al. Matioitas 4 (1982) 9-17；Notelovitz M. Gynecol Endocrinol 12 (1998) 249-258,雌、孕激素逐漸下降,雌激素——雌二醇,雌激素主要來源于卵泡內膜細胞和卵泡顆粒細胞。在卵泡發(fā)育過程中，先經LH刺激

22、卵泡內膜分泌睪酮，再經顆粒細胞在FSH刺激下轉化為雌二醇，即“雙細胞雙促性素作用模式”。此外腎上腺皮質、胎盤和雄性動物睪丸也有分泌。這里雌激素的定義是雌二醇，卵巢功能衰竭后，雌二醇急劇下降引起更年期綜合征等雌二醇缺乏疾病。,,代表藥物: 雌二醇 （1

23、7β-OH體活性效用 比17α-體好。) 化 學 名： 雌甾-1，3，5（10）三烯-3，17β-二醇 作用特點： 生物活性極強，治療劑量極小(10-8~10-10mol/L顯生理作用)。 不宜口服（口服后在腸道被微生物分解并肝臟迅速代謝失活）。

24、 作用時間短（ 17β-OH氧化代謝） 。,,,H,天然雌激素——來自教科書的誤導,一些存在血液中的物質并不是身體需要的代謝垃圾：如尿素氮、肌酐雌激素也一樣（雌酮和雌三醇是身體不需要的代謝垃圾）,雌二醇——需要,雌酮——不需要,雌三醇——不需要,腎上腺,脫氫表雄酮,雄烯二酮,雌酮,睪酮,雌二醇,雌三醇,芳香化酶,,雌酮——壞雌激素 雌毒,雌酮—壞雌激素理由,1. 主要是雌二醇的代謝產

25、物，卵巢功能好，雌二醇豐富時不在身體起雌激素作用2. 活性低，只雌二醇10%，代謝垃圾多3. 乳腺癌、子宮內膜癌都和雌酮高有關4. 詢證醫(yī)學證實補充雌酮增加乳腺癌和血栓風險5. 已經正式雌酮進一步代謝產物有致癌性,,早在1993年，H. Leon Bradlow, M.D和美國Strang-Cornell癌癥中心及其他杰出的研究者都發(fā)現雌酮的代謝產物之一——16-羥雌酮是促進細胞增生和增值，甚至引起激素反應組織的癌變的“壞雌激素

26、”（1） H. Leon Bradlow, M.D，ect. Everything You Need to Know About Breast Cancer. New York Magazine 1993,10,11,Estrogen is metabolized by hydroxylation mainly in the liver via 2 dominant pathways, resulting in either 2-hy

27、droxy and 4-hydroxy or 16-alpha-hydroxy metabolites of estrone and estradiol. Most researchers suggest that 2-hydroxyestrone is benign in its action but that the 4-hydroxyestrone and 16-alpha-hydroxylated estradiol deriv

28、atives may be carcinogenic.,硫酸雌二醇,雌三醇,2-羥基雌二醇,雌二醇,硫酸雌酮,65%,腎臟排泄,雌酮,雌酮進一步的代謝垃圾和毒素,雌酮的危害,進一步代謝成致癌物：兒茶酚雌激素；進一步代謝為醌類自由基；上述兩者都與蛋白質和核酸結合導致細胞損傷和誘發(fā)癌癥；自由基加速機體老化、損傷機體的三大抗凝系統(tǒng)導致血栓；代謝速率越快細胞損傷作用和致癌性越強，雌酮代謝速率比雌二醇快10倍，使有害代謝廢物在組織堆積可產

29、生嚴重副作用。（不同雌激素活性不同的主要原因是雌激素受體復合物占據細胞核的時間不同）。,來自《國際婦科》雜志報道：美國K·N婦科疾病研究中心著名婦科專家DianeF·Merritt博士通過多年臨床研究，首次提出“雌毒學說”。該學說指出：女性雌激素代謝產生的垃圾——雌毒，才是女人衰老、更年期提前以及子宮、卵巢、乳房疾患的根本原因。,雌酮——雌毒,雌酮——雌毒,多年來致力于婦科領域研究的DianeF·Merri

