125I粒子植入治療肝肺轉(zhuǎn)移瘤的基礎(chǔ)實驗和臨床應(yīng)用.pdf

1、目前晚期惡性腫瘤微創(chuàng)的治療已經(jīng)成為腫瘤治療的一大熱點內(nèi)容，基于傳統(tǒng)的惡性腫瘤的放化療、靶向治療、介入治療及各種聯(lián)合治療后，隨著科技的進展，不斷有各種新技術(shù)、新手段應(yīng)用于腫瘤治療臨床，為廣大患者帶來福音。本研究介紹的125I粒子植入作為新近迅速推廣應(yīng)用的微創(chuàng)的治療技術(shù)已經(jīng)逐漸被臨床接受，并用于既往晚期腫瘤多發(fā)轉(zhuǎn)移無有效控制手段領(lǐng)域的治療中，目前有關(guān)肝門轉(zhuǎn)移瘤和肺內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤125I粒子植入的報道相對較少，影響了在肝肺多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤治療中的推廣

2、應(yīng)用。本研究基于以上的問題，進行相關(guān)動物實驗及臨床研究，分析治療的安全性和有效性，為125I粒子植入治療的進一步研究和臨床應(yīng)用提供依據(jù)。
　　第一部分125I粒子植入治療負荷HepG2肝癌裸鼠腫瘤安全性和有效性的實驗研究
　　目的:探討不同劑量125I粒子組織間植入對人肝癌細胞裸鼠HepG2移植瘤生長的抑制作用。
　　方法:構(gòu)建20只人肝癌HepG2的裸鼠移植瘤模型，隨機分為4組，每組5只。分別接受18.5MBq（A組

3、）、29.6MBq（B組）、37MBq（C組）、0MBq（D組）的125I粒子治療。采用經(jīng)皮腫瘤組織直接植入的方式分別將不同劑量的125I粒子植入各治療組小鼠的瘤體內(nèi)，每只小鼠瘤體內(nèi)植入1粒125I粒子。觀察各組小鼠的瘤體體積及體重的變化。至第30天時處死所有小鼠，分離腫瘤后在光鏡下觀察粒子周圍腫瘤組織變化。采用GraphPad Prism v5軟件做統(tǒng)計分析，所有的計量資料均以x±S表示，利用單因素方差分析比較各組間的差異，以P﹤0.

4、05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果:125I粒子組織間植入治療轉(zhuǎn)移瘤的3組小鼠隨訪30天均存活，D組1例死于惡液質(zhì)，各治療組小鼠瘤體的體積、重量增長速度隨125I粒子的劑量增加而逐漸降低。治療組與對照組小鼠的瘤體體積、重量差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，A、B、C組小鼠與D組小鼠的瘤體體積相比，抑瘤率分別是23.6％、38.3%、43.6%；A、B、C組小鼠與D組小鼠的瘤體重量相比，抑瘤率分別是21.6%、37.2%、40.

5、5%。粒子植入后15天治療組小鼠移植瘤處皮膚開始出現(xiàn)不同程度的紅腫，C組粒子植入處逐漸出現(xiàn)皮膚破潰。結(jié)論125I粒子組織間植入治療轉(zhuǎn)移瘤是一種安全和有效的治療方法，而且粒子的抑瘤作用與劑量呈正相關(guān)，其中移植瘤內(nèi)放射性劑量的分布對局部腫瘤的控制起到關(guān)鍵的作用。
　　第二部分 CT引導(dǎo)下125I粒子植入內(nèi)照射治療肝門部轉(zhuǎn)移性腫瘤的安全性和有效性研究
　　目的:初步探討CT引導(dǎo)下125I粒子植入內(nèi)照射治療肝門部轉(zhuǎn)移性腫瘤的安全性和

6、有效性。
　　方法:回顧性分析2012年1月至2015年1月收治的13例肝門區(qū)轉(zhuǎn)移瘤（瘤體最小直徑≥3cm）患者(男10例、女3例；平均年齡為52.92±3.8；范圍，27-76歲)。所有患者均為無法手術(shù)切除，且經(jīng)過常規(guī)放化療和介入治療后無法有效控制后而行CT引導(dǎo)下125I粒子植入內(nèi)照射治療。所有患者術(shù)前均經(jīng)TPS治療計劃系統(tǒng)制定計劃，CT引導(dǎo)下經(jīng)自制定位柵定位后，按計劃植入2.96×107Bq粒子，處方劑量為90-160Gy，術(shù)

