小分子誘導離子型脂質體聚集及其機理的研究.pdf

1、本研究通過小分子化合物誘導脂質體的聚集，討論了引起離子型脂質體聚集的機理。首先根據(jù)文獻，從十六烷基胺和十六烷基溴兩種原料出發(fā)，經(jīng)過取代、縮合等八步反應最終合成了陽離子型肽脂質溴化N，N—二—十六烷基—Na—6-三甲胺基己?！狶—丙氨酰胺(N+C5Ala2C16)、陶瓷型脂質溴化N，N—二—十六烷基—Na—[6-[(3-三乙氧基硅)丙基二甲胺基]乙?；鵠丙氨酰胺((EtO)3SiC3N+C5Ala2C16)和羥基脂質溴化N，N—二—十六烷

2、基—Na—[[(3-羥基)丙基二甲胺基]乙酰基]丙氨酰胺(HOC3N+C5Ala2C16)，其最終收率分別為4.75％、3.45％和5.32％，化合物用核磁共振進行了表征確認。 利用分光光度計在500nm下的濁度分析考察脂質體的聚集情況?？疾炝嗽趐H為12.00的緩沖液體系之下1.0 mmol/L陽離子脂質體與EDTA間的聚集關系，并與陶瓷型脂質體進行了分析比對。結果表明，當加入的EDTA濃度達到0.25 mmol/L，脂質體

3、懸浮液的濁度明顯增加，脂質體產(chǎn)生了聚集，通過加入二價離子如：Ca2+、Mg2+、Cu2+能夠將聚集分散，而一價離子Na+、K+不能解開；利用超濾-高效液相色譜法測定了陽離子脂質體結合的EDTA量為0.18 mmol/L；聚集陶瓷型脂質體所需要的EDTA濃度為0.1mmol/L，但加入金屬離子Ca2+、Mg2+、Cu2+、Na+、K+不能將聚集分散?？疾煸趐H從2.00-12.00的范圍內陽離子脂質體與EDTA和檸檬酸等含有羧基的小分子化

4、合物之間的聚集關系。研究發(fā)現(xiàn)在脂質體懸浮液中存在三個及三個以上解離的羧基時能夠使其形成聚集體，而少于三個時聚集不能發(fā)生。此時兩側帶有負電荷的小分子化合物作為架橋分子，與脂質體表面的正電荷靜電中和以及由此產(chǎn)生的吸附架橋作用，引起脂質體的聚集。 經(jīng)過取代、縮合等反應合成含有胍基的乙二胍、己二胍和乙醇胍小分子化合物，經(jīng)核磁進行結構鑒定，收率為73％、65％和62％。用雙十四酰磷酸膽堿(DMPC)和雙十六烷基磷酸(DHP)摩爾比為1:

5、1制備出表面含有磷酸基的混合脂質體懸浮液2.0mmol/L，考察了這些小分子化合物對混合脂質體的聚集作用。研究結果表明，在2.0mmol/L脂質體懸浮液中，乙二胍和己二胍的加入量分別為1.0 mmol/L和4.0 mmol/L時能夠引起混合脂質體的聚集，而乙醇胍直至20 mmol/L也不能。二胍分子中兩側的胍基與DHP分子中的磷酸基之間的能夠產(chǎn)生分子識別作用，此時帶有正電荷的二胍分子在兩個或多個脂質體聚集時作為架橋分子，通過分子識別作用