藥物化學復習

1、藥學0601復習資料200962付出幾分努力收獲幾分回報大家加油!藥學0601班辛苦所致請勿盜版！藥物化學復習2009一、一、緒論緒論1.藥物：是人類用來預防、診斷、治療疾病，或為了調節(jié)人體功能、提高生活質量、保持身體健康的特殊化學品。2.藥物化學：是一門建立在多種化學學科和醫(yī)學、生物學科基礎上的一門綜合性學科。是設計、合成新的活性化合物，研究構效關系，解析藥物的作用機理，創(chuàng)制并研究用于預防、診斷和治療疾病藥物的一門學科。3.藥物化學的

2、研究內容：a.發(fā)明、發(fā)現(xiàn)、設計、鑒定和制備新藥，并研究其構效關系；b.分子水平上解釋藥物及具有生理活性化合物的作用機理；c.藥物及有關化合物代謝產物的研究、鑒定和合成。二、化學結構與藥理活性二、化學結構與藥理活性1、藥代動力相：包括藥物的吸收、分布、代謝和排泄。給藥劑量，進入總循環(huán)的部分，是衡量生物利用度的尺度。2、藥效相：包括在靶組織中藥物與受體相互作用的過程，由此產生的生化和生物物理的變化，最終導致藥物的效應，即其生物活性。3.pH

3、分配假說弱酸?外界pH低于pKa2個單位，則該藥99％為分子態(tài)，沉淀完全?外界pH高于pKa2個單位，則該藥99％為離子態(tài)，溶解完全弱堿?外界pH低于pKa2個單位，則該藥99％為離子態(tài)，溶解完全?外界pH高于pKa2個單位，則該藥99％為分子態(tài)，沉淀完全4.結構非特異性藥物：產生某種藥效并不是由于藥物與特定受體作用結構特異性藥物：產生某種藥效是由于藥物與特定受體作用5.受體：包括激素和神經遞質的受體、酶、其它的蛋白質和核酸等生物大分子

4、。6.激動劑：較大的內在活性7.拮抗劑：無內在活性8.藥效團：某種特征化的三維結構要素的組合，具有高度的結構特異性9.藥物與受體相互作用方式：（1）構象誘導（2）構象選擇10.影響藥效的因素有：溶解度、分配系數(shù)、解離度、立體結構詳見P16三、化學結構與藥物代謝三、化學結構與藥物代謝1.第一相生物轉化：官能團化反應，在藥物分子中引入新的官能團或改變官能團類型：氧化反應、還原反應、脫鹵素反應、水解反應2.第二相生物轉化：又稱軛合反應，藥物或

5、代謝物與內源性物質的結合反應類型：葡萄糖醛酸的軛合反應、硫酸酯化軛合反應、氨基酸軛合反應、谷胱甘肽軛合反應、乙酰化軛合反應、甲基化軛合反應3.藥物代謝在藥物研究中的作用：（1）、尋找和發(fā)現(xiàn)新藥a.尋找和發(fā)現(xiàn)新的先導化合物b.先導化合物的結構修飾c.對新藥研究的指導作用（3）、解釋藥物的作用機理（2）、優(yōu)化藥物的藥動學性質a.通過修飾縮短藥物的作用時間b.通過修飾延長藥物的作用時間c.通過修飾提高藥物的生物利用度d.指導設計適當?shù)膭┬退帉W

6、0601復習資料200962付出幾分努力收獲幾分回報大家加油!藥學0601班辛苦所致請勿盜版！六、麻醉藥六、麻醉藥七、阿片樣鎮(zhèn)痛藥七、阿片樣鎮(zhèn)痛藥5.熟悉以上藥物熟悉以上藥物NCH3COOCH3OCOC6H5H1231.可卡因的結構改造可卡因的結構改造1.去除N上甲基仍有效，但毒性增加，季胺化則無活性；2.甲氧羰基去除后仍有麻醉作用3.去除苯甲?；?，無麻醉作用4.苯甲酰基作用最強，苯乙?；饔脺p弱，其他?；鶡o效2.局麻藥化學結構與分類、

7、構效關系局麻藥化學結構與分類、構效關系ArCOX(C)nN親脂性的頭部中間連接鏈親水性尾部分類：芳酸酯類、酰胺類、氨基酮類、氨基醚類、氨基甲酸酯類和脒類、其它類構效關系：1.親酯性頭部：Ar可為芳烴及芳雜環(huán)，但以苯環(huán)的作用較強。苯環(huán)上的取代基對局麻作用的強度影響很大。（引入給電子的氨基和烷氧基時，局麻作用增強，而吸電子基取代則作用減弱）2.中間連接鏈：中間連接鏈與局麻持續(xù)時間及強度有關。當X以電子等排體CH2、NH、S、O取代時，形成不

8、同的結構類型，作用時間也不同。一般n=2—3時麻醉作用最強。3.親水性尾部：末端的氨基可分為仲胺和叔胺，仲胺的刺激性較大，叔胺更為多見。烷基以3—4個碳原子時作用最強，也可以為脂環(huán)胺。3.掌握以下藥物：掌握以下藥物：CH3NHCOCH2N￡C2H5￡?2CH3COOCH2CH2N￡C2H5￡?2H2NONCH3HOOHHACEBD123456789101112131415161.嗎啡的分子結構與改造嗎啡的分子結構與改造?3酚羥基為必需基