microRNA-183-96-182簇在多囊卵巢綜合征胰島素抵抗中的表達及其臨床意義.pdf

1、背景:
　　胰島素抵抗在多囊卵巢綜合征中發(fā)揮重要作用。目前多囊卵巢綜合征的胰島素抵抗的分子機制尚不清楚。微小RNA（microRNA，miRNA）為長度為21-24核苷酸的非編碼RNA，在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因表達。研究表明miR-183/96/182簇調(diào)節(jié)胰島素信號通路、脂代謝及能量代謝通路的多基因表達，同時調(diào)控激素的合成及顆粒細胞的增殖凋亡。
　　目的:
　　檢測多囊卵巢綜合征患者顆粒細胞中miR-183/96/182

2、的表達，分析其與胰島素抵抗的關(guān)系，并評價其臨床意義。
　　方法:
　　分別納入120例PCOS患者（PCOS胰島素抵抗組和PCOS非胰島素抵抗組）和72名對照患者。所有患者來自山東大學附屬生殖醫(yī)院，年齡在20-35歲之間。采用實時熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)檢測顆粒細胞中miR-183/96/182的表達水平并評價其與胰島素抵抗的關(guān)系。行組間臨床資料進行回顧性分析。采用受試者工作特征曲線評價miR-183/96/182的診斷效

3、能。
　　結(jié)果:
　　總PCOS組的收縮壓、舒張壓、LH、LH/FSH、T、AMH、FPG、FINS、HOMA-IR、 LDLC、 TG、 ALT、 AST、 GGT均高于對照組，F(xiàn)SH、HDLC及AST/ALT低于對照組。PCOS患者顆粒細胞中，miR-183/96/182的相對表達水平均高于對照組患者（表達倍數(shù)分別為:7.41倍，3.73倍，4.57倍，p＜0.05）。在將PCOS患者分為PCOS胰島素抵抗組與PCOS非

4、胰島素抵抗組后，miR-183和miR-182在PCOS胰島素抵抗組的表達水平均高于PCOS非胰島素抵抗組（表達倍數(shù)分別為:3.98倍，3.97倍，p＜0.05）。在進行體質(zhì)量指數(shù)匹配后，miR-183/96/182的相對表達水平仍高于對照組患者（表達倍數(shù)分別為:6.51倍，4.03倍，4.92倍，p＜0.05），miR-183和miR-182在PCOS胰島素抵抗組的表達水平仍高于PCOS非胰島素抵抗組（表達倍數(shù)分別為:4.36倍，5.

5、08倍，p＜0.05）。同時，PCOS胰島素抵抗組中miR-183與空腹胰島素（r=0.7783，p=0.0017）、胰島素抵抗指數(shù)（r=0.6341，p=0.0199）、谷草轉(zhuǎn)氨酶/谷丙轉(zhuǎn)氨酶（r=0.720，p=0.004）和堿性磷酸酶（r=0.603，p=0.023）水平呈正相關(guān)，miR-182與空腹胰島素(r=0.7639，p=0.003)、胰島素抵抗指數(shù)（r=0.7590，p=0.0042）、谷草轉(zhuǎn)氨酶/谷丙轉(zhuǎn)氨酶（r=0.6

6、454，p=0.0234）呈正相關(guān)。生物信息學分析顯示miR-183和miR-182參與PI3K-AKT信號通路，胰島素信號通路，細胞周期和卵細胞生成等信號通路的調(diào)控。miR-183和miR-182對PCOS胰島素抵抗的受試者工作曲線的曲線下面積分別達0.738（95％置信區(qū)間:0.661-0.835）和0.738（95％置信區(qū)間:0.651-0.825），其截斷值分別為:1.725和1.614，敏感度分別為:70.1％和66.7％，特