7、中驗證瘤體體積90%，得到90%以上的處方劑量，術(shù)后經(jīng)TPS系統(tǒng)做等劑量曲線進行驗證評估。術(shù)后2、4、8周和6個月隨訪復(fù)查腫瘤局部控制情況評價療效。隨訪8-18個月，平均12±1.1個月，無患者失訪。
　　結(jié)果:所有患者經(jīng)過125I粒子植入內(nèi)照射治療后臨床癥狀均有改善，平均D90為136Gy。2、4、8周和6個月后完全緩解+部分緩解率分別為61.5%、69.2%、69.2%、84.6%，所有轉(zhuǎn)移病灶均取得了局部控制，其中4例完全緩

8、解，7例患者部分緩解，1例穩(wěn)定，1例進展。無嚴重并發(fā)癥發(fā)生。1例患者出現(xiàn)粒子移位至心臟，密切隨訪中，未訴不適主訴。結(jié)論 CT引導(dǎo)下125I粒子植入內(nèi)照射治療肝門部轉(zhuǎn)移性腫瘤只要達到足夠的照射劑量短期內(nèi)就可以取得良好的局部控制，具有并發(fā)癥少、簡便安全等優(yōu)點，是腫瘤綜合治療的重要補充方法。
　　第三部分 CT引導(dǎo)下125I粒子植入內(nèi)照射治療肺內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤的安全性和有效性研究
　　目的:初步探討CT引導(dǎo)下125I粒子植入內(nèi)照射治療

9、肺內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤（個數(shù)≥2個，最大直徑1.2-3.6厘米）的安全性和有效性。
　　方法:回顧性分析2013年9月至2015年12月收治的22例多發(fā)肺轉(zhuǎn)移瘤患者（男14例、女8例；平均年齡為58.1±3.56；范圍，16–81歲；平均轉(zhuǎn)移灶個數(shù)3.0±0.40范圍，2–10個），最大轉(zhuǎn)移灶直徑1.2-3.6cm，均無法手術(shù)切除，經(jīng)過常規(guī)放化療和動脈灌注化療后無法有效控制，評估無法耐受外照射治療，行CT引導(dǎo)下125I粒子植入內(nèi)照射治療。

10、術(shù)前經(jīng)TPS治療計劃系統(tǒng)制定計劃，植入25.9MBq粒子，處方劑量為100-160Gy，術(shù)后做等劑量曲線驗證。術(shù)后1、2、6個月行CT隨訪復(fù)查腫瘤局部控制情況評價療效。共行44次粒子植入手術(shù)，平均每個患者2±0.2次；范圍，1–5次。共植入粒子總數(shù)為1090粒，平均每個患者植入49.55±6.2粒(最少20粒，最多160粒)。隨訪時間8-23個月，平均12±0.8個月。
　　結(jié)果:所有22名患者成功多次行125I粒子植入內(nèi)照射治療

11、，平均D90為132Gy。術(shù)后1、2、6個月CR＋PR分別為81.8%,77.3%，77.3%；其中有14例患者CR，3例患者PR，2例患者SD，3例患者PD。其中2例患者抵抗力差，轉(zhuǎn)移灶的控制時間較短，腫瘤持續(xù)進展，1例患者出現(xiàn)穿刺處皮下轉(zhuǎn)移。所有肺內(nèi)的轉(zhuǎn)移瘤患者均經(jīng)過≥2次治療，1例患者因肺內(nèi)其他部位不斷出現(xiàn)新發(fā)轉(zhuǎn)移病灶，最多間斷做過5次植入治療。治療過程中和治療后均未發(fā)現(xiàn)嚴重并發(fā)癥發(fā)生，輕度并發(fā)癥包括4例患者出現(xiàn)氣胸，肺壓縮在30