usp36 921水分測定法

1、?水分測定法許多藥物是水合化合物或吸收后形成水分，因此水分含量的測定對于證明藥物符合標準是很重要的，通常在每種藥物的各論中會依照藥物性質采用以下方法中的一種進行測試。極少數(shù)情況，允許采用二種方法中的一種。當藥物含結合水時，可以按各論要求采用方法I(儀器滴定)、方法Ⅱ(共沸測定)或方法Ⅲ(重量分析法)檢測，其要求寫在“水分”項下。“干燥失重”一項常用于那些加熱失重并不完全是水分的情況。方法I(滴定法)除另有規(guī)定外，用方法Ia檢測。方法Ia

2、(直接滴定法)原理水分的滴定法測定的依據(jù)在于與氫離子反應的緩沖液中水分與無水二氧化硫和碘溶液的定量反應。在被稱為卡爾費休試劑的原滴定液中，二氧化硫和碘溶解于吡啶和甲醇中。供試品可用試劑直接滴定，也可采用剩余滴定。反應的化學計算法是不準確的，檢測的再現(xiàn)性取決于試劑成分的相對濃度、用以溶解供試品的惰性溶劑的性質和某一特定檢測中應用的技術等因素。因此，采用經(jīng)驗標定技術，以便獲得相應的準確度。而方法的精確度很大程度上取決于空氣水分被排除在系統(tǒng)之

3、外的程度。進行水分滴定時，常采用無水甲醇作為供試品的溶劑。在有些情況下，特殊或不常見的供試樣品也可以使用其他合適的溶劑。在此種情況下，推薦加入至少20%的甲醇或者其他伯醇。儀器可采用任何能充分確保將空氣水分排除在外并能測定終點的儀器。某些直接滴定的無色溶液，可以通過觀察顏色由淡黃到琥珀色的變化確定終點。樣品采用剩余滴定法測定時會觀察到相反的過程。但大多數(shù)情況，終點是用電位測定的。所用儀器采用一個簡單的電流組路，在一對鉑電極(截面積大約為

4、5mm2，相隔2.5cm)間加約200mv的實際電壓。鉑電極浸在供試品溶液中。在終點，根據(jù)滴定溶液的不同，試劑的輕微過量會產生持續(xù)30秒到30分鐘的50～150毫安的電流。能溶解在試劑中的物質的這一時間最短。采于等于2mg。]。如果供試品是一種帶有推進劑的氣溶膠時，應先在冷凍室中存儲至少2小時，然后打開容器，測試10.0ml混合良好的樣品。滴定時，在10℃或更高的溫度下測試終點。如果供試品是膠囊，取至少四顆膠囊內容物的混合物進行檢測。如

5、果供試品為片劑，取不少于4片的片子經(jīng)研磨后的粉末。在不會影響測試結果的相對濕度和室溫下進行測試。當各論中說明供試品具有吸濕性時，精密稱取一份該固體制劑轉移至滴定容器中，盡快操作并小心避免其吸收空氣中的水汽。如果樣品量有限例如凍干制劑或瓶裝粉劑，用干燥的針筒精密量取適當量的甲醇或其它適當溶劑，注入稱過皮重的容量器中，搖晃直至樣品溶解。使用同一針筒將此溶液從容器中轉移至已準備好的滴定容器中。精密量取第二份甲醇或其它適當溶劑，以相同的程序測定

6、，將清洗液加入到滴定容器中，并立即滴定，測定水分，mg。按“剩余滴定中水溶液標定”所述檢測一份與溶解樣品和清洗容器和針筒的溶劑總量相當?shù)娜軇┲械乃?mg)，并從由滴定供試品而得的水分含量中減去這個值。在100℃下干燥容器和它的密封部件達3小時，置于干燥器中冷卻，稱量。根據(jù)與此初始重量的差值確定供試品的重量。如果合適，水可以通過和滴定容器相通的外接爐加熱從樣品中脫附或釋放出來，然后由惰性的干燥氣體例如純氮氣帶入滴定容器中。需要注意和計算

7、由載氣導致的漂移。需要小心選擇加熱條件以避免由于樣品成分分解脫水而生成水。這樣會使此方法失效。試劑的標定將足量的甲醇或其它適當?shù)娜軇┲糜诘味ㄈ萘恐校蛊涓采w電極，滴入足量的試劑使之顯示終點的特征顏色或在200mv實際電壓下產生10050mA的直電流。純化水，二水合酒石酸鈉（USP標準物質）或者具有可追溯到國家標準的檢驗合格證明的市售標準物質可以被用來對試劑進行標定。試劑的當量因子，推薦低定量，滴定管尺寸，以及標準物質用量都是考慮使用何種