納米刀消融治療局部進(jìn)展期胰腺癌的臨床應(yīng)用和實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:1.評(píng)估分析納米刀消融局部進(jìn)展期胰腺癌臨床應(yīng)用的圍手術(shù)期安全性和有效性;2.探索分析納米刀聯(lián)合放化療對(duì)局部進(jìn)展期胰腺癌生存預(yù)后的影響;3.明確納米刀胰頭區(qū)消融對(duì)重要結(jié)構(gòu)及毗鄰臟器的短期和長(zhǎng)期影響。
　　方法:1.通過(guò)回顧性研究的方式研究本中心2015年7月至2016年10月間經(jīng)術(shù)前影像及手術(shù)病理證實(shí)的連續(xù)26例納米刀治療局部進(jìn)展期胰腺癌患者的臨床資料、手術(shù)特征、術(shù)后情況以及生存時(shí)間等，總結(jié)分析局部進(jìn)展期胰腺癌納米刀消融的應(yīng)用

2、特點(diǎn)、并發(fā)癥發(fā)生情況以及生存預(yù)后，評(píng)估這一技術(shù)臨床應(yīng)用的安全性和有效性。2.建立小型豬胰腺組織納米刀消融模型，篩選固定場(chǎng)強(qiáng)、脈寬及頻率的納米刀消融小型豬正常胰腺組織的最適宜電場(chǎng)參數(shù);模擬臨床胰頭區(qū)腫瘤的納米刀消融情況，通過(guò)觀察4組共8頭小型豬胰頭區(qū)組織消融術(shù)前和術(shù)后不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)（術(shù)后1小時(shí)、1天、7天、28天）的病理及血液學(xué)指標(biāo)變化來(lái)評(píng)估納米刀消融對(duì)胰頭區(qū)域重要結(jié)構(gòu)（胰管、血管）以及毗鄰臟器（十二指腸）的短期和長(zhǎng)期影響。
　　結(jié)果

3、:
　　第一部分:
　　1.納米刀消融局部進(jìn)展期胰腺癌的術(shù)中并發(fā)癥發(fā)生率為15.3％(4/26)，其中包括2例一過(guò)性血壓升高、1例一過(guò)性血壓降低以及1例一過(guò)性室上性心動(dòng)過(guò)速;納米刀消融LAPC術(shù)后的并發(fā)癥發(fā)生率為26.9％(7/26)，其中Grade1/2并發(fā)癥5例(19.2％)，包括3例A級(jí)胰漏、1例輕癥胰腺炎、1例功能性胃排空障礙;Grade3級(jí)并發(fā)癥2例(7.7％)，包括消化道出血和門(mén)靜脈血栓形成各1例。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析納米

4、刀消融術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生與腫瘤位置、大小、手術(shù)方式、進(jìn)針?lè)绞健⑼酸槾螖?shù)、作用脈沖數(shù)以及消融時(shí)間的相關(guān)性，結(jié)果顯示各分組之間并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?；颊咝g(shù)后三月總客觀緩解率為65.4％，其中完全緩解26.9％，部分緩解38.5％。
　　2.26例納米刀消融局部進(jìn)展期胰腺癌患者的中位總生存期為12個(gè)月(SE:3.309，95％CI:5.475-18.525)，中位無(wú)局部進(jìn)展生存期為9個(gè)月(SE:1.960，95％CI:5.158-12.842)，

5、Kaplan-Meier生存曲線(xiàn)及單因素Cox回歸分析顯示，疾病的早期進(jìn)展（≤6月）與患者較差的生存預(yù)后相關(guān)。
　　第二部分:
　　1.在固定場(chǎng)強(qiáng)、脈寬及頻率條件下，納米刀消融區(qū)小型豬胰腺組織細(xì)胞凋亡指數(shù)隨著脈沖作用數(shù)(40、80、120、160)的遞增而逐漸升高，兩兩對(duì)比四組數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，40、80、120三組之間統(tǒng)計(jì)學(xué)分析具有顯著性差異(P＜0.05)，120和160脈沖處理組則差異不明顯，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2

6、.納米刀消融術(shù)后1小時(shí)至24小時(shí)血白細(xì)胞和淀粉酶水平呈一過(guò)性增高，至術(shù)后7天逐漸降至正常水平，所有血液檢測(cè)指標(biāo)消融前后差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。病理學(xué)觀察可見(jiàn)，納米刀消融后1小時(shí)靶區(qū)內(nèi)胰腺細(xì)胞明顯水腫，空泡形成;24小時(shí)后消融區(qū)胰腺細(xì)胞完全壞死，與周?chē)纸缑黠@，大量炎細(xì)胞浸潤(rùn);7天后消融區(qū)可見(jiàn)纖維結(jié)締組織增生;28天可見(jiàn)肉芽組織填充機(jī)化;胰腺超微結(jié)構(gòu)觀察證實(shí)納米刀處理后胰腺細(xì)胞破壞明顯，表現(xiàn)為染色質(zhì)高度凝集并邊緣化，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)破

7、壞。TUNEL染色證實(shí)細(xì)胞凋亡表現(xiàn)，消融區(qū)內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞及胰管上皮細(xì)胞可見(jiàn)陽(yáng)性染色，但結(jié)構(gòu)完整，未見(jiàn)損傷。
　　3.消融區(qū)十二指腸在術(shù)后急性期可見(jiàn)黏膜結(jié)構(gòu)破壞明顯，局部可見(jiàn)出血表現(xiàn)，伴大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn);術(shù)后7天，十二指腸各層可見(jiàn)修復(fù)跡象，黏膜層可見(jiàn)新生絨毛結(jié)構(gòu);術(shù)后28天鏡下改變與正常對(duì)照組無(wú)差異;Masson染色顯示消融區(qū)血管、胰管及十二指腸全層細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)完整，未見(jiàn)損傷。
　　結(jié)論:
　　1.納米刀消融局部進(jìn)展期

8、胰腺癌臨床應(yīng)用安全、可行，然而，消化道嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生提示胰頭區(qū)侵犯十二指腸腫瘤的IRE消融仍需謹(jǐn)慎;
　　2.納米刀可使局部進(jìn)展期胰腺癌患者生存預(yù)后獲益，但在與放化療聯(lián)合治療的臨床應(yīng)用對(duì)生存預(yù)后的影響仍需進(jìn)一步大樣本量對(duì)照研究去探明;
　　3.納米刀對(duì)胰腺組織的消融有效性確切，其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的效應(yīng)同樣可作用于胰管上皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，但對(duì)其整體結(jié)構(gòu)無(wú)損傷;
　　4.納米刀消融胰頭區(qū)組織時(shí)對(duì)十二指腸可引起急性期的應(yīng)激