2型糖尿病合并射血分數保留心力衰竭患者單核細胞-高密度脂蛋白膽固醇比率與N末端B型利鈉肽原水平相關性研究.pdf

1、背景
　　射血分數保留心力衰竭（heart failure with preserved left ventricular ejection fraction，EFpHF）即傳統(tǒng)概念上的舒張性心力衰竭，在總的心力衰竭患者中所占比例約為40％至71%，其預后與射血分數降低的心力衰竭（heart failure with reduced left ventricular ejection fraction，HFrEF）即收縮性心衰相似

2、[1][10]。HFpEF的病理生理學不同于 HFrEF，主要表現(xiàn)為舒張功能障礙，而收縮功能正常或輕度降低。盡管EFpHF的治療已經取得很大進步，但其發(fā)病機制及病理生理過程仍不清楚。隨著社會老齡化進展及高血壓、高脂血癥、肥胖和心血管疾病的發(fā)病率的逐漸提高，EHpHF仍然存在著高發(fā)病率及高死亡率。預計在未來10年EFpHF將成為心力衰竭的主要死因[2]。
　　2型糖尿?。╰ype2 diabetes mellitus,DM）是EFp

3、HF常見的合并癥[3]。糖尿病病程中有許多免疫炎癥因子參與其中，導致與非糖尿病 EFpHF患者相比，2型糖尿病合并EFpHF(DM-EFpHF)患者在臨床上常表現(xiàn)為心力衰竭癥狀重、治療效果差、并發(fā)癥復雜。
　　大量研究證明，炎癥反應在慢性射血分數保留性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色,DM-EFpHF是以免疫激活和低程度慢性炎癥為特征的疾病狀態(tài)。單細核胞作為各種炎性細胞因子的來源，主要與血小板和內皮細胞相互作用導致炎癥反應、損傷內

4、皮細胞、促進血栓形成同時也參與凝血的病理生理過程[4-5]。高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein Cholesterol， HDL-c）是一種脂蛋白微粒家族，主要由蛋白質和脂質組成，其主要功能包括：抑制炎癥反應和炎癥細胞聚集；保護血管內皮；從外周組織及細胞中逆向轉運膽固醇至肝臟以防止動脈粥樣硬化斑塊形成。研究證明，HDL-c不僅具有抗炎、抗氧化作用，而且可以抑制單核細胞的激活和從前體細胞增殖分化[6]。單

5、核細胞/高密度脂蛋白膽固醇比率（Monocyte to HDL Cholesterol Ratio, MHR）升高代表組織炎癥反應增強，抗炎抗氧化能力下降。但是關于2型糖尿病合并EFpHF患者MHR變化及其與心力衰竭嚴重程度的關系尚未見報道。
　　目的
　　本研究旨在探討合并2型糖尿病合并 EFpHF患者與不合并2型糖尿病EFpHF患者單核細胞/高密度脂蛋白膽固醇比率(MHR)、NT-proBNP、hs-CRP等指標的變化及

6、MHR與NT-proBNP、hs-CRP、HbA1c水平的關系，以期為臨床診療、判斷病情嚴重程度及預后提供實驗依據。
　　資料與方法
　　選取2015年3月～2016年9月在鄭州大學第一附屬醫(yī)院心內科住院治療的射血分數保留心力衰竭（EFpHF）患者115例，根據是否合并糖尿病分為2組，其中合并2型糖尿病患者61例，不合并糖尿病EFpHF患者54例。如多次住院患者各項指標收集以最近一次入院為準。收集一般資料如性別、年齡、高血壓

7、病史、吸煙史等。所有患者入院后次日清晨空腹12小時后抽取肘靜脈血，測定血常規(guī)；血生化包括：甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）、尿酸（UA）、肌酐（Cr）等生化指標;；糖化血紅蛋白（HbA1c）；高敏C反應蛋白（hs-CRP）;NT-proBNP水平。同時行心臟彩色多普勒超聲檢查。根據是否合并糖尿病將全部入選病例分為DM-EFpHF組與單純EFpHF組。對比兩組的MHR、

8、hs-CRP、NT-proBNP等指標水平，并進行MHR與NT-proBNP、hs-CRP、HbA1c水平的相關性分析。采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料符合正態(tài)分布以x__±s表示。組間計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，服從正態(tài)分布的各變量相關性分析采用Pearson直線相關性分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果
　　1.DM-EFpHF組MHR較單純EFpHF組（0.75±0.31

9、 VS0.59±0.21）顯著升高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　2.與單純EFpHF組比較，DM-EFpHF組單核細胞計數（MO）（0.68±0.22 VS0.58±0.18,P<0.05）、NT-proBNP（4730.23±3078.08VS3719.24±1639.92，P<0.05）、hs-CRP(6.18±2.71VS4.67±2.52,P<0.05)、HbA1c(7.56±0.93VS5.96±0.46,

10、P<0.05)升高更為顯著，差異具有統(tǒng)計學意義。
　　3.直線相關分析顯示：DM-EFpHF組 MHR與 NT-proBNP呈正相關(r=0.406,P<0.05),MHR與HbA1c水平之間也呈正相關（r=0.471,P<0.05）且MHR與炎癥指標超敏C反應蛋白（hs-CRP)呈正相關（r=0.318,P<0.05）。單純EFpHF組MHR與NT-proBNP無明顯相關性（r=-0.125,P>0.05），MHR與HbA1c水

11、平之間也無明顯相關性（r=0.047,P>0.05）且MHR與超敏C反應蛋白（hs-CRP)無明顯相關性（r=-0.014,P>0.05）。
　　結論
　　1.糖尿病合并射血分數保留心力衰竭患者較非糖尿病射血分數保留心力衰竭患者MHR顯著升高。
　　2.糖尿病合并射血分數保留心力衰竭患者MHR與超敏C反應蛋白呈正相關，提示此類患者存在更高的炎癥反應。
　　3.糖尿病合并射血分數保留心力衰竭患者MHR與NT-pro