血清多種氨基酸聯(lián)合診斷模型的建立用于慢性腎臟病代償期的早期發(fā)現(xiàn).pdf

1、目的：血清肌酐、尿素、胱抑素C是臨床實(shí)驗(yàn)室評(píng)估腎功能的最常用指標(biāo)，但是我們注意到在慢性腎臟病早期一些患者的血清腎功能指標(biāo)是完全正常的。改善全球腎臟病預(yù)后組織在2012年發(fā)布的《慢性腎臟病評(píng)估與管理臨床實(shí)踐指南》中將慢性腎臟病按腎小球?yàn)V過(guò)率分為五期（G1-G5），其中G1期是指存在腎損傷≥3個(gè)月，而腎小球?yàn)V過(guò)率仍然正常的早期患者。如果慢性腎臟病能夠早期發(fā)現(xiàn)并采取有效措施延緩進(jìn)展，患者的預(yù)后和生存質(zhì)量將明顯提高。腎臟在氨基酸代謝中發(fā)揮重要作

2、用，參與部分氨基酸的合成、轉(zhuǎn)運(yùn)和釋放，氨基酸可以反映機(jī)體代謝的微小變化并隨著腎功能的變化發(fā)生改變。本研究旨在發(fā)現(xiàn)氨基酸隨著腎功能下降的變化趨勢(shì)，通過(guò)建立氨基酸聯(lián)合預(yù)測(cè)因子尋找慢性腎臟病代償期更敏感的氨基酸類生物標(biāo)志物。
　　方法：研究對(duì)象按照估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率評(píng)價(jià)的腎功能共分3組，分別是健康對(duì)照、慢性腎病代償期、慢性腎病失代償期。通過(guò)高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜的多反應(yīng)監(jiān)測(cè)掃描模式對(duì)每個(gè)患者的11種氨基酸進(jìn)行定量。數(shù)據(jù)分析采用SPSS19.

3、0進(jìn)行，采用Kolmogorov-Smirnov進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)表示，組間兩兩比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，采用二元Logistic回歸建立氨基酸辨別慢性腎病的診斷模型，并利用ROC曲線對(duì)其診斷效能進(jìn)行評(píng)價(jià)。
　　結(jié)果：數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示隨著腎功能的下降，丙氨酸、纈氨酸、酪氨酸逐漸降低，而苯丙氨酸和纈氨酸逐漸增高。采用二元邏輯回歸方法建立的多種氨基酸聯(lián)合診斷模型1包含纈氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸，丙氨酸

4、，用于鑒別慢性腎臟病代償期的患者與健康對(duì)照的準(zhǔn)確性、敏感度、特異度分別是87.5％、88.9％、86.7％，優(yōu)于傳統(tǒng)的血清腎功檢測(cè)指標(biāo)肌酐、尿素和胱抑素C。而在慢性腎臟病出現(xiàn)明顯腎功能下降時(shí)，多因素分析二元邏輯回歸方法建立的氨基酸聯(lián)合預(yù)測(cè)模型2包含了纈氨酸、苯丙氨酸、瓜氨酸、酪氨酸四種氨基酸，敏感性和特異性分別是96.8％、95.6％，特異性與血清肌酐檢測(cè)相近。
　　結(jié)論：體內(nèi)氨基酸的代謝隨著腎功能的下降發(fā)生變化，在慢性腎臟病代償