基諾族成人代謝綜合征調查及免疫法檢測糖化血紅蛋白的應用.pdf

1、糖尿病患病率的增長已成為危害我國和全球居民健康的重要公共衛(wèi)生問題。同時糖化血紅蛋白作為糖尿病診斷的新指標得到越來越廣泛的應用。我國是一個幅員遼闊、人口眾多的多民族國家。云南省景洪市人民醫(yī)院是我院的對口支援單位，當?shù)鼗Z族是從原始社會直接進入社會主義社會的特殊少數(shù)民族，目前缺乏該人群代謝綜合征和糖尿病患病率數(shù)據(jù)。同時基諾族人有較高的地中海貧血患病率，不適宜使用高壓液相色譜法（High Performance Liquid Chromato

2、graphy，HPLC）測量糖化血紅蛋白，理論上使用免疫法可避免HPLC法的不足。鑒于上述情況，本研究：（1）調查基諾族成人糖尿病與代謝綜合征患病率，并以上海糖尿病研究Ⅱ（Shanghai Diabetes StudyⅡ，SHDSⅡ）為參照，分析基諾族成人糖尿病及代謝綜合征的特征；（2）評估應用免疫法的便攜式糖化血紅蛋白儀（拜安時）的精確性；（3）探討拜安時在基諾族成人血糖評估中的應用價值。
　　第一部分基諾族成人代謝綜合征與糖尿

3、病的患病率及特點
　　目的：了解基諾族成人代謝綜合征與糖尿病患病現(xiàn)況及特征。
　　對象與方法：2011年11月－2012年4月，上海市糖尿病臨床醫(yī)學中心對云南省基諾族18-75歲成人進行調查。共有5577名基諾族居民完成了調查并納入分析。既往無糖尿病史者進行口服葡萄糖耐量試驗，空腹8個小時后抽取靜脈血，測定空腹血糖和2小時血糖。既往確診的糖尿病患者僅抽取空腹血。收集所有受試者人口學、疾病史等相關資料，進行身高、體重、腰圍、血

4、壓、體脂含量、免散瞳眼底攝片等檢查，以及實驗室生化檢查（便攜式糖化血紅蛋白A1CNow+、糖化白蛋白、胰島素、C肽、肝腎功能、尿微量白蛋白/尿肌酐比值，血常規(guī)等檢查）。糖尿病和糖調節(jié)異常的診斷及分類采用1999年WHO診斷標準。中心性肥胖的判定采用2007年中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會制定的標準（男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥85 cm）。使用中華醫(yī)學會糖尿病學分會（CDS）2004年標準診斷代謝綜合征和超重/肥胖、血脂異常

5、、高血壓。以2010年全國人口構成為標準人口，使用直接法計算標化率。SHDSII研究入組標準為18-75歲成人，共5514例。
　　結果：基諾族總人群（5577例，40.1±13.2歲）、男性（2649例，39.9±13.6歲）、女性（2928例，40.2±12.9歲）的代謝綜合征標化率分別為10.3％、11.9%、8.6%；糖尿病標化率分別為6.8%、9.4%和4.1%。在新診斷糖尿病患者中，單純空腹血糖≥7.0mmol/L的占

6、38.4%，單純2小時血糖≥11.1mmol/L為39.8%，二者均升高的為21.8%。總人群、男性、女性的糖尿病前期標化率分別為19.6%、21.9%和17.5%。糖尿病前期患者中單純空腹血糖受損的占42.6%，單純糖耐量受損的占43.8%，空腹和餐后均受損的占13.6%?？側巳褐谐?肥胖、高血壓、血脂異常和中心性肥胖的標化率分別為20.4%、20.0%、36.7%和8.7%。
　　SHDSII研究總人群（5514例，48.7

7、±13.5歲）、男性（2074例，48.7±14.4歲）、女性（3440例，48.6±12.9歲）的代謝綜合征標化率分別為16.5%、20.0%和12.7%；糖尿病標化率分別為10.5%、12.7%和8.1%。在新診斷糖尿病患者中，單純空腹血糖≥7.0mmol/L的占22.9%，單純2小時血糖≥11.1mmol/L的為42.9%，二者均升高的為34.2%。總人群、男性、女性的糖尿病前期標化率分別為14.6%、14.7%和14.6%。糖尿

8、病前期患者中單純空腹血糖受損的占23.9%，單純2小時血糖受損的占63.5%，空腹和餐后均受損的占12.6%。中心性肥胖、超重/肥胖、高血壓、血脂異常的總人群標化率依次分別為18.3%、32.4%、27.1%、34.1%。
　　結論：基諾族成人的糖尿病標化率低于SHDSII人群，糖尿病前期的標化率高于SHDSII人群。男性的糖尿病及糖尿病前期患病率明顯超過女性?；Z族人群容易出現(xiàn)空腹高血糖。
　　第二部分免疫法檢測糖化血紅蛋