30、tt博士，2001年12月從剛剛摘除的子宮肌瘤活撿取樣中發(fā)現，在瘤體中不規(guī)則分布著大量類雌激素代謝垃圾——雌酮物質，這令Di－aneF·Merritt博士很意外。隨即他又對50名乳房腫塊、卵巢囊腫、子宮肌瘤患者的切除物進行分析，結果驚人的一致，即都發(fā)現了這種物質。進一步實驗證實：這種物質是激素代謝垃圾雌酮與大量沉積毒素的聚集體，在體內生成后不斷“流竄”，刺激腺體、血液、骨骼、器官，導致細胞增生、腫大甚至產生細胞變異、癌變，這是

31、目前發(fā)現的對女性身體傷害最大的沉積毒素。,,據全國腫瘤防治辦公室與衛(wèi)生部衛(wèi)生信息中心統(tǒng)計，我國大中城市乳腺癌發(fā)病率呈不斷上升趨勢，1993 年至 1997 年，年發(fā)病率為 33.7／10 萬人，但到 2005 年，上海、北京、天津等大中城市乳腺癌發(fā)病率上升到 43.8／10萬人。 北京腫瘤醫(yī)院乳腺癌防治中心副主任醫(yī)師解云濤博士介紹說，中國乳腺癌患者數量增長迅速的原因之一可能與人們高熱量、高脂肪食物攝入過多，體內脂肪含量超標有很大關系。,

32、肥胖患者更易發(fā)生乳腺癌、子宮癌,腎上腺 雄烯二酮,,,雌酮,脂肪,芳香化酶,,,,乳腺,子宮,,WHI 研究 -------孕馬雌酮一級預防試驗失敗,此WHI系由美國NIH所設計，于1991年開始啟動這一計劃長達15年的研究項目。該研究以健康絕經后婦女為研究對象，以綜合評價HRT對各種疾病預防作用作為研究目的，是一項由國家領導的、長期和大規(guī)模的前瞻性臨床試驗。 入選對象：健康絕經期婦

33、女，50-79歲 完整子宮 16608例 平均年齡63.3歲 HRT 8506例 (馬代謝廢物：雌酮為主）雌激素0.625mg/日+醋酸甲羥孕酮2.5mg/日 安慰劑 8102例 子宮切除 10739例 平均年齡63.6歲 HRT 5310

34、例 雌激素0.625mg/日 安慰劑 5429例 原計劃隨訪8.5年，但兩個研究大組心血管危險均高于安慰劑組且聯合組乳癌發(fā)生率增加，于5.2年提前 終止。單藥組因卒中發(fā)生率增加而提前終止。,Menopausal hormone therapy with estrogen plus progestin doubles a wom

35、an's risk of death from breast cancer, nearly doubles the risk of death from non-small cell lung cancer, and increases the risk of death from colorectal cancer by 54%, according to an updated analysis of the Women

36、9;s Health Initiative randomized trials.,,最近的臨床研究也證實口服雌酮（結合雌激素）刺激乳腺增生和原癌基因表達而非經皮雌二醇Effects of percutaneous estradiol-oral progesterone versus oral conjugated equine estrogens-medroxyprogesterone acetate on breast cell p

37、roliferation and bcl-2 protein in healthy women.（Fertil Steril. 2011 Mar 1;95(3):1188-91. Epub 2010 Nov 10.）,,Post-treatment change in serum estrone predicts mammographic percent density changes in women who received com

38、bination estrogen and progestin in the Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions (PEPI) Trial.J Clin Oncol. 2004 Jul 15;22(14):2842-8. Increases in serum estrone sulfate level are associated with increased mammogr

39、aphic density during menopausal hormone therapy.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008 Jul;17(7):1674-81.,H. Leon Bradlow, M.D. and a group at Strang-Cornell Cancer Research Laboratory, New York City, as well as other pr

40、ominent researchers have developed a body of evidence concerning 16-alpha-hydroxyestrone，one of metabolites of estrone，is "bad estrogen" with a endency to increase cellular growth and proliferation, and even

41、cancerous transformation in estrogen-responsive tissues.,有國內外專家已經把結合雌激素（馬雌酮）列為乳腺癌危險因素。還有人認為對于人體來說馬妊娠雌酮是一種外來物質，因此人體會因攝入這種物質而持續(xù)地發(fā)炎。如果由于持續(xù)地攝入這種物質而使人持續(xù)發(fā)炎五到十五年，會增加你患心臟病和早老性癡呆的風險，并會影響器官的正常功能。乳腺癌在目前婦女惡性腫瘤上升到第一位，發(fā)病率45-50歲較高，絕經

