系統(tǒng)應用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合靜脈注射免疫球蛋白治療大皰性類天皰瘡的回顧性分析.pdf

1、目的:
　　回顧分析系統(tǒng)應用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合靜脈注射免疫球蛋白治療大皰性類天皰瘡的臨床應用，評估該方案的有效性和安全性，為那些對傳統(tǒng)治療方案不敏感或不耐受的大皰性類天皰瘡患者的治療提供臨床選擇。
　　方法:
　　共收集自2015年1月至2017年4月于山東大學齊魯醫(yī)院收入院治療的40例大皰性類天皰瘡患者入組，所有患者均由臨床表現(xiàn)、組織病理和直接免疫熒光檢查確診為大皰性類天皰瘡。根據(jù)日本大皰性類天皰瘡疾病活動評分(jBPA

2、S)標準，入組患者的jBPAS評分均≥4分。入院后根據(jù)患者病情需要并獲得知情同意后給予相應的治療方案。根據(jù)住院期間使用的治療方案，分為單獨系統(tǒng)應用糖皮質(zhì)激素治療組(GC組)，系統(tǒng)應用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合靜脈注射免疫球蛋白治療組（GC+IVIG組）以及系統(tǒng)應用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑（環(huán)磷酰胺，CTX或甲氨蝶呤，MTX）治療組（GC+ISD組），入組的GC+IVIG組患者均對系統(tǒng)應用糖皮質(zhì)激素和/或免疫抑制劑不敏感或不耐受。通過住院期間患者病情

3、變化情況、用藥期間的不良反應的記錄，將GC+IVIG組分別與GC組、GC+ISD組比較，以外周血嗜酸性粒細胞(EOS)計數(shù)、系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素用量、住院天數(shù)、不良事件發(fā)生率、系統(tǒng)抗生素（米諾環(huán)素除外）的使用率等指標評估GC+IVIG方案對傳統(tǒng)治療方案不敏感或不耐受患者的有效性和安全性。
　　結(jié)果:
　　共入組40例BP患者，其中GC組21例，GC+IVIG組12例，GC+ISD組7例。各組間性別、年齡、病程、jBPAS無明顯差異

4、(P＞0.05)。
　　1.嗜酸性粒細胞計數(shù)
　　治療前，GC組、GC+IVIG組、GC+ISD組的嗜酸性粒細胞(EOS)計數(shù)分別為(1.288±1.488)*10^9/L,(1.354±0.874)*10^9/L,(0.295±0.651)*10^9/L,三組間EOS計數(shù)無明顯統(tǒng)計學差異(P=0.358)。治療后，三組EOS計數(shù)分別為(0.443±0.742)*10^9/L,(0.295±0.651)*10^9/L,(0.

5、076±0.090)*10^9/L,三組間EOS計數(shù)仍無明顯統(tǒng)計學差異(P=0.131)。通過配對樣本秩和檢驗發(fā)現(xiàn)，GC+IVIG組、GC+ISD組在接受治療后EOS計數(shù)明顯降低，有統(tǒng)計學意義(P=0.025;P=0.017)，但是兩組間下降幅度無顯著性差異(P=0.416)，GC組接受治療后EOS計數(shù)無明顯下降(P=0.066)。
　　2.系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素使用劑量
　　GC組、GC+IVIG組和GC+ISD組系統(tǒng)應用糖皮質(zhì)激

6、素劑量（潑尼松換算量）分別為(53.29±29.12) mg/d,(32.33±7.0)mg/d,(107.1±42.6)mg/d,三組間系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素用量存在顯著性差異(P=0.001)。與GC組、GC+ISD組相比，GC+IVIG組的系統(tǒng)應用糖皮質(zhì)激素劑量明顯減少(P=0.022; P＜0.001，M-W檢驗)。
　　另外，通過比較單位體重的系統(tǒng)應用糖皮質(zhì)激素劑量發(fā)現(xiàn)，GC組、GC+IVIG組和GC+ISD組系統(tǒng)應用糖皮質(zhì)激

7、素劑量分別為(1.03±0.69)mg/(kg·d)，(0.45±0.13) mg/(kg·d)和(1.56±0.52) mg/(kg·d)，三組間系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素用量有顯著性差異（H=17.924，P＜0.001，Kruskal-Wallis檢驗）。兩兩對比后發(fā)現(xiàn)，與GC組、GC+ISD組相比，GC+IVIG組患者系統(tǒng)應用糖皮質(zhì)激素劑量顯著減少（調(diào)整P=0.0I4;調(diào)整P＜0.001），但GC組與GC+ISD組間糖皮質(zhì)激素用量無顯著性

8、差別（調(diào)整P=0.221）。
　　3.住院天數(shù)
　　GC組、GC+IVIG組和CC+ISD組平均住院天數(shù)分別為(9.6±4.1)天，(8.1±3.7)天和(16.4±7.6)天，三組間住院天數(shù)存在統(tǒng)計學差異(P=0.011)。兩兩對比發(fā)現(xiàn)，GC+IVIG組與GC組住院天數(shù)無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。與GC+ISD組相比，GC+IVIG組住院天數(shù)顯著減少（P=0.012，M—W檢驗;P=0.017，K-S檢驗）。
　　

9、4.不良反應
　　17例患者發(fā)生不良反應事件，占所有入組患者的42.5％，主要與藥物的副作用、感染等因素有關(guān)。40例患者中與GC和/或ISD使用相關(guān)的不良反應包括:血糖升高或原有糖尿病血糖控制不佳的7例，皮損糜爛面感染2例，馬拉色菌毛囊炎1例，肺部感染4例，肝功異常1例。與IVIG使用相關(guān)的不良反應為頭痛1例，休息后好轉(zhuǎn)，未行特殊處理。GC組中9例(9/21;42.9％)患者發(fā)生不良反應，GC+IVIG組3例(3/9;33.3％)

10、患者發(fā)生不良反應，GC+ISD組5例(5/7;71.4％)患者發(fā)生不良反應。與其他兩組相比，GC+IVIG組的不良反應發(fā)生率無顯著性差異（P=0.704; P=0.315，F(xiàn)isher精確檢驗法）。
　　5.抗生素的應用
　　GC組、GC+IVIG組和GC+ISD組系統(tǒng)抗生素使用率分別為23.8％、33.3％、0％。通過多個獨立樣本列聯(lián)表的卡方檢驗發(fā)現(xiàn)，三組間使用率無統(tǒng)計學差異（P=0.281，F(xiàn)isher精確檢驗法）。與其