乳腺癌治療過程中激素受體狀態(tài)的改變及內分泌治療依從性的研究.pdf

1、研究目的：
　　在中國，乳腺癌的發(fā)病率逐年上升，乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，也是女性常見的死亡原因。手術治療是其主要的治療方式，化療、放療、內分泌治療、靶向治療等個體化綜合治療策略的不斷成熟使得乳腺癌獲得了理想的療效和預后，但仍有一部分患者出現(xiàn)復發(fā)和轉移。乳腺癌激素受體狀態(tài)的測定是內分泌治療選擇的基礎，所以，乳腺癌原發(fā)腫瘤激素受體狀態(tài)已經(jīng)成為常規(guī)的分子病理學檢查。但是，乳腺癌激素受體狀態(tài)在治療前后是否出現(xiàn)改變，經(jīng)過治療之后的復

2、發(fā)轉移癌巢的激素受體狀態(tài)與原發(fā)腫瘤是否存在差異尚知之甚少。本研究旨在研究乳腺癌患者雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(Progesterone receptor，PR)等生物標志物在原發(fā)腫瘤、新輔助化療、復發(fā)轉移過程中的變化，探討生物學特性改變的臨床意義以及對預后的影響。另外，我們對乳腺癌患者內分泌治療依從性的情況進行總結分析，以期更好的指導臨床用藥。
　　研究方法：
　　回顧性分析2005年

3、-2016年于山東大學齊魯醫(yī)院收治的乳腺癌患者，回顧性分析其臨床病理資料，其中術前接受穿刺的患者71例，接受新輔助化療的患者301例，原發(fā)腫瘤及轉移部位均進行病理學檢查的患者39例。應用內分泌治療的患者1839例，其中，絕經(jīng)前患者1021例，絕經(jīng)后患者818例。用免疫組織化學的方法進行同時檢測患者手術前后、新輔助化療前后、復發(fā)轉移灶以及原發(fā)灶的ER、PR、HER-2、Ki-67等生物標志物的變化以及其生存情況，做出生存曲線。將術前穿刺與

4、新輔助化療的患者進行對照分析，排除穿刺本身對生物標記物變化的影響。統(tǒng)計分析應用內分泌治療的患者服藥的種類及其依從性情況。連續(xù)變量比較采用t檢驗，分類變量比較采用卡方檢驗(Chi-square test/Chi-SquareGoodness-of-Fit Test，x2)，定性數(shù)據(jù)采用wilcon秩和檢驗。Kaplan-Meier發(fā)計算生存率及繪制生存曲線。以p＜0.05代表差別有顯著性差異。
　　研究結果：
　　對于新輔助化

5、療的患者，新輔助化療前后HER-2的表達無統(tǒng)計學差異(p=0.105)，但在ER(p＜0.001)與PR(p=0.03)的表達前后有明顯的統(tǒng)計學差異，且是化療后從陽性變?yōu)殛幮?。此外，ER從陰性變?yōu)殛栃缘氖录苌伲谛螺o助化療組和術前穿刺的對照組中分別占9.8％和7.6％。從生存曲線分析，ER、PR變?yōu)殛幮缘幕颊呱媲闆r較差。
　　在復發(fā)轉移的患者中，ER狀態(tài)有明顯的統(tǒng)計學差異(p=0.032)，且多表現(xiàn)為從陽性變?yōu)殛幮?。ER狀態(tài)從

6、陰性變?yōu)殛栃缘氖录诟怕瘦^小(2.7％)。原發(fā)腫瘤從ER陽性變?yōu)檗D移部位腫瘤的陰性的患者，生存預后較差。PR(p=0.608)，Her-2(p=0.105)以及Ki-67(p=0.240)的狀態(tài)在原發(fā)腫瘤和復發(fā)轉移部位腫瘤之間無統(tǒng)計學差異。
　　術后激素受體陽性接受內分泌治療的患者中，絕經(jīng)前患者初始多選擇他莫昔芬，托瑞米芬較少，但由于子宮內膜增厚、卵巢囊腫等并發(fā)癥的原因，部分患者依從性較差，改為托瑞米芬治療;絕經(jīng)后患者三苯氧胺治療

7、依從性較差，多改為芳香化酶抑制劑作為輔助內分泌治療藥物，不良反應事件較少，但5年依從率較差。從我們的數(shù)據(jù)研究分析，影響內分泌治療藥物依從性的主要因素是藥物副作用。
　　研究結論：
　　乳腺癌新輔助化療可能改變激素受體的狀態(tài)，乳腺癌復發(fā)轉移的患者，也可能出現(xiàn)激素受體狀態(tài)的改變，所以新輔助化療前后和復發(fā)轉移前后激素受體狀態(tài)對比分析評價是有必要的。影響乳腺癌患者內分泌治療的依從性的主要因素是藥物的副作用，我們的研究提示，無論對乳腺