42、后發(fā)病率上升，可能與年老雌酮含量提高有關。（超聲在診斷乳腺實性占位中的臨床應用價值，兵團醫(yī)學，2009,1（19）：24-25；外科學，第六版，人民衛(wèi)生出版社2006,327,雌二醇和雌酮的區(qū)別,67,雌二醇和雌酮的區(qū)別,68,雌酮比例增加的原因：卵巢功能下降，雌二醇和孕酮下降，FSH、LH增高（芳香化酶活性增加）、肥胖、口服雌激素（因肝臟及胃腸道的首過效應而使雌酮增加）、口服避孕藥，攝入外源性雌激素、氧化應激等。臨床上更年期婦女隨著

43、好雌激素和壞雌激素比例改變，乳腺癌發(fā)病率大增。美國神經骨科博士，營養(yǎng)學學士，美國執(zhí)業(yè)醫(yī)師，美國抗衰老醫(yī)學協(xié)會會員黃穎2009年在中國做有關荷爾蒙與疾病的講學中直言雌酮為“壞”雌激素。,女性雌激素管理提升雌二醇、降低雌酮的方法,科學管理雌激素,一、 提升雌二醇 （一）保養(yǎng)生產雌二醇的器官：卵巢 1. 提供產生雌二醇的高代謝器官——卵巢均衡營養(yǎng) 2.減少對傷害敏感器官——

44、卵巢傷害的因素 （二）避免血液和組織中雌二醇的氧化——抗氧化 （三）使部分雌酮還原為雌二醇——抗氧化 （四）保持雌二醇合成通路順暢——情志管理、壓力調節(jié) （五）經皮膚補充雌二醇——借力（推薦雌二醇凝膠）二、 降低雌酮 （一）減少雌二醇的的氧化——抗氧化 （二）避免飲食中環(huán)境雌酮攝入：避免過度肉食、奶類、激素食物等。 （三）避免避孕藥、口服雌激素：雌激素口服使雌酮5倍于雌二醇（雙重

45、 首過效應 （四）控制體重（控制熱量、適當運動）使雌酮在脂肪組織的轉化減少。 （五）經皮膚增補雌二醇：使FSH下降，芳香化酶活性降低，外周脂肪轉 化雌酮減少。,（1）卵巢均衡營養(yǎng)（MNT）,卵巢是一個高代謝器官，需要豐富的營養(yǎng)以滿足卵泡的快速生長和雌激素的旺盛分泌，卵泡從短短10多天從肉眼不能見到1-2厘米。維持細胞健康（正常的新陳代謝）的營養(yǎng)過去常說的7大營養(yǎng)元素，現在發(fā)展為12種包括：碳水化

46、合物、蛋白質、優(yōu)質脂肪酸、礦物質、維生素、微量元素、纖維素、抗氧化劑、酵素、激素、氧氣、水。三大物質均衡營養(yǎng)：食品要求碳水化合物：優(yōu)質蛋白質：優(yōu)質不飽和脂肪酸=4:3:3減少多的：碳水化合物、動物脂肪（飽和）增加少的：水、蛋白質、多不飽和脂肪酸、礦物質、微量元素、纖維素、抗氧化劑、酵素、激素,17-β雌二醇脫氫酶,,皮質素（抗壓力激素）生氣、緊張、熬夜劇烈運動、饑餓,需要營養(yǎng)非氧化膽固醇蛋白質多不飽和脂肪酸（Ω3）

47、抗氧化劑微量元素氧氣,（2）增加卵巢血液循環(huán)，提供充足的氧氣改善缺氧：人多的會議室，不注意通風的辦公室、臥室、人多的車內都存在缺氧狀況（開窗，通風，避免房間缺氧；增加戶外活動或工作時間；控制熱量，避免肥胖血瘀）。卵巢在盆腔的特殊位置：久坐不運動也影響卵巢的血液循環(huán)，導致缺氧和毒素堆積（代謝高，毒素多）。所以卵巢保養(yǎng)增加雌二醇分泌還有注意電腦族適量運動，避免久坐。保健品方面推薦來自海洋生物的活性物質——角鯊烯。它的生物活性極強，

