BMP2、1,25(OH)2D3在增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變及高度近視中的表達差異及臨床意義.pdf

1、研究背景
　　糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病最嚴重的并發(fā)癥之一， DR一旦發(fā)生，病情呈進行性加重，治療較為困難且效果欠佳。增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變（proliferative diabetic retinopathy, PDR)是DR的晚期階段，常表現(xiàn)為玻璃體積血和牽引性視網(wǎng)膜脫離，嚴重者可導致失明。DR的發(fā)病機制目前尚不明確。臨床觀察和研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病合并高度近視患者即使有較長的糖尿病病

2、史，也常常不伴有嚴重PDR的發(fā)生；長眼軸（多為高度近視）為DR的保護性因素。動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，骨形成蛋白-2（bone morphogenetic protein-2， BMP2）通過參與鞏膜重塑來調控眼軸延長，作為轉化生長因子-β（transforming growth factor-β， TGF-β）調節(jié)通路的下游因子，間接增加血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）的分泌

3、，并通過多種環(huán)節(jié)影響DR的發(fā)生發(fā)展。VEGF是目前已知的與DR新生血管形成最緊密的一個細胞因子，新生血管形成是導致DR向PDR轉化的轉折點。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病合并高度近視患者玻璃體中VEGF濃度顯著低于PDR患者，且高度近視患者VEGF濃度顯著低于正視非糖尿病組患者；VEGF濃度與眼軸長度呈負相關。人的鞏膜保留了軟骨的特性，而在骨形成中，BMP2和VEGF165同時發(fā)揮作用，1α,25-二羥維生素D3（1α,25-dihydroxyvit

4、amin D3，l,25(OH)2D3）則通過與維生素D受體（vitamin D receptor, VDR）結合，進一步結合BMP2轉錄調控區(qū)，抑制不同類型骨細胞中BMP2 mRNA的表達，從而影響骨的形成。國外研究發(fā)現(xiàn)，血清l,25(OH)2D3不足或缺乏是 DR和近視（特別是高度近視）發(fā)生、發(fā)展的獨立危險因素，血清l,25(OH)2D3不足可能通過某些生物學途徑造成鞏膜的病理性改變而使眼軸增長，從而加速近視化進程。維生素D缺乏和V

5、DR基因多態(tài)性與高度近視顯著相關。高水平的血清l,25(OH)2D3是DR的保護性因素，可能減少DR的發(fā)生，延緩DR的發(fā)展。
　　目的
　　本實驗通過設立相應的實驗組，測量患者的眼軸長度，測定患者血清及玻璃體原液中BMP2，以及血清l,25(OH)2D3、VEGF的表達含量，初步探討B(tài)MP2、l,25(OH)2D3在PDR中的作用，評價BMP2、l,25(OH)2D3在預測DR發(fā)生發(fā)展的意義及臨床實用價值。
　　方法<

6、br>　　選取2016年3月至2017年2月在鄭州大學第一附屬醫(yī)院眼一科就診，并需行23G標準三通道玻璃體切除術的PDR患者126例（126眼）、高度近視視網(wǎng)膜脫離患者73例（73眼）及無糖尿病史且相對正視眼的孔源性視網(wǎng)膜脫離患者37例（37眼），收集并整理患者的臨床病例資料（包括年齡、性別、糖尿病病程等臨床數(shù)據(jù)），常規(guī)眼科?？茩z查，測量屈光度，IOLMaster測量患者眼軸長度，采集入組患者的靜脈血液標本及玻璃體標本，測定患者血清及玻

7、璃體原液中 BMP2，以及血清 l,25(OH)2D3、VEGF的表達含量，整理數(shù)據(jù)并進行統(tǒng)計學分析。分析其在不同分組患者血清及玻璃體中的表達差異，以及眼軸長度與血清BMP2、l,25(OH)2D3、VEGF含量，玻璃體液中BMP2的表達含量與眼軸長度，及其在血清中表達水平的相關性。
　　結果
　　1、對照組（n=26）眼軸長度23.63±0.90 mm，高度近視組（n=65）眼軸長度28.67±2.20 mm，PDR組（n

8、=78）眼軸長度22.74±0.78 mm。PDR組眼軸長度低于對照組（P＜0.05），PDR組和對照組眼軸長度均低于高度近視組（P＜0.05）。
　　2、對照組（n=9）血清BMP2濃度1915.03±122.01 pg·ml-1，高度近視組（n=15）血清 BMP2濃度1563.51±120.15 pg·ml-1， PDR組（ n=9）血清 BMP2濃度2081.24±322.91 pg·ml-1。PDR組血清BMP2濃度高于

9、高度近視組（P＜0.05），對照組血清BMP2濃度高于高度近視組（P＜0.05）， PDR組血清BMP2濃度高于對照組，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　3、對照組（n=15）玻璃體中BMP2濃度1812.26±302.77 pg·ml-1，高度近視組（n=15）玻璃體中BMP2濃度1535.16±159.77 pg·ml-1，PDR組（n=12）玻璃體中BMP2濃度2269.08±284.50 pg·ml-1。PDR組玻璃

10、體中BMP2濃度高于對照組（P＜0.05）和高度近視組（P＜0.05），高度近視組玻璃體中BMP2濃度低于對照組，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　4、對照組（n=14）血清1,25(OH)2D3濃度72.17±17.29 nmol·L-1，高度近視組（n=17）血清1,25(OH)2D3濃度53.35±14.87 nmol·L-1，PDR組（n=69）血清1,25(OH)2D3濃度49.21±20.46 nmol·L-1。

11、PDR組、高度近視組血清1,25(OH)2D3濃度均低于對照組（P＜0.05），PDR組血清1,25(OH)2D3濃度低于高度近視組，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　5、對照組（n=15）血清VEGF含量138.91±61.14 pg·ml-1，高度近視組（n=17）血清VEGF含量191.44±84.73 pg·ml-1，PDR組（n=72）血清VEGF含量211.75±145.47 pg·ml-1。PDR組血清VEGF

12、含量高于高度近視組，高度近視組血清VEGF含量高于對照組，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.282）。
　　6、玻璃體中BPM2濃度與眼軸長度之間存在負相關（r=－0.602, P=0.030）；PDR組中，年齡與糖尿病病程之間存在正相關（r=0.266, P=0.003），血清VEGF含量與糖尿病病程之間存在正相關（r=0.282, P=0.016）。
　　結論
　　1、PDR組玻璃體中BMP2濃度明顯高于對照組和高度近視組