超高效液相色譜串聯(lián)質譜定量分析中藥材及其制劑中真菌毒素方法的研究.pdf

1、我國中藥中的真菌毒素的研究已經從早期單一種類的的定性分析進入到同時多種毒素的定量分析階段，但由于國家對于相關真菌毒素的法律法規(guī)不夠完善，質量標準不如在食品中那樣嚴格，使得藥品生產加工企業(yè)沒有對真菌毒素引起重視，嚴重制約了中藥產業(yè)的現代化和國際化發(fā)展。因此有必要建立相應的藥品檢測方法，完善真菌毒素的質量標準。液質聯(lián)用技術是近年來發(fā)展迅速的一種檢測手段，對比傳統(tǒng)液相色譜在測定微量化合物時，有著無可比擬的優(yōu)勢。黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astra

2、galusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.) Hsiao或膜莢黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根，是中醫(yī)臨床治療疾病中最常用的補氣要藥，具有補氣固表、利尿托毒、排膿、斂瘡生肌等功效。三七為五加科植物三七Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根和根莖，主產于云南東南部，廣西、四川等地也有分布，有散瘀止血、消腫

3、定痛等功效。本文以黃芪、三七藥材及其制劑為研究對象，以液質聯(lián)用為檢測手段建立了10種真菌毒素的定量分析方法，為完善相關藥品的質量標準提供了方法參考。
　　本研究主要內容包括：⑴以黃芪藥材為研究對象，采用超高效液相色譜串聯(lián)質譜技術建立了同時檢測4種黃曲霉毒素(B1、B2、G1、G2)、赭曲霉毒素OTA、T-2毒素、霉酚酸MPA、嘔吐毒素DON、玉米赤霉醇ZAN、玉米赤霉烯酮ZEN的快速分析方法。實驗對色譜條件及提取溶劑、固相萃取柱、

4、定容溶劑選擇等前處理方法進行了優(yōu)化，結果表明，所得十種真菌毒素的線性關系良好，相關系數R2在0.9920～0.9997之間，加標回收率在84.1％～114.6％之間，相對標準偏差RSD為2.21％～14.3％之間。所建立的方法能夠對黃芪藥材中的十種真菌毒素進行快速準確的定量分析。⑵以黃芪注射劑及黃芪顆粒兩種黃芪制劑為研究對象，采用超高效液相色譜串聯(lián)質譜技術建立了同時檢測4種黃曲霉毒素(B1、B2、G1、G2)、赭曲霉毒素OTA、T-2毒

5、素、霉酚酸MPA、嘔吐毒素DON、玉米赤霉醇ZAN、玉米赤霉烯酮ZEN的快速分析方法。實驗對注射劑提取方法、淋洗液以及定容溶劑選擇等前處理方法進行了優(yōu)化，結果表明，兩種黃芪制劑中十種真菌毒素的線性關系良好，黃芪注射液的相關系數R2在0.9951～0.9996之間，加標回收率在75.6％～117.0％之間，相對標準偏差RSD為7.5％～15.3％之間;黃芪顆粒的相關系數R2在0.9930～0.9999之間，加標回收率在83.5％～109.

6、5％之間，相對標準偏差RSD為7.5％～15.3％之間。所建立的方法能夠對兩種黃芪制劑中的十種真菌毒素進行快速準確的定量分析。⑶以三七藥材為研究對象，采用超高效液相色譜串聯(lián)質譜技術建立了同時檢測4種黃曲霉毒素(B1、B2、G1、G2)、赭曲霉毒素OTA、T-2毒素、霉酚酸MPA、嘔吐毒素DON、玉米赤霉醇ZAN、玉米赤霉烯酮ZEN的快速分析方法。實驗對色譜條件及提取溶劑、固相萃取柱、定容溶劑選擇等前處理方法進行了優(yōu)化，結果表明，所得十種

7、真菌毒素的線性關系良好，相關系數R2在0.9981～1.0000之間，加標回收率在73.8％～105.6％之間，相對標準偏差RSD為2.71～6.75％之間。所建立的方法能夠對三七藥材中的十種真菌毒素進行快速準確的定量分析。⑷以三七制劑血塞通為研究對象，采用超高效液相色譜串聯(lián)質譜技術建立了同時檢測4種黃曲霉毒素(B1、B2、G1、G2)、赭曲霉毒素OTA、T-2毒素、霉酚酸MPA、嘔吐毒素DON、玉米赤霉醇ZAN、玉米赤霉烯酮ZEN的快