自噬蛋白Beclin1和P62在非小細胞肺癌中的表達及臨床意義.pdf

1、背景:隨著人們生活環(huán)境的變化，各種腫瘤的發(fā)病率呈現(xiàn)不斷增高的趨勢。肺癌已成為發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一。在我國，肺癌在男性惡性腫瘤中位居首位，其發(fā)病率仍在逐年上升。在所有的肺癌當中，80％為非小細胞肺癌，在臨床治療中，由于肺癌易對某些化療藥物產生耐藥，導致肺癌化療的有效率降低;其中僅有一小部分患者適合放療，而放療的效果又因人而異。大部分患者在確診時已處于晚期，失去手術治療的機會。對于晚期非小細胞肺癌患者，盡管有放化療等治療手段，但這些方法

2、也只能將其中位生存期延長2-4個月，致使患者預后較差。此外，早期診斷難、易遠處轉移等因素使現(xiàn)有的治療手段（手術、放療、化療）在臨床中的應用受到限制。肺癌治療除了需要早期診斷外，尋找有效的方法也是我們亟待解決的一個問題。因此，探尋新的治療肺癌的方法或新靶點成為迫切需要解決的問題。
　　在過去的幾十年中，自噬與腫瘤之間的關系，一直是腫瘤研究的熱點。研究表明:在腫瘤細胞中存在自噬活性的異常，當細胞有惡性轉化的傾向時，細胞的內環(huán)境即受到影

3、響，這一時期自噬可參與清理受損或突變的DNA，進而抑制癌前細胞的發(fā)展，此時自噬發(fā)揮的是抑制腫瘤生長的作用。隨著病情進展，腫瘤細胞持續(xù)增多，腫瘤內部細胞開始出現(xiàn)營養(yǎng)不良、供血缺乏等不利于腫瘤細胞生長的情況，此時，癌細胞利用自噬機制對機體抗營養(yǎng)缺乏和缺氧，避免腫瘤細胞走向死亡。由此可見，在腫瘤發(fā)展的不同時期，自噬發(fā)揮的作用不同。自噬是由于饑餓、缺氧、營養(yǎng)不良或代謝壓力等導致的細胞對胞質內容物進行降解的一種自我消化過程，被稱為Ⅱ型程序性細胞死

4、亡。它在細胞的自我更新、組織器官發(fā)育、生長分化中發(fā)揮著重要的作用。
　　在非小細胞肺癌發(fā)生發(fā)展的過程中，細胞內微環(huán)境的變化，腫瘤新生血管的出現(xiàn)，受損細胞清除障礙等都與自噬密切相關。Beclin1和P62是兩個重要的自噬相關蛋白。Beclin1是自噬過程的關鍵調節(jié)者，在人類多種正常組織中廣泛表達，大量的研究證明，Beclin1是腫瘤抑制蛋白。P62的重要功能是作為自噬機制和自噬底物之間的調配器。在人類多種腫瘤中發(fā)現(xiàn)了P62的異常聚積

5、，而P62的高表達往往提示腫瘤預后不良。另外，P62可以作為某些腫瘤自噬缺陷的標志。Beclin1、P62蛋白在非小細胞肺癌發(fā)生發(fā)展中的作用受到了眾多學者的關注，其與非小細胞肺癌患者臨床病理參數(shù)之間的關系近來成為臨床研究的熱點。本研究通過免疫組織化學方法進一步探討B(tài)eclin1、P62蛋白與非小細胞肺癌發(fā)生發(fā)展之間的關系，以期能對非小細胞肺癌的早期診斷、治療提供重要的臨床指導意義。
　　目的:探討非小細胞肺癌中自噬蛋白Beclin

6、1和P62的表達及臨床意義
　　方法:選取非小細胞肺癌患者60例，并取同期手術切除的20例肺組織作為對照，通過免疫組織化學方法檢測自噬蛋白Beclin1和P62在非小細胞肺癌中的表達，分析比較其與臨床病理參數(shù)之間的關系以及兩者之間的相關性。
　　結果:1.Beclin1蛋白在NSCLC中的陽性表達率為36.7％，低于正常肺組織中的80％(P＜0.05)。Beclin1在NSCLC中的表達與患者的TNM分期、淋巴結轉移相關(P

7、＜0.05)，而與患者的性別、年齡、病理類型及組織分化程度無關(P＞0.05)。
　　2.P62蛋白在NSCLC中的陽性表達率為51.7％，顯著高于正常肺組織中的15％(P＜0.05)。P62在NSCLC中的表達與患者的年齡、病理類型相關(P＜0.05)，而與患者性別、組織分化程度、TNM分期及有無淋巴結轉移無關(P＞0.05)。
　　3.Beclin1和P62蛋白在NSCLC發(fā)生發(fā)展中的表達無相關性(P＞0.05)。