Foxp3基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓相關性分析.pdf

1、原發(fā)性高血壓（Essential hypertention，EH）是由遺傳物質和環(huán)境因素相互作用,以體循環(huán)動脈壓升高為主要臨床表現的一種多基因遺傳病。它常常與其他心血管病危險因素共存,是腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等內科疾病最主要的危險因素。目前關于原發(fā)性高血壓確切的發(fā)病機制尚不清楚,同動脈粥樣硬化一樣,高血壓亦被公認為是一種炎癥性疾病。調節(jié)性T細胞免疫在高血壓的發(fā)病機制中起重要作用,叉頭樣轉錄因子3(Forkhead box

2、 protein3, Foxp3)作為免疫抑制因子,特異性表達于調節(jié)性T細胞,其蛋白表達對于調節(jié)性T細胞的發(fā)育及其免疫抑制功能有重要意義,但目前對于Foxp3基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓的相關性尚不明確。
　　目的:
　　分析 Foxp3-6054(del/ATT,rs5902434)、Foxp3-3279(A/C,rs3761548)和Foxp3-924(A/G, rs2232365)3種Foxp3基因單核苷酸多態(tài)性與廣東漢族

3、人群原發(fā)性高血壓發(fā)病的相關性,探討免疫及遺傳背景在原發(fā)性高血壓發(fā)病機制中作用。
　　方法：
　　采用病例-對照研究方法,選取2013年10月至2014年9月廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院心血管內科住院患者及同期體檢者共497例，其中原發(fā)性高血壓組206例，對照組291例。采用聚合酶鏈式反應-序列特異性引物技術（Polymerase Chain Reaction with sequence-specific primer，PCR-S

4、SP）分別檢測Foxp3-6054(del/ATT,rs5902434)、 Foxp3-3279(A/C,rs3761548)和 Foxp3-924(A/G, rs2232365)三個位點單核苷酸多態(tài)性。同時檢測研究對象的膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高敏-C反應蛋白(hs-CRP)等指標，分析不同基因型與EH發(fā)病的關系，探討Foxp3基因單核苷酸多態(tài)性與中國漢族人群原發(fā)性高血壓發(fā)病的相關性。
　　

5、結果：
　　EH組與正常對照組間年齡、體重指數(BMI)、膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。與對照組相比，EH組收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、高敏-C反應蛋白(hs-CRP)明顯升高,具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。Foxp3基因3位點多態(tài)性頻率分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05),EH組Foxp3-3279(A/C,rs3761548)位點等位基

6、因C頻率較對照組明顯升高(P<0.05),logistic回歸分析提示 AC+CC型可增加 EH患病風險(OR=2.42,95％CI為1.021~2.357,P<0.05)。Foxp3-924位點多態(tài)性兩組基因頻率分布無統(tǒng)計學差異(P>0.05),Foxp3-6054基因多態(tài)性在EH組與對照組基因頻率分布無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。EH組Foxp3-3279與Foxp3-924中CC+GG型較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.

7、05)， EH組Foxp3-6054與Foxp3-924中del/del+AA或del/del+AG型頻率較對照組明顯減少，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　結論：
　　1、漢族人群中Foxp3-3279(A/C,rs3761548)基因單核苷酸多態(tài)性與原發(fā)性高血壓發(fā)病相關，C等位基因可顯著增加罹患原發(fā)性高血壓的風險，AC+CC基因型可顯著增加罹患原發(fā)性高血壓的風險。
　　2、Foxp3-6054和Foxp3-9