48、能與氧密切結合，轉化成血氧，供給生命之需，這就是鯊魚生命力超強的奧秘。,,（3）減少自由基生成和抗氧化：越來越多的研究顯示抗氧化是預防卵巢衰老的重要步驟，因為自由基或氧化劑會將損害卵巢細胞和組織，影響代謝功能，卵巢細胞產生雌激素下降。如果能夠消除過多的氧化自由基，對于許多自由基引起的卵巢功能下降及老化相關疾病都能夠預防。卵巢保養(yǎng)除了減少過多自由基的產生外，應攝取足夠的抗氧化劑，延緩身體退化速度，防止卵巢衰老，并時刻保持青春神采。生

49、食—谷蔬果粉、天然VC含片、海狗油、海狗丸、蘆薈礦物晶、利口野葡萄酒、青春年華、角鯊烯、紅茶，咖啡，薈姿美。,,含有多個烯鍵的多不飽和脂肪酸也是細胞膜保護神，當眾多的自由基攻擊細胞膜時，這些不飽和脂肪酸首當其沖和自由基發(fā)生親電子加成反應，消滅自由基，避免了細胞膜的脂質過氧化，維護細胞膜的流動性，細胞膜受體發(fā)揮正常功能，也有效保護了卵巢，所以女性要每天攝入足量的多不飽和脂肪酸，特別是已經嚴重不足的Ω-3脂肪酸（如海狗油、魚油等，亞麻籽油等

50、也能部分在體內轉化）對卵巢保養(yǎng)更能起到事倍功半的效果。,（4）.減少對卵巢傷害的因素（1）減少自由基的對卵巢的傷害：外界環(huán)境中的陽光輻射、空氣污染、吸煙、農藥等都會使人體產生更多活性氧自由基；飽食、熱量攝取過多、情緒劇烈波動、勞累、失眠、過量運動等會增加自由基的產生，應盡量避免。（2）減少代謝垃圾、毒素對卵巢的損害：控制熱量，體重管理；少吃垃圾及加工食品；清宿便，保持大便通暢，減少腸道毒素的產生和吸收有助于卵巢保養(yǎng)；養(yǎng)成定時多飲水，

51、飲好水的習慣，及時清除體內代謝垃圾和毒素，不要渴了才飲 ；（3）避免錯誤減肥方式：現在女性對身材的要求高，常常采取不適當的饑餓和劇烈運動減肥很容易使卵巢受損，是現代女性更年期提前的原因之一，要徹底避免。（4）有效避孕，避免反復人流對性腺軸造成損害。（5）避免使用過多電子產品輻射造成的損害,雌激素缺乏的判斷,關注您身體里的寶貝,雌二醇50pg/ml的基礎分泌維持各組織細胞正常的新陳代謝和內環(huán)境穩(wěn)定，少于此將出現衰老加速、器官萎縮和各

52、種老年病。,雌二醇水平（pg/ml）,怎么知道我是否缺乏雌激素,檢測：骨密度下降，生育力減低和胚胎非整倍體增加→抑制素降低→月經期縮短→FSH增高，孕酮降低→E2波動（可不低），功血→月經延長→絕經→17β-雌二醇(E2)和孕酮直線下降到低谷，雌二醇（E2）：雌酮（E1）<2:1。臨床表現：136種，常見40種,Table 1: Mean Steroid Levels in Women (Values Converted to

53、pg/mL),雌激素正常值,血清男：40～115pg/ml女：周期1-10天：61～394pg/ml周期11-20天：122～437pg/ml 周期15天>200pg/ml周期21-30天：156～350pg/ml青春期前、絕經期：≤40ng/L (≤40pg/ml),雌 酮(E1)        

54、;      青春期 血 0～80pg／ml   卵泡期 血 20～150pg／ml   絕經期 血 31．4～36．2pg／ml  雌二醇 卵泡期 血 10～90pg／ml 修訂：>50p

55、g/ml   排卵期 血 100～500pg／m1  修訂 >200pg/ml   黃體期 血 5 0～240pg／ml   修訂>100pg/ml   絕經期 血 10～30pg／ml  生育期:E1：E2>2:1，晝夜

