中國(guó)北方漢族人群ZCWPW1基因多態(tài)性與遲發(fā)型阿爾茨海默病的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的：
　　近幾年來(lái)，大量的研究表明在阿爾茨海默病（Alzheimer disease，AD）的發(fā)病機(jī)理中，遺傳因素占據(jù)不可或缺的地位，基因突變學(xué)說(shuō)成為了人們研究的焦點(diǎn)。近期一項(xiàng)大型的包含兩個(gè)階段的關(guān)于AD全基因組關(guān)聯(lián)性分析研究（genome-wide association study，GWAS）發(fā)現(xiàn)了除APP、PS1、PS2和APOE基因以外的11個(gè)新的基因與AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)具有相關(guān)性，ZCWPW1基因是其中一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)基因。我們對(duì)

2、ZCWPW1基因的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行了收集和整理，發(fā)現(xiàn)其與AD的相關(guān)性僅在高加索人群、西班牙人群中得到證實(shí)，但在中國(guó)漢族人群中是否也存在該種關(guān)聯(lián)性不得而知。我們的研究旨在闡明 ZCWPW1基因的多態(tài)性與遲發(fā)型阿爾茨海默病（Late- onset Alzheimer’s Disease，LOAD）在中國(guó)北方漢族人群中的相關(guān)性，并對(duì)其參與AD發(fā)病機(jī)制的途徑進(jìn)行分析，以為尋找新的AD治療策略奠定理論基礎(chǔ)。
　　方法：
　　本研究采用病例

3、-對(duì)照研究方法，遵循嚴(yán)格的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，共收集了992例LOAD患者（病例組）和1358例健康人群（對(duì)照組）的大樣本（兩組研究對(duì)象的年齡、性別相匹配，種族為中國(guó)北方漢族人群）作為研究對(duì)象。通過(guò)一項(xiàng)關(guān)于LOAD的GWAS研究，選取了ZCWPW1基因的一個(gè)功能性位點(diǎn)rs1476679，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-連接酶檢測(cè)反應(yīng)（PCR-LDR）技術(shù)對(duì)其進(jìn)行了基因分型，應(yīng)用改良的多路連接酶檢測(cè)反應(yīng)技術(shù)（iMLDR）對(duì)APOE進(jìn)行了基因分型，用卡方檢驗(yàn)

4、和Logistic回歸等統(tǒng)計(jì)方法分析其與LOAD的相關(guān)性。此外，我們還對(duì)82525例不同人種的人群個(gè)體進(jìn)行了薈萃（Meta）分析，以進(jìn)一步探討ZCWPW1基因與LOAD的發(fā)病率在不同人群中的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　通過(guò)對(duì)樣本進(jìn)行詳細(xì)的數(shù)據(jù)分析，提示 ZCWPW1基因rs1476679多態(tài)性位點(diǎn)與LOAD具有密切相關(guān)性（基因型P=0.017,等位基因P=0.044）。在顯性模型中，經(jīng)Logistic回歸分析去除混雜因素（年齡

5、、性別、APOEε4）影響后，可得出rs1476679的最小等位基因(C等位基因)是降低LOAD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)保護(hù)性因素(OR=0.779,95%CI=0.659-0.921,Pc=0.009)。進(jìn)一步將樣本進(jìn)行APOEε4分層后，在APOEε4非攜帶者人群中，ZCWPW1基因rs1476679位點(diǎn)可分別在顯性模型（OR=0.733,95%CI=0.607–0.884,Pc=0.006）及疊加模型（OR=0.820,95%CI=0.70

6、8–0.950, Pc=0.048）中降低LOAD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，說(shuō)明ZCWPW1基因可作為一個(gè)獨(dú)立性因素降低LOAD的發(fā)病率。此外，本研究進(jìn)一步對(duì)近期ZCWPW1相關(guān)研究的原始數(shù)據(jù)進(jìn)行整合，設(shè)計(jì)了一個(gè)包含82525個(gè)體的Meta分析，進(jìn)一步確認(rèn)了ZCWPW1基因功能性位點(diǎn)rs1476679可降低LOAD的患病率(OR=0.91,95%CI=0.89-0.94)，這個(gè)結(jié)論與我們的研究結(jié)果相一致。
　　結(jié)論：
　　我們的研究發(fā)現(xiàn)，