ⅠB1-ⅡB期宮頸鱗癌癌灶中神經營養(yǎng)因子及受體的表達及其與臨床分期的關系.pdf

1、神經營養(yǎng)因子(neurotrophin，NT)最早發(fā)現(xiàn)于神經系統(tǒng)，參與神經細胞的生長和分化，NT由神經生長因子(nerve growth factor，NGF)、腦源性神經營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophie factor，BDNF)和NT-3、NT-4/5以及源自哺乳動物的NT-6和NT-7組成，目前發(fā)現(xiàn)的NT受體有兩類，即低親和力受體P75受體及高親和力受體酪氨酸激酶受體(Tyrosine kinase r

2、eceptor，Trk)，Trk可分為3種類型，即TrkA、TrkB和TrkC，它們選擇性地與不同的NT特異性結合，兩類受體常在同一神經元同時表達，共同調節(jié)神經元對NT的反應。近年來，越來越多的研究表明神經營養(yǎng)因子及其受體與腫瘤的生長相關，包括促進腫瘤細胞增值，腫瘤細胞生存和浸潤，對乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、大腸癌等的研究均證實了上述觀點，而有關神經營養(yǎng)因子及其受體在宮頸癌中的研究甚少，已有的研究尚不全面，納入的病例數(shù)有限，因此本研究主

3、要對神經營養(yǎng)因子及其受體在宮頸鱗癌癌灶中的表達進行定性定量研究，并分析不同觀察指標之間的關系，并進一步推斷其在宮頸鱗癌的發(fā)生發(fā)展中的作用，為后續(xù)對宮頸癌發(fā)生機制的研究提供方向。
　　第一章 神經營養(yǎng)因子及其受體在宮頸鱗癌及正常宮頸中的表達.
　　第一節(jié) 神經營養(yǎng)因子及其受體在正常宮頸中的表達.
　　目的：探討神經營養(yǎng)因子及其受體在正常宮頸組織中表達的定性定量情況.
　　方法：免疫組化，生物體視學
　　結果：

4、(1)NGF僅表達于正常宮頸上皮的基底層細胞，為核表達，呈線狀分布，表達量平均光密度值為0.0347±0.0567;BDNF表達均勻分布于正常宮頸上皮全層，為細胞膜及胞漿的共表達，表達量平均光密度值為0.2560±0.0992;P75在宮頸上皮的分布呈由基底細胞層至角化層依次遞減趨勢，為單純細胞膜表達，表達量平均光密度值為0.0482±0.0239;TrkA及TrkB均勻分布于正常宮頸上皮細胞全層，呈細胞核及胞漿的共表達，表達量平均光密

5、度值分別為0.0506±0.0390、0.1199±0.0390;(2)宮頸基質中未見神經營養(yǎng)因子及受體表達陽性的相關結構;
　　結論：神經營養(yǎng)因子及其受體參與了正常宮頸上皮細胞的生長.
　　第二節(jié) 神經營養(yǎng)因子及其受體在ⅠB1-ⅡB期宮頸鱗癌中的表達.
　　目的：探討神經營養(yǎng)因子及其受體在ⅠB1-ⅡB期宮頸鱗癌組織中表達的定性定量情況.
　　方法：免疫組化，免疫熒光，生物體視學
　　結果：(1)NGF主要

6、定位于癌細胞的細胞核，陽性率為92.4％，表達量與正常宮頸上皮細胞中的表達量之間差異無統(tǒng)計學意義(0.0321±0.0254：0.0347±0.0567，t=-0.260，P＞0.05);BDNF及P75均主要定位于細胞膜，陽性率均為100％，相比于正常宮頸上皮細胞，前者表達量低(0.1409±0.0550：0.2560±0.0992，t=-4.421，P＜0.05)，后者表達量高(0.1072±0.0694：0.0482±0.0239

7、，t=6.797，P＜0.05);TrkA主要定位于胞漿，陽性表達率為96.8％，TrkB主要為膜漿共表達，陽性表達率為94.4％，相比于正常宮頸上皮細胞，前者表達量高(0.0844±0.0658：0.0506±0.0390，t=6.797，P＜0.05)，后者表達量低(0.0421±0.0334：0.1199±0.0390，t=-4.421，P＜0.05);(2)神經營養(yǎng)因子及其特異性受體在宮頸鱗癌細胞中存在共表達的關系;(3)在宮頸

8、鱗癌癌灶中，可見P75陽性神經纖維，陽性率為50.8％(63/124)，TrkA及TrkB可見表達于癌灶內的彈性動脈管壁或脈管的內皮細胞，未見BDNF及NGF在癌灶間質的表達;(4)宮頸鱗癌中BDNF與TrkB、P75與TrkA、TrkA與TrkB表達量呈正相關關系(r=0.294，P＜0.05)、(r=0.452，P＜0.05)、(r=0.452，P＜0.05)，其余各神經營養(yǎng)因子及受體表達量之間無相關關系。
　　結論：(1)神

9、經營養(yǎng)因子及其受體的表達量變化與宮頸鱗癌的發(fā)生有關，且各因子表達量之間存在相互調節(jié)的關系，共同表達于腫瘤細胞內，促進腫瘤細胞的生長(2)癌灶間質可見神經營養(yǎng)因子受體表達陽性的相關組織結構，表明神經營養(yǎng)因子受體可能影響腫瘤生長微環(huán)境。
　　第二章 宮頸鱗癌癌灶中各神經營養(yǎng)因子表達量及表達位置與腫瘤分期的關系.
　　目的：研究神經營養(yǎng)因子及其受體的定性定量表達與分期的關系.
　　方法：采用spearman秩相關、兩個獨立樣

10、本比較的Wilcoxon秩和檢驗、及單因素方差分析對納入的臨床病理指標與實驗結果進行分析比較.
　　結果：(1)表達位置與分期：BDNF及P75膜漿共表達組分期均高于單純膜表達組(X2=22.841，P＜0.05)、(X2=23.442，P＜0.05)，其余因子及受體表達位置在各分期之間無差異;(2)表達量與分期：NGF表達量在ⅠB1-ⅡB期之間存在差異(F=5.303，P＜0.05)，ⅡA2期宮頸鱗癌表達量最高(0.0571±0