56、及周期性變化；絕經期比值倒轉。,內分泌激素周期性變化,,雌二醇200pg/ml,排卵峰,雌激素低下，月經中期少于200pg/ml就不能排卵受孕，經皮補充雌二醇治療不孕,雌激素的局部正反饋與中樞性正反饋,雌激素的局部正反饋：排卵前一周左右，卵泡分泌的雌激素可加強內膜細胞的分化與增長，使LH受體數量增加并可刺激顆粒細胞上FSH受體數量增加，從而使雙重細胞合成的雌激素增加稱為雌激素的局部正反饋。雌激素的中樞性正反饋：排卵前一天左右，血中高

57、濃度的雌激素刺激下丘腦分泌促性腺激素釋放激素，同時刺激腺垂體卵泡次激素（FSH）、黃體生成素（LH）分泌增多，這一作用稱為雌激素的中樞性正反饋。,根據雌激素缺乏的時間和程度可發(fā)生如下臨床表現,1.月經紊亂（包括經期縮短） 2.潮紅、潮熱、出汗3.記憶力減退（健忘）4.睡眠障礙（失眠、早醒）5.胸悶、胸痛、心悸6.煩躁，易怒（壞脾氣）7.好哭、憂郁、多慮 8.精力下降、懶惰 9.對工作生活失去興趣 10.脫發(fā) 11.夜尿、尿頻、遺尿 12

58、.性欲下降13.陰道干澀、性交困難 14.關節(jié)肌肉痛、抽筋 15.眩暈、耳鳴 16.咽部異物感 17.乏力疲乏 18. 注意力不集中 19.手足麻木 20.視力模糊 21.尿急、尿痛 22.皮膚皺紋、色斑 23.皮膚萎縮 24.反復陰道炎 25.骨質疏松 26.骨折 27.高血壓 28.心血管病 29.腦血管病 30.老年性癡呆 31.尿失禁 32.子宮下垂 33.抑郁癥 34.癌癥 35.乳腺增生 36.子宮肌瘤 37.卵巢囊腫 38

59、. 息肉 39 .子宮脫垂 40. 瘙癢,圍絕經期的內分泌變化,垂體激素FSH：波動性升高LH：缺乏LH峰卵巢激素抑制素：首先下降，為卵巢功能衰退的標志孕激素：排卵減少或無排卵，最早缺乏雌激素：波動性下降雄激素：總睪酮基本不變, 游離睪酮指數上升,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,140,130,120,100,80,60,40,20,32,28

60、,24,20,16,12,8,4,,,,,44,46,50,48,52,54,56,58,60,FSH, 雌二醇+雌酮不同年齡的變化 (n=257),(pg/ml),(ng/ml),圍絕經期,雌二醇,絕經后期,FSH,雌酮,Kim W. Endocninolgy of menopause；Editor Ratnam SS, Campana A. Medical Forum Intermational(1998) 33-36Klinga

61、 K et al. Matioitas 4 (1982) 9-17；Notelovitz M. Gynecol Endocrinol 12 (1998) 249-258,雌、孕激素逐漸下降,更年期雌二醇總體下降檢測波動，孕激素少,而更年期婦女卵泡在卵巢內“庫存”時間太久，大多存在質量缺陷，已經不能發(fā)育成熟，更難以排卵，但仍可分泌一定量的雌激素。由于失去了卵巢黃體——月經的定時器調控，卵泡發(fā)育出現混亂，一批卵泡尚未萎縮，另一批卻急不可待

62、地超前發(fā)育了，同樣，在第二批卵泡萎縮前，第三批又急匆匆趕了上來。一批批卵泡的前赴后繼的發(fā)育，導致體內雌激素持續(xù)存在，且雌酮比例增加，子宮內膜也越長越厚。一旦體內雌激素水平出現波動，就會引起子宮內膜剝脫、出血。由于子宮內膜過厚，所以，更年期功血的出血量大多很多。更年期功血的另一個特點是出血時間長，常常超過10天，甚至二三十天都不停止。這是由于雌激素水平波動使部分子宮內膜脫落、出血，但下一批卵泡分泌的雌激素促使這部分內膜得以修復、增生，同時

