紫杉醇注射液的質量控制及其臨床安全應用的探索性研究.pdf

1、目的：
　　通過考察pH，水分和殘留溶劑對紫杉醇注射液質量的影響，建立更全面的紫杉醇注射液質量評價體系；分析輸液器中鄰苯二甲酸二辛酯(Diethyl hexyl phthalate, DEHP)在紫杉醇注射液中的溶出情況，評價紫杉醇臨床用輸液器的安全性；研究紫杉醇注射液與臨床常用三種配伍注射液(0.9％的氯化鈉注射液、5%的葡萄糖注射液和葡萄糖氯化鈉注射液)的穩(wěn)定性，為指導紫杉醇注射液的臨床安全應用提供實驗依據(jù)。
　　方法：

2、
　　利用《中國藥典》2010年版紫杉醇注射液中有關物質項下規(guī)定的高效液相色譜法(high performance liquid chromatography, HPLC)，分別對pH為3.6和6.4及水分含量為0.3%，2.8%，4.5%，10.0%(在不同溫度和光照條件下放置不同的時間)的紫杉醇注射液，以及與0.9%的氯化鈉注射液、5%的葡萄糖注射液和葡萄糖氯化鈉注射液配伍后的紫杉醇溶液中主要雜質含量的變化進行了測定和比較；利

3、用頂空氣相色譜法對紫杉醇原料及制劑中的有機殘留溶劑進行測定；利用HPLC對普通聚氯乙烯輸液器和超低密度聚氯乙烯輸液器中DEHP的溶出量進行了測定和比較。
　　結果：
　　不同pH和水分的注射液中主要雜質的含量有顯著性差異；紫杉醇原料和制劑中可能存在的七種有機殘留及其檢測限度分別為甲醇(0.075%g/ml)，乙腈(0.01%g/ml)，正己烷(0.007%g/ml)，環(huán)己烷(0.097%g/ml)，乙酸乙酯(0.125%g/

4、ml)，吡啶(0.005%g/ml)，甲苯(0.02%g/ml),不同廠家的紫杉醇原料和制劑均檢測到其中幾種溶劑殘留，但含量均沒有超過限度；從超低密度聚氯乙烯輸液器收集到的液體未檢測出DEHP，而從聚氯乙烯輸液器收集到的液體中檢測出溶出量為0.0389 g的DEHP；紫杉醇與三種注射液配伍后溶液中主要雜質含量均沒有明顯的變化，但紫杉醇在配伍溶液中溶解緩慢。
　　結論：
　　本文通過對紫杉醇注射液的質量評價及臨床常用輸液器、配