消積飲聯(lián)合替吉奧對ⅢB-Ⅳ期EGFR野生型非小細胞肺癌維持治療的研究.pdf

1、目的:
　　國內(nèi)外多個高質(zhì)量臨床研究已證明非小細胞肺癌維持治療的重要性并奠定其地位，至今用于維持治療的藥物主要有傳統(tǒng)化療藥物及新型靶向藥物。用于維持治療的化療藥物普遍存在胃腸道反應及骨髓反應等常見毒副反應;EGFR靶向藥物口服方便但其獲益顯著者需滿足特定EGFR分型，且成本高;等等原因皆使符合維持治療的患者望而止步。目前關于維持治療的研究均未就中晚期非小細胞肺癌患者的EGFR狀態(tài)作出區(qū)別。中醫(yī)藥在腫瘤方面應用已久，多個研究表明中醫(yī)

2、藥于肺癌具有減毒增效、改善生活質(zhì)量、延長生存時間的療效，絕大部分研究中中醫(yī)藥用于鞏固治療，且大多數(shù)研究質(zhì)量不優(yōu)且樣本含量較少，導致中醫(yī)藥維持治療中晚期非小細胞肺癌患者確切療效仍缺乏可靠、科學、高質(zhì)量的數(shù)據(jù)支持。研究表明替吉奧、消積飲對NSCLC維持治療有效且低毒，但二者聯(lián)合效果未明。基于中醫(yī)藥在中晚期非小細胞肺癌維持治療中面臨的問題，為明確中醫(yī)藥維持治療療效，本研究針對近10年國內(nèi)外相關臨床研究進行系統(tǒng)評價和meta分析，為臨床研究提供

3、循證醫(yī)學參考;并通過觀察ⅢB/Ⅳ期EGFR野生型非小細胞肺癌維持治療階段應用消積飲聯(lián)合替吉奧對入組病人疾病無進展生存期(PFS)、生活質(zhì)量的影響，以期立足于當前維持治療存在問題為非小細胞肺癌維持治療提供新的綜合治療策略。
　　方法:
　　一、對近10年中醫(yī)藥對晚期非小細胞肺癌維持治療PFS及生活質(zhì)量影響進行的Meta分析
　　通過對國內(nèi)外搜索引擎:Pubmed、SinoMed數(shù)據(jù)庫、CNKI數(shù)據(jù)庫、萬方、維普、Coch

4、rane圖書館臨床對照試驗數(shù)據(jù)庫、EBASE等搜索，時間范圍從2006年1月起至2016年3月12日，嚴格遵守納入排除標準篩選文獻，提取資料，Cochrane風險偏倚評估工具進行文獻質(zhì)量評價，采用RevMan5.1軟件執(zhí)行Meta分析。終點指標為PFS（無疾病進展期）、生活質(zhì)量（EORTC-QLQ-C30生命質(zhì)量評分、KPS評分）。
　　二、消積飲聯(lián)合S-1對ⅢB/Ⅳ期EGFR野生型非小細胞肺癌維持治療的臨床研究:
　　依照

5、納入、排除標準，29例一線含鉑雙藥化療4-6程后病情未進展的中晚期EGFR野生型非小細胞肺癌患者經(jīng)隨機數(shù)字法分配到觀察組與對照組。對照組予替吉奧單藥維持治療，觀察組在前者基礎上聯(lián)合消積飲，定期對入組病人進行觀察及隨訪。主要終點指標:無疾病進展時間(PFS);生活質(zhì)量（EORTC-QLQ-LC43生命質(zhì)量評分、FACT-L）;
　　結果:
　　一.對近10年中醫(yī)藥對晚期非小細胞肺癌維持治療PFS及生活質(zhì)量影響進行的Meta分析

6、:納進21個研究，共1426例患者。根據(jù)Cochrane風險偏倚評估工具，A級0篇，B級20篇，C級1篇。
　　1.納入研究中8篇文獻PFS用(x)±s表示，上述8篇連續(xù)性文獻:異質(zhì)性檢驗結果x2=104.56，P＜0.00001，I2=93％，異質(zhì)性大;SMD的合并效應量為2.89，95％CI為2.00-3.78;效應量檢驗Z=6.38，P＜0.00001，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。中晚期非小細胞肺癌一線化療后未進展患

7、者應用中醫(yī)藥維持治療可延長PFS，結果與預期及長年臨床觀察一致，雖存在異質(zhì)性，采用隨機效應模型，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，反復檢驗該結果具有一定的臨床參考價值。
　　2.中醫(yī)藥對中晚期NSCLC患者就生活質(zhì)量方面的影響:①KPS評分:異質(zhì)性檢驗:x2=10.43，P=0.73，I2=0％，效應量檢驗:Z=7.87，P＜0.00001.提示NSCLC實驗組維持治療較對照組生活質(zhì)量(KPS評分)更優(yōu)。②生活質(zhì)量表EORTC-Q

8、LQ-C30:對生命質(zhì)量表6個領域進行分析，其中軀體功能、角色功能、整體生活質(zhì)量、情緒功能、社會功能方面，森林圖觀察所得同質(zhì)性好，且效應量合并檢驗提示差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05），提示在這5個方面，治療組較對照組療效優(yōu);認知功能方面，兩組療效無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)?？傮w來說，表明治療組可改善維持階段的NSCLC患者生活質(zhì)量。
　　二、消積飲聯(lián)合S-1對ⅢB/Ⅳ期EGFR野生型非小細胞肺癌維持治療的臨床研究:
　　

9、1.PFS方面:聯(lián)合組與單藥組之間差異無顯著性統(tǒng)計學意義（3.81±0.85個月vs2.34±0.31個月，x2=3.08，P＞0.05）。
　　2.生活質(zhì)量（EORTC-QLQ-LC43生命質(zhì)量評分表、FACT-L）方面:EORTC-QLQ-C30方面，聯(lián)合組治療前后角色、情緒、社會功能、整體生活質(zhì)量方面在治療前后差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05);單藥組治療前后差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）;治療前后，聯(lián)合組與單藥組比較治療

10、前后差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。EORTC-QLQ-L13、FACT-L評分方面，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05)。
　　結論:
　　一.對近10年中醫(yī)藥對晚期非小細胞肺癌維持治療PFS及生活質(zhì)量影響進行的Meta分析:在非小細胞肺癌維持治療階段中應用中醫(yī)藥，具有延長生存期，改善患者生活質(zhì)量的作用，且不良反應少。缺點:因該系統(tǒng)評價所收取的文獻質(zhì)量不高，且樣本含量普遍偏低，個別研究因提供數(shù)據(jù)不足，未能展開充分

11、的亞組分析排除臨床異質(zhì)性、方法學異質(zhì)性等可能，為更有力證實中醫(yī)藥作為非小細胞肺癌維持治療的一種有效且安全的治療手段的地位，還需開展高質(zhì)量、大樣本臨床隨機試驗。
　　二、消積飲聯(lián)合S-1對ⅢB/Ⅳ期EGFR野生型非小細胞肺癌維持治療的臨床研究:PFS方面，聯(lián)合組較單藥組PFS延長約1.47個月(3.81±0.85個月vs2.34±0.31個月，x2=3.08，P＞0.05)，但二者差異無統(tǒng)計學意義，提示聯(lián)合組維持治療存在延長晚期NS