9、白精度的評價
　　目的：以HPLC法檢測的HbA1c為參照，評估便攜式糖化血紅蛋白儀拜安時（A1CNow+）對糖尿病患者HbA1c測定的準確性和誤差。
　　對象與方法：2012年09月－2012月12月，上海市第六人民醫(yī)院內分泌代謝科門診及住院糖尿病患者1618例。每個受試者分別進行靜脈血HPLC法和指尖血A1cNow+法的HbA1c測量。同一個受試者兩種檢測方法的采血時間差不超過24小時。使用相關分析、以HbA1c≥6.5

10、%和HbA1c≤7.0%為切點作kappa檢驗、Passing-Bablok回歸分析評價兩種方法檢測結果的準確性；使用配對t檢驗，兩種方法測量的相對誤差絕對值（Absolute Relative Errors，ARE）的均數(shù)，組內相關系數(shù)（Intraclass Correlation Coefficient, ICC），Bland-Altman散點圖評價A1CNow+方法檢測結果偏倚。參照評價血糖檢測臨床精確性的Clarke誤差網(wǎng)格分析

11、圖（Error Grid Analysis，EGA），設計適用于HbA1c的EGA，評價A1CNow+測量的臨床判斷精確性。
　　結果：兩種方法測得的HbA1c值之間的Spearman相關系數(shù)r及其95%CI為0.945（0.940-0.950）。HbA1c≥6.5%和HbA1c≥7.0%為切點的kappa值及95%CI分別為0.764（0.731-0.797）和0.844（0.818-0.870），P均<0.01。Passing

12、-Bablok回歸檢驗表明直線方程擬合好（P=0.21），截距（95%CI）及斜率（95%CI）分別為-0.100（-0.100-0.095）和1.00（0.976-1.000）。ICC（95% CI）為0.946（0.940-0.951）； Bland-Altman散點圖分析顯示平均差值（95% CI）為-0,09（-0.120 to-0.061），96.5%的差值點在一致性限度（-1.275 to1.094）內。兩種方法測量的絕對差

13、值≤0.5%的占76.5%。兩種方法測量的ARE平均值為5.19%。EGA見到80.2％的點位于A區(qū)，17.7%的點位于B區(qū)，0.1％的點位于C區(qū)，1.9％的點位于D區(qū)，E區(qū)為0.3%。
　　結論：與HPLC法相比，A1CNow+法對HbA1c的檢測有很好的準確性和較小的系統(tǒng)誤差。在上海糖尿病人群中A1CNow+可作為HPLC的便捷、準確的替代方法來推廣使用。
　　第三部分免疫法檢測的糖化血紅蛋白在基諾成人中的應用
　

14、　目的：評價拜安時在地中海貧血患病率較高的基諾族人群中的應用價值。
　　對象與方法：來自2012年基諾族代謝綜合征患病率調查（第一部分），18至75歲5577人中，排除HbA1c和血常規(guī)數(shù)據(jù)缺失、顯性貧血和已診斷糖尿病，共4871例納入分析。所有受試者均接受75g葡萄糖的OGTT試驗。使用邁瑞B(yǎng)C5180血細胞分析儀檢測血常規(guī)。使用拜安時（德國拜耳，免疫法，測試范圍4%-13%）現(xiàn)場取指尖血測量 HbA1c。地中海貧血篩查：以平均

15、紅細胞體積（Mean Corpuscular Hemoglobin，MCV）<80fl或平均紅細胞血紅蛋白量（Mean Corpuscular Volume，MCH）<27pg為陽性。顯性貧血：血紅蛋白（Hemoglobin，Hb）男<120g/L或女<110g/L。分析總人群和各亞組HbA1c與血糖的相關性。以WHO1999年糖尿病診斷標準為參照，使用受試者工作特征曲線（Receiver Operating Characteristi

16、c Curve, ROC）觀察HbA1c在基諾人群中篩查診斷糖尿病的效能。
　　結果：①Pearson相關分析顯示4871例基諾族成人中HbA1c和FPG、2hPG的r值分別是0.469（0.447-0.490）、0.434（0.411-0.456），呈中等相關。②使用拜安時做糖尿病篩查：地貧初篩陰性組3678例中ROC曲線顯示AUC為0.678（95%CI：0.663-0.693），約登指數(shù)最高為0.295，切點為5.7%。以H

17、bA1c6.3%為切點，靈敏度和特異度分別25.8%和97.2%。地貧初篩陽性組1193例中ROC曲線顯示AUC為0.734（95%CI：0.708-0.759），約登指數(shù)最高為0.365，切點為5.9%。以HbA1c6.3%為切點，靈敏度和特異度分別39.0%和94.5%。在432例中心性肥胖（男性腰圍≥90cm，女性≥85cm）的糖尿病高危人群中，ROC曲線AUC分別為0.794（95%CI：0.753-0.831），較理想切點為6

18、.2%，敏感度和特異度分別為63.6%和85.5%；在525例年齡≥40歲且BMI≥25kg/m2的高危人群中，AUC為0.777（95%CI：0.739-0.812），較理想切點為6.2%，敏感度和特異度分別為56.3%和85.7%。
　　結論：基諾總人群及地貧初篩陽性及陰性亞組中免疫法檢測的HbA1c與血糖均呈中度相關，拜安時篩查糖尿病的效能不高。與在地貧初篩陰性人群比，拜安時在地貧初篩陽性人群評估血糖非劣效。在糖尿病高危人群