芪參還五膠囊對(duì)冠心病大鼠hs-CRP、TNF-α的影響.pdf

1、目的：通過建立冠心病大鼠模型，觀察不同劑量芪參還五膠囊對(duì)于冠心病大鼠動(dòng)脈血清中hs-CRP和TNF-α的水平影響及改善心肌缺血的作用。
　　冠心病（CHD）是動(dòng)脈粥樣硬化病變引發(fā)器官病變最嚴(yán)重也是最常見的類型，其主要是因冠脈粥樣硬化和（或）因冠脈功能性改變導(dǎo)致冠脈狹窄或梗塞，進(jìn)而引起心肌缺血、缺氧甚至壞死[1,2]。其形成原因早年認(rèn)為是冠脈血管退行性變及管道問題，近些年研究則發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)在冠心病的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用，因此對(duì)于冠

2、心病的預(yù)防及治療已由最初的降低血清血脂水平、減少危險(xiǎn)因素等手段，轉(zhuǎn)變?yōu)榭刂蒲仔苑磻?yīng)減少炎性因子的合成及分泌，CRP在炎癥反應(yīng)急性時(shí)相由肝臟合成并分泌，可以反應(yīng)全身炎癥程度。身體的感染與損傷會(huì)引起血清CRP濃度急劇升高，且感染程度與升高幅度成正比，控制感染后體內(nèi)CRP水平迅速回落。CRP在AS的發(fā)生發(fā)展及相互關(guān)系中發(fā)揮重要作用。更重要的是眾多炎性因子中CRP（C反應(yīng)蛋白）是可以獨(dú)立預(yù)測(cè)冠心病及血管損傷嚴(yán)重程度的因子，因而逐漸引起臨床及科研

3、工作者重視，通過降低身體內(nèi)CRP水平不僅可以抑制炎癥的進(jìn)展也可以起到預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的作用。
　　TNF-α（Tumor necrosis factor--α）即腫瘤壞死因子α，主要由巨噬細(xì)胞分泌，其他可以分泌TNF-α還有血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞等，除可殺傷并抑制腫瘤細(xì)胞外，還可促進(jìn)局部炎癥反應(yīng)，并誘導(dǎo)相關(guān)細(xì)胞因子的產(chǎn)生，進(jìn)而在機(jī)體細(xì)胞的功能調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)和免疫等方面發(fā)揮重要作用，對(duì)于心血管系統(tǒng)，TNF-α可以誘發(fā)心肌細(xì)胞凋亡并降

4、低心肌收縮力。TNF-α在AS形成的過程中發(fā)揮了重要作用，能增強(qiáng)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中巨噬細(xì)胞的吞噬作用并誘導(dǎo)釋放大量炎性因子，進(jìn)而可以損傷血管內(nèi)皮，激活內(nèi)源性凝血途徑，并增加血管通透性，導(dǎo)致局部血栓形成，參與AS的形成。心肌細(xì)胞在缺血、缺氧、病毒感染情況下可表達(dá)并分泌TNF-α。而過度表達(dá)的TNF-α反過來又可損傷心肌，加重心功能不全。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，降低大鼠體內(nèi)TNF-α水平可以改善大鼠心功能。因此本實(shí)驗(yàn)中選用TNF-α作為觀測(cè)心臟損傷的

5、指標(biāo)，具有重要的臨床及科研意義。
　　芪參還五膠囊是河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院自主研發(fā)并生產(chǎn)的中成藥，該藥既吸取了傳統(tǒng)中醫(yī)對(duì)冠心病病機(jī)的研究，又兼顧現(xiàn)代中藥研究成果，在補(bǔ)陽還五湯的基礎(chǔ)上加用全蟲等組分?，F(xiàn)代研究表明黃芪能提高機(jī)體清除自由基及抗脂質(zhì)過氧化的能力，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體抗氧化的能力，同時(shí)可降低血小板的粘附性及抑制血栓形成，故可以用于冠心病的預(yù)防及治療。水蛭、地龍可減輕心肌組織的炎癥反應(yīng)，改善血液循環(huán)，有利于心肌功能的恢復(fù)，與黃芪合

6、用可增強(qiáng)抗血小板預(yù)防血栓形成的功能，并可以改善局部及全身血液循環(huán)狀態(tài)。
　　本實(shí)驗(yàn)中，通過飼喂高脂飲食及注射垂體后葉素模擬冠心病發(fā)生發(fā)展的自然病程制作大鼠冠心病模型，然后應(yīng)用芪參還五膠囊生藥灌胃，之后監(jiān)測(cè)炎性指標(biāo)并觀察心臟心肌及冠脈的病理變化，揭示中藥治療冠心病的原理，為中藥治療冠心病提供新的理論依據(jù)。
　　實(shí)驗(yàn)方法：
　　1.雄性SD大鼠共56只隨機(jī)分成2組，分別為空白組13只、造模組43只，空白組給予普通大鼠維持飼

7、料飼喂，造模組大鼠給予高脂飼料飼喂8周以造成血脂異常模型，8周后飼造模組大鼠給予垂體后葉素30U/kg腹腔注射連續(xù)3天，以造成冠心病大鼠模型，空白組給予同等體積蒸餾水腹腔注射，禁食水24小時(shí)后空白組及造模組分別隨機(jī)取抽取3只大鼠，摘取心臟，固定，進(jìn)行病理切片及鏡下觀察。
　　2.造模組分為實(shí)驗(yàn)組、低劑量組、中劑量組、高劑量組，其中低中高劑量組依據(jù)體重每日分別給予芪參還五膠囊生藥藥物溶液灌胃一次，劑量分別為0.125g/（kg·d）

8、、0.25g/（kg·d）、0.5g/（kg·d），空白組及實(shí)驗(yàn)組則依據(jù)大鼠體重每日給予生理鹽水灌胃，共計(jì)28天。
　　3.灌胃結(jié)束后，禁食水24小時(shí)，以10％水合氯醛3ml/kg腹腔注射麻醉，腹主動(dòng)脈取血，然后以3500r/min轉(zhuǎn)速離心血液15分鐘，取上層清液，冷凍保存，留備檢測(cè)炎性因子等相關(guān)指標(biāo)，腹主動(dòng)脈注射甲醛溶液，待心肌組織變白，且大鼠四肢不自主抽搐，摘取心肌組織，以4%多聚甲醛固定，備做病理檢測(cè)。
　　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

9、：應(yīng)用 SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（?x±s）表示，兩樣本間用t檢驗(yàn)，多個(gè)樣本均數(shù)則采用方差分析（LSD-t），檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
　　結(jié)果：
　　1.成功復(fù)制出大鼠冠心病、心肌缺血模型；
　　2.芪參還五膠囊可降低冠心病大鼠血清中hs-CRP、TNF-α濃度，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3.低、中、高劑量的芪參還五膠囊對(duì)于降低大鼠血清中hs-CRP和TNF-α的效果不完全