Wnt4-JNK1信號通路在食管鱗癌中表達(dá)的研究.pdf

1、目的：
　　食管癌是常見的致死率較高的消化道惡性腫瘤之一，我國食管癌約90％屬于鱗狀細(xì)胞癌。Wnt信號通路在調(diào)控基因表達(dá)及細(xì)胞生物學(xué)行為中發(fā)揮重要作用。Wnt4屬于非經(jīng)典 Wnt信號分子并且可調(diào)控上皮細(xì)胞分化，其表達(dá)異常與人類鱗狀細(xì)胞癌具有相關(guān)性。JNK1作為非經(jīng)典wnt信號通路中位于細(xì)胞內(nèi)的重要信使分子，可介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。本實驗旨在研究非經(jīng)典 Wnt信號通路中 Wnt4、JNK1在食管鱗癌組織中的表達(dá)情況及其與臨床病理參數(shù)的

2、關(guān)系，探討其在食管鱗癌發(fā)生發(fā)展中的意義。
　　方法：
　　收集、整理臨床資料及食管鱗癌、癌旁組織標(biāo)本；使用半定量 PCR的方法檢測Wnt4、JNK1基因在食管鱗癌及癌旁組織中的mRNA表達(dá)情況；使用免疫組織化學(xué)染色方法檢測 Wnt4及 JNK1蛋白在食管鱗癌及癌旁組織中的表達(dá)情況；對 Wnt4、JNK1表達(dá)水平綜合臨床病理資料進(jìn)行相關(guān)性研究，分析 Wnt4/JNK1信號通路與食管鱗癌分化程度、病理分期、淋巴轉(zhuǎn)移、浸潤深度之間

3、的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　?。?）食管鱗癌組織中 Wnt4、JNK1 mRNA表達(dá)水平低于癌旁正常組織，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。食管鱗癌高分化組中 Wnt4 mRNA表達(dá)水平高于中低分化組間，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；在根據(jù)性別、年齡、有/無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、pTNM分期、浸潤深度的分組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。JNK1 mRNA在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中表達(dá)高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，Ⅰ-Ⅱ期組高于Ⅲ-Ⅳ期組，差異均具

4、有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而根據(jù)性別、年齡、浸潤深度分組的比較則均不具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。
　?。?）食管鱗癌組織中 Wnt4、JNK1、Ki67蛋白表達(dá)水平與食管癌旁正常組織相比均存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），其中 Wnt4、JNK1在食管鱗癌中表達(dá)明顯減少，Ki67在食管鱗癌中表達(dá)明顯增高。高分化鱗癌組 Wnt4陽性率高于中-低分化組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；根據(jù)性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、pTNM分期

5、、浸潤深度分組的組間比較發(fā)現(xiàn)，Wnt4蛋白表達(dá)則無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。食管鱗癌無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組 JNK1蛋白陽性率高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，Ⅰ-Ⅱ期組陽性率高于Ⅲ-Ⅳ期組，均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而根據(jù)性別、年齡、浸潤深度分組進(jìn)行組間比較，JNK1蛋白表達(dá)均不具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。食管鱗癌高分化組 Ki67陽性率低于中-低分化組，Ⅰ-Ⅱ期組 Ki67陽性率低于Ⅲ-Ⅳ期，無淋巴轉(zhuǎn)移組 Ki67陽性率低于有淋巴轉(zhuǎn)移組，均有統(tǒng)

6、計學(xué)意義（P＜0.05），Ki67陽性率根據(jù)性別、年齡、浸潤深度的分組間比較則均不具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。
　　（3）食管鱗癌組織中 Wnt4分別與 JNK1和 Ki67在蛋白表達(dá)水平具有相關(guān)性，Wnt4和JNK1蛋白表達(dá)呈正相關(guān)（P＜0.05），Pearson相關(guān)系數(shù)0.394；Wnt4和Ki67蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），Pearson相關(guān)系數(shù)-0.307。JNK1和Ki67蛋白表達(dá)無相關(guān)性（P＞0.05）。

7、r>　　結(jié)論：
　?。?）食管鱗癌Wnt4/JNK1表達(dá)低于癌旁組織，提示W(wǎng)nt4/JNK1信號通路可能在食管鱗癌組織中發(fā)揮抑癌作用；
　?。?）Wnt4表達(dá)水平隨食管鱗癌分化程度減低呈減少趨勢，Wnt4低表達(dá)可能與食管鱗癌組織分化不良有關(guān)；
　?。?）JNK1表達(dá)分別隨食管鱗癌 pTNM分期增高和淋巴轉(zhuǎn)移的出現(xiàn)而明顯減少，提示JNK1低表達(dá)可能促進(jìn)食管鱗癌轉(zhuǎn)移和進(jìn)展；
　?。?）Ki67在食管鱗癌組織中高表達(dá)，