頸部動脈夾層的診療探索以及發(fā)病機制的初步探究.pdf

1、頸動脈夾層是中青年患者腦卒中的重要因素之一，在小于45歲的青年卒中患者中頸動脈夾層患者的則占了10％～25％。如此高的發(fā)病率不僅給個人帶來了極大的傷害，同時給社會和家庭也帶來了沉重的負擔。由于國內外缺乏頸動脈夾層流行病學、診斷與治療方面的大樣本研究，且臨床醫(yī)師重視不夠，易導致漏診或誤診。目前關于頸部動脈夾層早期卒中復發(fā)的風險評估還有許多不同意見，有的學者認為頸部動脈夾層早期卒中復發(fā)風險較高不容忽視，可也有學者認為頸部動脈夾層有自愈傾向。

2、但無論如何，抗血栓形成治療也是必不可少的，尤其是在發(fā)病早期?，F在抗血栓形成治療主要有兩種方式，一種是3～6個月的抗凝治療，一種是抗血小板治療。當前許多醫(yī)院傾向于使用抗凝治療，但是相比較與抗血小板治療而言，抗凝治療的腦出血風險明顯增加，所以兩者的療效與安全性仍是研究的重點。隨著血管內治療的發(fā)展，該項治療也用于頸部動脈夾層的治療，但仍缺乏大樣本量研究證實其安全性與有效性。近年來他汀類藥物廣泛應用于腦卒中的治療，其非降脂作用是現在醫(yī)學關注的重

3、點，是否他汀藥物的抗炎作用在頸部動脈夾層的治療中起到了一定療效，也是需要探明的問題。
　　目前對于頸部動脈夾層的發(fā)病機制知之甚少，認為其可能與非特異性或遺傳性動脈壁結構和/或功能異常、血流動力學變化、血管壁炎癥、頭頸部運動致血管壁壓力增加、近期感染、季節(jié)因素以及某些常見腦血管病危險因素如高血壓、高血脂、男性、吸煙等因素有關。所以急需建立大動物的頸部動脈夾層模型，探明其發(fā)病機制，為臨床的治療與預防指明方向。
　　第一部分 頭頸

4、部動脈夾層患者治療的回顧性分析
　　目的：探討不同治療方式以及不同藥物對于頭頸部動脈夾層的患者預后的影響。
　　方法：回顧性分析本院從2003年3月至2014年7月收治的94例動頭頸部脈夾層病人的臨床資料，對患者的性別、發(fā)病年齡、臨床表現、實驗室檢查、夾層發(fā)生部位、藥物治療與血管內治療、抗凝治療與抗栓治療、他汀類藥物的治療、死亡率、卒中再發(fā)率分別進行了3個月的短期隨訪與3年的長期隨訪研究。
　　結果：3月總隨訪88人，

5、隨訪率93.6％;3年隨訪81人，隨訪率86.2％。所有患者至少藥物治療3個月，癥狀輕重以入院NIHSS評分判斷，3月后mRS≤2分認為預后良好。3個月內死亡2人，3年內死亡5人，總死亡率7.4％。3個月內再發(fā)腦卒中2人，3年內再發(fā)腦卒中7人，總腦卒中再發(fā)率9.6％。
　　共有22例行血管內支架植入術，用卡方檢驗分析不同治療方式的近遠期效果，3月內血管內支架植入治療組效果優(yōu)于藥物治療組（x2=3.058，P=0.039）;藥物治療

6、中，使用他汀類藥物治療組3個月時腦卒中復發(fā)率低于未使用他汀類藥物治療組(x2=2.250，P=0.041)。
　　卡方檢驗分析3個月內抗凝、單抗、雙抗、抗凝合聯合單抗4種藥物治療方式對于腦卒中再發(fā)率之間存在顯著差異（x2=13.795，P=0.003），進一步卡方切割后兩兩比較分析，單抗與抗凝聯合單抗治療組之間有顯著差異(x2=8.308，P=0.004);雙抗與抗凝聯合單抗治療組之間有顯著差異(x2=8.320，P=0.004)

7、。
　　結論：男性患者以TIA為首發(fā)癥狀的居多，而女性患者以頭暈癥狀多見;頭頸部外傷以及按摩會誘發(fā)夾層，有偏頭痛病史的患者，可能與夾層的發(fā)生有關;椎動脈夾層女性多發(fā)，而顱內動脈夾層多見于男性;頸動脈夾層更多發(fā)生在年齡較大的人群;頭頸部疼痛癥狀更多見于椎動脈夾層;顱內動脈夾層導致的神經系統(tǒng)癥狀更重;血管內支架植入治療近期療效優(yōu)于藥物治療;他汀類藥物的使用可降低患者3月內的腦卒中再發(fā)率;抗凝治療與抗血小板聚集治療效果無明顯差異;抗凝聯

8、合單抗治療增加短期內腦卒中再發(fā)率;不周的治療方式以及用藥方案，對于遠期死亡率以及腦卒中再發(fā)率無明顯影響;起病癥狀輕重對近遠期死亡率、腦卒中再發(fā)率無明顯影響。
　　第二部分 豬頸動脈夾層模型的建立以及發(fā)病機制的初步研究
　　目的:建立豬頸動脈夾層模型，初步探討炎性反應在頸部動脈夾層中的作用。
　　方法:采用顯微鏡直視下分離豬頸動脈內膜結合球囊擴張的方法，建立豬頸動脈夾層的模型，并用影像學方法以及病理標本驗證模型是否成功。

9、再分別取模型動物急性期（72小時）和慢性期（6個月）夾層部位的血管標本，以及假手術組相應部位的血管標本，進行iTRAQ定量蛋白質組學檢測。
　　結果:通過高分辨率磁共振、血管超聲以及DSA驗證豬頸動脈夾層模型建成，病理HE染色可見血管真假腔形成，可見免疫熒光染色的CD31標記的受損的內皮細胞;iTRAQ共檢測出頸動脈夾層中的蛋白質58種，其中參與免疫反應的蛋白質達到37種，其次是參與血液凝固9種，調節(jié)轉錄4種，氧化應激3種，生長因