他達(dá)拉非原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立與分析方法的驗(yàn)證.pdf

1、勃起功能障礙(erectile dysfunction，ED)是成年男性人群中最常見的一種性功能障礙疾病，自5型磷酸二酯酶抑制劑的科研成果問世以來，針對(duì)ED的治療起到了良好的療效。他達(dá)拉非(Tadalafil)屬于一種磷酸二酯酶V型(PDE5)抑制劑，具有高活性、低副作用和半衰期較長等優(yōu)點(diǎn)，療效明顯優(yōu)于其他ED治療藥物，是當(dāng)前國際上有效治療ED患者的新一代藥物。
　　本文主要由以下內(nèi)容組成：
　　闡述他達(dá)拉非原料藥的概況，對(duì)

2、其臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行綜述。他達(dá)拉非原料藥專利在2015年1月到期，通過查閱文獻(xiàn)資料，確定了一條合成路線，收率可達(dá)70％以上。
　　闡述他達(dá)拉非的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立，通過參考《歐洲藥典》8.0版、“化學(xué)藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則”、“化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則”、“化學(xué)藥物雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)原則”，并結(jié)合本工藝特點(diǎn)制訂了他達(dá)拉非質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)合我們所得產(chǎn)品分別進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)，得到詳盡的檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比，通過數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)和歸納，，驗(yàn)證建立的質(zhì)

3、量標(biāo)準(zhǔn)的可行性與準(zhǔn)確性。
　　分析方法的驗(yàn)證，針對(duì)合成他達(dá)拉非原料藥中的兩個(gè)重要中間體以及他達(dá)拉非產(chǎn)品的含量檢測(cè)方法進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，驗(yàn)證系統(tǒng)適應(yīng)性及專屬性、準(zhǔn)確度、線性、精密度、溶液穩(wěn)定性，經(jīng)過數(shù)據(jù)的積累和科學(xué)的分析，分析方法可行有效，所有所得數(shù)據(jù)均符合規(guī)定。
　　選取他達(dá)拉非中試產(chǎn)品進(jìn)行長期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)研究，包括影響因素、加速、長期實(shí)驗(yàn)等進(jìn)行考察驗(yàn)證，在不同條件不同溫度下進(jìn)行數(shù)據(jù)歸納和統(tǒng)計(jì)分析，要求符合藥典規(guī)定要求并確定原料