63、，其他部分內膜又出現脫落、出血，子宮內膜就是這樣一邊脫落，出血，一邊又在修復增生，不斷循環(huán)，因此，出血時間長，往往需要醫(yī)生介入，采取必要的治療措施后才得以止血。,孕酮低,孕酮（P）是排卵后塌陷的卵泡壁在促黃體生成素的作用下形成的顆粒黃體細胞及泡膜黃體細胞合成的黃體所分泌出來的孕激素。 孕酮低是指黃體功能不全,黃體分泌孕酮不足,或黃體過早衰退,以致子宮內膜分泌不良,從而導致孕卵著床困難或早孕流產.孕酮低的原因,是黃體功能不全可能與垂體分

64、泌的LH,FSH不足或垂體催乳素分泌過多,過少有關;有的是由于孕卵本身不成熟,對促性腺素不敏感;有的是黃體本身合成孕激素能力不足,或者與雌孕激素之間的比例不協(xié)調等因素有關。雌二醇低影響LH排卵峰形成和質量可能是根本原因,生殖內分泌新六項檢查,抑制素（I）卵泡生成激素（FSH）黃體生成激素（LH）孕酮（P）雌二醇（E2）雌酮（E1）,更年期健康管理項目檢測,更年期劃分進展,骨密度下降 、生育力減低和胚胎非整倍體增加均預示著圍絕

65、經期的來臨 ,這些變化可能比公認的發(fā)生要早 。從以上提及的體征出現和發(fā)生時間判斷,圍絕經期開始在 35歲左右。這比既往月經規(guī)律婦女出現首次月經紊亂時間約早 10年。這意味著以往卵巢功能衰退占生命歷程的1/3的觀點被多于1/2壽命的認識所取代。,,,,,Age of menopause,Age of menopause and female life expectancy.,,,,2.Female life expectancy,185

66、0,,1900,,1950,2000,,40,50,60,70,80,90,,90,80,,,70,,60,50,,40,,更年期從FSH升高開始,經皮膚補充雌二醇,為什么雌二醇容易經皮吸收？,雌激素的作用機制,脂溶性小分子，進入細胞膜與胞漿受體結合形成激素-胞漿受體復合物，受體蛋白構型變化進入細胞核形成激素-核受體復合物激發(fā)DNA的轉錄，生成mRNA，誘導蛋白質合成引起相應的生物效應。,,,,,中華醫(yī)學會婦產科學分會絕

67、經學會組（2011年）,雌激素是女性必不可少的激素， 對于維持女性的生殖和生理需求具有重要意義。雌激素缺乏時應采用相應的補充治療。激素補充治療目前基本上采用與人體自身分泌一致的天然制劑。在各種雌激素制劑中，經皮吸收的雌激素更接近于自然狀態(tài)下雌激素的分泌方式。,經皮雌激素的特點,1. 生物利用度高 口服雌激素經胃腸道吸收，首先經肝臟代謝分解， 僅 1% ～ 3% 進入體循環(huán)發(fā)揮效用，微粉化后的雌激素生物利用度更低。經皮雌激素直接進入體循環(huán)

68、，基本不被破壞，生物利用度高，因而可減少患者攝入的總藥量。2. 對肝膽功能影響小 口服雌激素由于肝首過效應造成肝膽負擔增加; 經皮雌激素首先進入體循環(huán)，進入肝臟的比例極小，對肝膽功能影響小。3．對代謝影響小 在脂代謝方面，經皮雌激素可明顯降低甘油三酯，不影響血漿總膽固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的代謝。在糖代謝方面，低劑量與高劑量的經皮雌激素均可提高胰島素敏感性而不改變血漿生長激素濃度。另外，經皮雌激素不改變肝臟對腎素 －血管緊張

69、素 －醛固酮系統(tǒng)的作用。因此經皮雌激素對于血脂異常特別是高甘油三酯、 有糖尿病和高血壓且需要應用雌激素的患者更安全。,4．凝血功能不良事件的風險低 有較多的臨床試驗已證實， 經皮雌激素治療可以降低靜脈血栓與心血管事件風險。非口服給藥的雌激素，可以對凝血因子以及首過效應相關蛋白的肝誘導作用的影響達到最低，這對心血管系統(tǒng)有好處。特別是與口服雌激素相比， 深靜脈血栓或肺栓塞的發(fā)生風險基本可以忽略不計。5．其他 血清雌二醇與雌酮的比例在生育期