人頸動脈尸檢標本動脈粥樣硬化與鈣化的關(guān)系及機制.pdf

1、血管壁的鈣化被認為是一種被動的退行性改變，是一種涉及生物礦化過程的類似于成骨改變的復(fù)雜過程。證據(jù)表明調(diào)控骨化的蛋白可參與血管鈣化過程。動脈壁細胞培養(yǎng)實驗證實炎癥和動脈粥樣硬化可促進鈣化的發(fā)生。此外，已證實在鈣化的動脈粥樣硬化斑塊中存在破骨細胞樣細胞且該細胞積極吸收血管的異位鈣化。軟組織的鈣化通常由于炎癥的變化，這樣的改變或多或少可限制炎癥對于局部組織的刺激。動脈粥樣硬化的鈣化是一個由氧化脂質(zhì)促進炎癥發(fā)展的過程。鈣化作為動脈粥樣硬化的指標

2、廣泛應(yīng)用于臨床。在動脈粥樣硬化斑塊中成骨細胞與破骨細胞共同參與鈣化過程。鈣化與臨床事件之間的關(guān)系是鈣化導(dǎo)致了斑塊的穩(wěn)定性機制的破壞，使得非鈣化處的軟組織區(qū)域受損。通常鈣化的結(jié)果是導(dǎo)致斑塊表面積的增加，而最終表面積會因為斑塊的融合而減小。這種情況可能會導(dǎo)致不穩(wěn)定斑塊的微小鈣化。血管鈣化會在在某些臨床條件下加劇，如糖尿病、絕經(jīng)和骨質(zhì)疏松。臨床治療方案應(yīng)結(jié)合發(fā)生機制綜合考慮。例如，骨質(zhì)疏松癥的治療可能會對血管鈣化產(chǎn)生不可預(yù)測的影響。此外，研究

3、和控制鈣化的過程有利于為臨床治療血管疾病提供新思路。動脈粥樣硬化的臨床表現(xiàn)顯著受到斑塊結(jié)構(gòu)和組成的影響。眾所周知，動脈粥樣硬化動脈鈣化形成的鈣化組織可能與骨組織沒有明顯的組織形態(tài)學(xué)區(qū)別。營養(yǎng)不良性和細胞外基質(zhì)的鈣化是許多病理狀態(tài)下的被動鈣鹽沉淀。研究這樣一個特殊類型的鈣化對于心臟病理非常有意義：從動脈粥樣硬化斑塊的角度討論內(nèi)膜動脈鈣化。采用二維凝膠電泳法和質(zhì)譜法分析動脈粥樣硬化、鈣化和正常頸動脈樣本的蛋白質(zhì)，證實慢性炎癥條件下斑塊鈣化與

4、骨化生物學(xué)的關(guān)系。將動脈粥樣硬化和鈣化標本的蛋白質(zhì)相似性進行了比較，以正常血管標本為對照。結(jié)果表明這些蛋白質(zhì)顯著上調(diào)：血栓烷-A合成酶、蛋白、酪氨酸蛋白激酶，三磷酸肌醇受體2型，而下調(diào)者為替代蛋白dcun1d2，而這些在血管鈣化或動脈粥樣硬化中從未被引用。本實驗結(jié)果證實了這些蛋白的表達及其可能參與血管鈣化和動脈粥樣硬化斑塊的形成。對于這些特定的蛋白質(zhì)的精心分析是必不可少的，結(jié)果證實它們參與了動脈粥樣硬化和鈣化。根據(jù)結(jié)果推測這些蛋白的表達