慢性HBV感染患者外周血單個核細胞中FoxP3和RORγt mRNA的表達及意義.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、研究調(diào)節(jié)性T細胞(Regulatory T cell,Treg細胞)、輔助性T細胞17(T helper cell17,Th17細胞)的轉(zhuǎn)錄因子叉頭?翼狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子(Forkhead box protein P3, FoxP3)、孤獨核兒受體γt(Orphan nuclear receptorγt,RORγt)mRNA在慢性HBV感染不同階段患者外周血單個核細胞(Peripheral blood mononuclear cells,

2、PBMC)中的表達水平,分析其與肝功能丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Aspartate amino transferase, AST)、總膽紅素(Total bilirubin,TBIL)、HBsAg、HBeAg、HBV DNA的關(guān)系,并探討Treg、Th17細胞在慢性 HBV感染免疫耐受期可能發(fā)揮的作用,以期用外周血指標來判斷免疫耐受狀態(tài)及變化,并指導(dǎo)臨床通過免疫治

3、療打破免疫耐受,對HBV感染進行早期有效治療。
  方法:
  收集天津市第二人民醫(yī)院2014年4月至2015年3月門診或住院未經(jīng)過抗HBV治療的慢性HBV感染者83例,包括免疫耐受期24例,免疫清除期24例,非活動或低(非)復(fù)制期35例,應(yīng)用實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(Real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)技術(shù)檢測PBMC中FoxP3mRNA、ROR

4、γtmRNA的Ct值,用2-DDCt方法計算其相對表達量。同時采用全自動生化分析儀檢測受檢者ALT、AST、 TBIL,應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法檢測HBV血清學(xué)標志物HBsAg、HBeAg、HBeAb,應(yīng)用實時定量PCR進行病毒HBV DNA定量。以健康人14例作為對照組,比較FoxP3mRNA、RORγt mRNA在各組中的相對表達量,及其與肝功能、病毒學(xué)指標的相關(guān)性,探究其在免疫耐受期慢性 HBV感染中的作用機制。另對83例研究對象中進行肝

5、組織活檢病理檢查的慢性HBV感染患者27例進行肝細胞炎癥與纖維化程度分析,分析肝組織炎癥和纖維化程度與FoxP3、RORγt mRNA相對表達量的關(guān)系。
  結(jié)果:
  1.各期HBV感染者及健康對照組之間FoxP3mRNA相對表達量差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。免疫耐受期、免疫清除期及非活動或低(非)復(fù)制期患者均高于健康對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),免疫耐受期FoxP3 mRNA相對表達量高于免疫清除期

6、與非活動或低(非)復(fù)制期組患者(0.252±0.410vs0.195±0.381,0.206±0.498),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。免疫清除期與非活動或低(非)復(fù)制期組患者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.737)。
  2.免疫清除期RORγt mRNA相對表達量高于健康對照組、免疫耐受期組、非活動或低(非)復(fù)制期組(0.421±0.877vs0.102±0.485,0.222±0.743,0.230±0.391),差異均有統(tǒng)

7、計學(xué)意義(P<0.01)。免疫耐受期、非活動或低(非)復(fù)制期組 RORγtmRNA相對表達量均高于健康對照組(0.222±0.743,0.230±0.391vs0.102±0.485),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),免疫耐受期、非活動或低(非)復(fù)制期組兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.831)。
  3. FoxP3mRNA相對表達量與 ALT、AST、TBIL水平均無明顯相關(guān)性,與HBV DNA顯著正相關(guān)(P<0.05)。R

8、ORγtmRNA相對表達量與ALT、AST均顯著正相關(guān)(P<0.01),與TBIL、HBV DNA水平均無明顯相關(guān)性。FoxP3mRNA的相對表達量與RORγt mRNA成顯著正相關(guān)(r=0.728,P<0.001)。
  4.83例研究對象中HBV DNA陽性組FoxP3mRNA相對表達量高于DNA陰性組(0.271±0.341vs0.208±0.669),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。HBV DNA陽性組RORγt mRN

9、A相對表達量高于DNA陰性組(0.409±0.693vs0.362±0.406),差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
  5.83例慢性HBV感染患者中HBeAg陽性組FoxP3mRNA相對表達量低于HBeAg陰性組(0.165±0.328vs0.232±0.507),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.884)。HBeAg陽性組RORγt mRNA的相對表達量高于HBeAg陰性組(0.361±0.823vs0.240±0.398),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<

10、0.05)。
  6.對83例研究對象中進行肝組織活檢病理檢查的27例患者進行分析,其中包括免疫耐受期患者2例(病理診斷分別為G1S1-2,G1-2S1)患者肝組織輕度炎癥損傷與輕度纖維化;免疫清除期患者14例(病理診斷2例為活動性肝硬化,炎癥分級G1有3例,G≥2級有9例,纖維化程度分期,S1及以下有8例,S≥2有4例);非活動期患者11例(炎癥程度分級G1有8例,G2有3例,纖維化程度分期S1及S2以下9例,S≥2的2例)。<

11、br>  7.27例進行肝組織病理檢查的患者中肝臟炎癥程度為 G≥2的患者(14例)PBMC中 FoxP3mRNA的相對表達量高于 G1組(13例)(0.162±0.280vs0.044±0.066),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),G≥2組RORγtmRNA的相對表量高于G1組(0.489±1.135vs0.073±0.062),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);肝臟纖維化程度為S>1的患者(11例)PBMC中RORγtmRNA的相

12、對表達量高于S1組(16例)(0.589±1.273vs0.083±0.076),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),S>1組FoxP3 mRNA的相對表達量與S1組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
  結(jié)論:
  1.免疫耐受期 HBV感染者存在 Treg/Th17細胞失衡,監(jiān)測其轉(zhuǎn)錄因子FoxP3mRNA、RORγtmRNA表達情況,能夠有助于評估機體細胞免疫狀態(tài),可能為抗病毒治療時機選擇提供參考。
  2. Tr

13、eg細胞在免疫耐受期占優(yōu)勢,可能為導(dǎo)致免疫耐受機體免疫狀態(tài)的原因之一。Th17細胞在免疫清除期占優(yōu)勢,Th17細胞具有促進炎癥反應(yīng)作用,利于病毒的清除。
  3.FoxP3mRNA與HBV DNA載量正相關(guān),抑制免疫反應(yīng),HBV DNA高載量復(fù)制。RORγtmRNA促進炎癥反應(yīng),HBeAg發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換后,炎癥反應(yīng)恢復(fù)正常,RORγtmRNA表達量下降
  4. RORγtmRNA在肝細胞纖維化進程中可能發(fā)揮著重要的作用,有

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