醒腦解郁膠囊對卒中后抑郁大鼠模型海馬CREB表達的影響.pdf

1、目的:
　　應用醒腦解郁膠囊治療后，通過觀察PSD（Posterior stroke depression，卒中后抑郁）大鼠體重、行為學及海馬區(qū)p-CREB(phosphorylation of CREB，磷酸化CREB)及p-CREBmRNA(phosphorylation of CREB of messenger rihonucleic acid,p-CREB核糖核酸)表達水平的變化，研究該蛋白基因表達與卒中后抑郁的關系，揭示

2、醒腦解郁膠囊治療卒中后抑郁的可能作用機理，為臨床用藥提供借鑒。
　　方法:
　　采取MCAO（Middle cerebral artery occlusion，大腦中動脈阻塞）加孤養(yǎng)法加利血平法制備PSD大鼠模型。選取健康成年SD（Sprague-Dawley，斯普拉-道來（氏）大鼠）大鼠120只，依據曠野實驗（又名敞箱實驗，open-field test，OFI）評分隨機分為8組:空白對照組、空白西藥組、空白中藥組、模型組

3、、西藥治療組、中藥治療組、西藥早期干預組、中藥早期干預組。在造模后第2、15、37天對大鼠的體重及行為學進行觀察，同時探討醒腦解郁膠囊對p-CREB及p-CREBmRNA表達的影響。
　　注:西藥各組均用阿司匹林+百憂解灌胃，中藥各組均用醒腦解郁膠囊灌胃。
　　結果:
　　1.醒腦解郁膠囊對PSD大鼠體重及行為學的影響
　　造模后，實驗組大鼠與正常組大鼠相比，各組大鼠體重、蔗糖水消耗量及大鼠敞箱實驗運動得分均明顯

4、降低(P＜0.05);經給藥治療后，與模型對照組大鼠相比，各組大鼠上述觀察指標均有所提高。其中，醒腦解郁早期干預組和西藥早期干預組（百憂解+阿司匹林）為著。提示醒腦解郁膠囊可明顯增加大鼠體重，改善行為學表現(xiàn)。
　　2.p-CREB表達水平的測定
　　與正常組大鼠相比，實驗組大鼠海馬區(qū)p-CREB陽性表達降低(P＜0.05)，排列散亂，顏色較淡;而應用藥物治療后，尤其是醒腦解郁早期干預組及醒腦解郁治療組較西藥組（阿司匹林+百憂

5、解組）能夠明顯增加p-CREB陽性細胞的表達(P＜0.01)，排列緊密有序，顏色深染。
　　3.p-CREBmRNA表達水平的測定
　　實驗各組大鼠海馬區(qū)p-CREBmRNA表達水平較正常組明顯下降(P＜0.05);在應用藥物治療后，醒腦解郁干預組及醒腦解郁治療組較西藥干預組和西藥治療組大鼠海馬區(qū)p-CREBmRNA表達水平明顯增加(P＜0.01)，具有統(tǒng)計學意義。
　　結論:
　　1.PSD大鼠模型經典復制方法

6、是改良的MCAO法加利血平加孤養(yǎng)法。
　　2.實驗結果顯示:
　?、傩涯X解郁膠囊能明顯改善抑郁大鼠體重及行為學狀態(tài)，可明顯增加p-CREB及其mRNA表達水平，上調靶基因含量，提示其可能是通過激活CREB-BDNF(cyclic AMPresponse element-binding protein-Brain-derived neurotrophic factor，環(huán)磷酸腺苷反應元件結合蛋白—腦源性神經生長因子）信號傳導通