經(jīng)典型21-羥化酶缺乏癥患者的基因型及臨床表型研究.pdf

1、目的：
　　分析經(jīng)典型21-羥化酶缺乏癥基因型與臨床表型之間的關(guān)系，了解其基因突變頻率。
　　對象與方法：
　　收集2011年10月至2016年1月期間就診于重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院臨床診斷為經(jīng)典型21-OHD并行21-羥化酶基因檢測的患者共132例，大部分來自西南地區(qū)。21-羥化酶基因檢測僅使用PCR-ACRS聯(lián)合限制切割方法和Sanger測序法，與PubMed標準序列對比，CAH版本：NC-000006.11，GI

2、:2224589818。將基因診斷陽性者按基因突變嚴重程度分組：重度突變組，包括攜帶重度突變的純合突變及其之間的復雜雜合突變的患兒；中度突變組，包括攜帶 I173N純合突變及 I173N與重度突變的復雜雜合突變的患兒；輕度突變組，包括為攜帶輕度突變的純合突變及含有輕度突變的復雜雜合突變的患兒。
　　結(jié)果：
　　在132例患兒中檢測到存在異常基因突變者共117例，僅為無意義基因突變者8例，未檢測出基因突變者7例。除無意義基因突

3、變外共檢測到36種基因突變，其中可以從既往文獻中查詢到的已知致病突變基因共16種，突變頻率為80.3％（212/264），既往無報道的未知突變基因共20種，是否影響21-羥化酶活性情況不詳，突變頻率僅為11.7%（31/264）?；蛟\斷陽性率僅為65.2%。重度突變組中，54例為失鹽型患兒，7例為單純男性化患兒；中度突變組中，1例為失鹽型患兒，20為單純男性化患兒；輕度突變組中4例全部為單純男性化患兒。重度突變組的中位數(shù)初診年齡（0.

4、1歲）顯著低于中度突變組（3.6歲）和輕度突變（3.15歲），中度突變組與輕度突變中位數(shù)組初診年齡無顯著差異；重度突變組中失鹽表現(xiàn)的患兒比例（88.5%）顯著高于其他兩組（5%，0）。最常見的基因突變?yōu)镮2g（37.9%）及I173N（13.6%），其次為Q319X（6.4%），R357W（5.7%）。失鹽型患兒中檢出率最高的為I2g（47.6%）；在單純男性化患兒中檢出率最高的2種突變?yōu)镮173N（34.7%）及I2g（21.4%)。

5、
　　結(jié)論：
　　按基因突變嚴重程度的分組方法，基因型能有效預測失鹽型診斷及單純男性化型診斷，其陽性預測值分別為，失鹽型88.5%，單純男性化型95.2%，能幫助臨床分型及指導治療，提供遺傳咨詢。本研究132例經(jīng)典型21-OHD最常見的基因突變?yōu)?I2g（37.9%）及 I173N（13.6%），其次為Q319X（6.4%），R357W（5.7%），與我國上海地區(qū)點突變基因分布頻率相似，而與北京、新疆、臺灣地區(qū)有所不同。本研