生存素、環(huán)氧合酶-2在多囊卵巢綜合征大鼠子宮內膜的表達及二甲雙胍對其影響的研究.pdf

1、背景：
　　多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)成為一類疾病的命名雖然僅數(shù)十年，但這一疾病的現(xiàn)象人們認識時間卻長達約150余年，早在1844年就有研究者對卵巢的多囊形態(tài)進行過詳細描述。1935年Stein和Leventhal首次報道了7例雙側卵巢囊性增大并伴有肥胖、多毛、不孕的病例并建立了以他們名字命名的綜合征[1]。目前醫(yī)學界對PCOS的病因、病理生理變化、表型界定、治療方案等多個問題未

2、能達到一個統(tǒng)一的標準，爭議頗多，PCOS無疑已成為婦科內分泌學研究的熱點和難點。
　　目的：
　　1.建立多囊卵巢綜合征(PCOS)大鼠模型:以米非司酮誘導。
　　2.分析生存素(Survivin)、環(huán)氧合酶-2(COX-2)與子宮內膜組織的關系。
　　3.觀察多囊卵巢綜合征(PCOS)大鼠子宮內膜組織中生存素（Survivin）、環(huán)氧合酶-2(COX-2)在應用胰島素增敏劑二甲雙胍干預后的局部表達，分析PCOS

3、患者通過藥物干預后子宮內膜的組織學變化作用并進一步探討其可能的作用機制。
　　方法：
　　55只6周齡雌性SD大鼠，正常組15只，造模組40只，以米非司酮誘導PCOS大鼠模型。造模組隨機抽取10只檢測成功率，當造模成功率＞80％，再將造模組剩余的30只大鼠隨機分成干預組15只和對照組15只，干預組給予二甲雙胍，PCOS組和對照組給予生理鹽水。14天后進行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)3次，測定大鼠血清空腹血糖胰島素(FIN)

4、值。摘取卵巢、子宮，組織切片后HE染色光鏡下觀察組織學改變和用于免疫組化實驗。觀察各組大鼠子宮內膜組織中Survivin、COX-2的表達。
　　結果：
　　1.造模組大鼠的動情周期改變:采用米非司酮后第四天大鼠的動情周期便開始失去規(guī)律性，陰道上皮呈持續(xù)角化，說明持續(xù)無排卵。
　　2.大鼠子宮、卵巢的解剖學改變:各組大鼠的子宮無明顯變化;卵巢變化:對照組卵巢表面呈紅色，比PCOS組體積小，卵巢重量明顯低于PCOS組(P

5、＜0.05);PCOS卵巢表面較蒼白且組體積增大，多個擴張的透明囊泡;干預組卵巢表面蒼白，體積比PCOS組略小，但與對照組無明顯區(qū)別，重量低于PCOS組(P＜0.05)，無囊泡的擴張。
　　3.OGTT和FIN水平的測定:血清FIN水平、空腹血糖、1h血糖、2h血糖水平的測定結果顯示:PCOS組明顯比對照組高(P＜0.05);干預組明顯比PCOS組低(P＜0.05)。
　　4.Survivin、COX-2著兩種因子在大鼠子宮

6、內膜間質和內膜腺上皮中的表達結果顯示:PCOS組顯著高于對照組(P＜0.05);Survivin、COX-2因子在干預組中表達比PCOS組明顯降低(P＜0.05)，比對照組高(P＞0.05)。
　　結論：
　　1.應用米非司酮誘導建立PCOS大鼠模型，與人PCOS疾病的內分泌改變以及形態(tài)學改變相似，是一種理想的PCOS模型造模方案。
　　2.PCOS子宮內膜的改變與Survivin、COX-2在子宮內膜組織中的表達關系