元胡止痛滴丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升研究.pdf

1、元胡止痛滴丸是由甘肅隴神戎發(fā)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的中藥制劑，該方由醋延胡索（Corydalis Rhizoma）、白芷（Angelicae dahuricae Radix）兩味藥組成，具有理氣、活血、止痛之功效，臨床上主要用于治療氣滯血瘀所致胃痛、肋痛、頭痛以及痛經(jīng)等，現(xiàn)已被列入國(guó)家醫(yī)保甲類藥品、國(guó)家重要保護(hù)品種目錄，并被2009版《國(guó)家基本藥物目錄（基層版）》確定為無成癮性的純中藥止痛藥物。元胡止痛滴丸現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載于《中國(guó)藥典》（

2、2010年版）第二增補(bǔ)本，僅規(guī)定白芷和延胡索的薄層色譜鑒別方法和高效液相色譜測(cè)定延胡索乙素及歐前胡素含量的方法，而本品成分復(fù)雜，現(xiàn)有質(zhì)量控制方法不能保證產(chǎn)品的安全性與有效性，進(jìn)而成為元胡止痛滴丸市場(chǎng)拓展、臨床合理用藥的瓶頸，為此進(jìn)行元胡止痛滴丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升研究。主要研究?jī)?nèi)容包括以下幾個(gè)方面：
　　1.藥材質(zhì)量研究
　　1)化學(xué)成分研究：對(duì)醋延胡索和白芷2味藥材進(jìn)行了化學(xué)成分研究，通過液質(zhì)指認(rèn)分析，共確定了54個(gè)化合物。

3、r>　　2)指紋圖譜研究：建立了以上2味藥材HPLC指紋圖譜評(píng)價(jià)體系，通過系統(tǒng)聚類分析、主成分分析和相似度評(píng)價(jià)系統(tǒng)建立各個(gè)藥材對(duì)照指紋圖譜共有模式；分別對(duì)白芷藥材的30批樣品和醋延胡索的14批樣品采用指紋圖譜的方法進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。
　　采用化學(xué)對(duì)照品法及HPLC-MS方法對(duì)藥材指紋圖譜主要特征峰進(jìn)行指認(rèn)：其中從白芷指紋圖譜22個(gè)共有峰中指認(rèn)出14個(gè)化合物，分別為新白當(dāng)歸腦、異氧化前胡素、森白當(dāng)歸腦、紫花前胡苷、花椒毒酚、水合氧化前胡

4、素、白當(dāng)歸素、花椒毒素、佛手柑內(nèi)酯、白當(dāng)歸腦、歐前胡素、8-甲氧基異歐前胡素、珊瑚菜素、異歐前胡素；從醋延胡索指紋圖譜20個(gè)共有峰中指認(rèn)了9個(gè)化合物，分別為原阿片堿、α-別隱品堿、黃連堿、黃藤素、去氫延胡索甲素、d-海罌粟堿、D-四氫藥根堿、延胡索乙素、延胡索甲素。
　　3)多成分含量測(cè)定研究：建立了白芷藥材中白當(dāng)歸素、佛手柑內(nèi)酯、歐前胡素、異歐前胡素4個(gè)成分的含量測(cè)定方法，方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確，重復(fù)性好。采用建立的方法對(duì)30批藥材進(jìn)行

5、了測(cè)定。建立了醋延胡索中原阿片堿、黃連堿、黃藤素、去氫延胡索甲素、D-四氫藥根堿、延胡索乙素、延胡索甲素7個(gè)成分的含量測(cè)定方法，方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確，重復(fù)性好。采用建立的方法對(duì)14批藥材進(jìn)行了測(cè)定。結(jié)果表明各批次間差異不大，說明不同產(chǎn)地延胡索質(zhì)量無明顯差異。
　　2.元胡止痛滴丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升研究
　　1)化學(xué)成分研究：對(duì)元胡止痛滴丸全方進(jìn)行了化學(xué)成分研究，通過液質(zhì)指認(rèn)分析，共確定了45個(gè)化合物，其中包括24個(gè)生物堿類成分和21個(gè)香

6、豆素類成分，這為確定元胡止痛滴丸的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和質(zhì)量控制研究提供參考依據(jù)。
　　2)指紋圖譜研究：建立了元胡止痛滴丸指紋圖譜質(zhì)量控制分析方法，采用所建立的方法對(duì)12批元胡止痛滴丸樣品進(jìn)行了指紋圖譜測(cè)定，對(duì)指紋圖譜進(jìn)行了相似度評(píng)價(jià)，確定25個(gè)共有峰，對(duì)特征峰的來源進(jìn)行了歸屬，并通過采用對(duì)照品及HPLC-MS法對(duì)色譜峰進(jìn)行了指認(rèn)。
　　3)多成分含量測(cè)定研究：建立了元胡止痛滴丸HPLC多指標(biāo)成分含量測(cè)定的方法，在同一色譜條件下同

7、時(shí)測(cè)定延胡索乙素、黃藤素、去氫延胡索甲素、延胡索甲素、歐前胡素、異歐前胡素6個(gè)有效成分的方法，該方法簡(jiǎn)便、快捷、重復(fù)性好、可同時(shí)測(cè)定6種成分。建立了基于“有效性”的本品定量控制標(biāo)準(zhǔn)，以保證本品的有效性及其穩(wěn)定均一性。為本品質(zhì)量控制提供了保障。對(duì)12批元胡止痛滴丸中的6種成分進(jìn)行了含量測(cè)定。
　　綜上所述，本研究首次建立了HPLC法同時(shí)測(cè)定元胡止痛滴丸中6種成分的含量測(cè)定方法。從質(zhì)量控制全過程的角度，通過化學(xué)成分研究及質(zhì)控指標(biāo)的確定