Eg5、Ki-67在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、肺癌是目前全世界死亡率最高的癌癥之一。近年發(fā)病和死亡人數(shù)均呈上升趨勢，2003年世界衛(wèi)生組織(WHO)公布的發(fā)病率是120萬/年，死亡率是110萬/年。在肺癌的發(fā)生發(fā)展過程中，了解其分子水平上細(xì)胞癌變及生長的機(jī)制，是預(yù)防和治療肺癌的基礎(chǔ)，具有十分重要的意義。
　　Eg5是一種有絲分裂驅(qū)動(dòng)蛋白，具有高度保守的N端馬達(dá)結(jié)構(gòu)域，能夠水解ATP并向微管正極移動(dòng)，是具有ATP酶活性和運(yùn)動(dòng)特性的馬達(dá)分子，是迄今為止了解較多的驅(qū)動(dòng)蛋白。Eg5蛋

2、白的表達(dá)與細(xì)胞有絲分裂比例相關(guān)，因而推測其蛋白水平可能與腫瘤生長速度有關(guān)，一系列臨床前期和臨床研究結(jié)果也支持這一推測。Saijo研究發(fā)現(xiàn)Eg5在非小細(xì)胞肺癌中表達(dá)明顯高于正常的肺組織，且Eg5表達(dá)陽性的非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后更差。Eg5的抑制劑可以導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，是當(dāng)前腫瘤靶向治療的研究熱點(diǎn)。增值細(xì)胞核抗原Ki-67是一種與細(xì)胞周期相關(guān)的蛋白質(zhì)，其功能與有絲分裂密切相關(guān)，在細(xì)胞增值中是不可缺少，目前多種惡性腫瘤可以通過檢測Ki-67抗原了解

3、惡性腫瘤的細(xì)胞增值活性。Ki-67表達(dá)與肺癌發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，是一個(gè)不良預(yù)后因素，對(duì)肺癌的診斷治療及預(yù)后評(píng)價(jià)有重要的參考價(jià)值。
　　目的:探討Eg5和Ki-67在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及與臨床病理特征的關(guān)系，分析Eg5和Ki-67在非小細(xì)胞肺癌發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制。了解肺癌的發(fā)病機(jī)制，并篩選出Eg5高表達(dá)病例，選擇性應(yīng)用Eg5拮抗劑，為肺癌的術(shù)后治療提供用藥依據(jù)。
　　方法:回顧性分析2012.1-2013.12年間河北省邯鄲市

4、中心醫(yī)院手術(shù)切除非小細(xì)胞肺癌確診標(biāo)本，患者術(shù)前均未接受放療或化療。選取87例各種類型的非小細(xì)胞肺癌標(biāo)本及20例肺良性病變（肺結(jié)核8例，支氣管擴(kuò)張6例，肺大泡6例）作為陰性對(duì)照。成功制備58組織芯片蠟塊3個(gè)（部分標(biāo)本采集兩個(gè)位點(diǎn)），經(jīng)連續(xù)切片共得到有效樣本79例，肺良性病變標(biāo)本20例，采用免疫組織化學(xué)染色（兩步法），檢測肺癌石蠟標(biāo)本Eg5、Ki-67蛋白表達(dá)情況。用HMIAS-2000病理圖像分析系統(tǒng)測得陽性細(xì)胞的灰度值，分析不同肺組織中

5、Eg5、Ki-67蛋白表達(dá)強(qiáng)度的變化規(guī)律及與肺癌臨床病理特征之間的關(guān)系，并隨訪患者生存期。用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行處理，采用x2檢驗(yàn)和相關(guān)性檢驗(yàn)比較有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1非小細(xì)胞肺癌組織Eg5蛋白陽性總表達(dá)率為64.6％，在各型癌組織中以腺鱗癌陽性表達(dá)率最高80％。其次為腺癌71.4％。在不同類型的非小細(xì)胞肺癌組織中Eg5陽性表達(dá)率與腫瘤類型無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=

6、2.988，P＞0.05）。非小細(xì)胞肺癌Eg5蛋白表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=7.361，P＜0.05)。在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目的分析中發(fā)現(xiàn)，Eg5與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量呈明顯相關(guān)性，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目越多，Eg5蛋白陽性表達(dá)強(qiáng)度越強(qiáng)（X2=23.304，P＜0.001）。
　　2非小細(xì)胞肺癌Eg5蛋白表達(dá)與腫瘤的分化程度有顯著相關(guān)性，腫瘤分化程度越差，Eg5蛋白陽性表達(dá)強(qiáng)度越強(qiáng)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=6.127，P＜0

7、.05)。
　　3 Ki-67在各種類型非小細(xì)胞肺癌中陽性總表達(dá)率為64.6％，在各類型非小細(xì)胞肺癌中Ki-67的陽性表達(dá)率與腫瘤類型無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（X2=6.974，P＞0.05）。
　　4非小細(xì)胞肺癌Ki-67蛋白的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（X2=10.298，P＜0.05）。在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目的分析中發(fā)現(xiàn)，Ki-67與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量呈相關(guān)性，轉(zhuǎn)移數(shù)目越多，Ki-67陽性蛋白表達(dá)率越高(X2=8.468，P＜0.

8、05)。
　　5在非小細(xì)胞肺癌中，Eg5的表達(dá)與Ki-67的表達(dá)呈弱的正相關(guān)性，即:Ki-67蛋白陽性表達(dá)率越高，Eg5的陽性表達(dá)強(qiáng)度越強(qiáng)（相關(guān)系數(shù)=0.0406，P＜0.05）。
　　結(jié)論:
　　1 Eg5在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)與淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的Eg5陽性表達(dá)率明顯高于淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組，且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目越多，Eg5蛋白陽性表達(dá)率越高。此外，在非小細(xì)胞肺癌中Eg5蛋白的表達(dá)與腫瘤的分化程度

9、存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，腫瘤分化程度越低，Eg5陽性蛋白表達(dá)率越高。
　　2 Ki-67蛋白在各種類型的非小細(xì)胞肺癌中均有表達(dá)，且表達(dá)差異不大，表達(dá)率在15％-55％。并且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的Ki-67表達(dá)率明顯高于淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組。在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目分析中顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目越多，Ki-67蛋白陽性表達(dá)率越高。
　　3 Eg5與Ki-67的表達(dá)呈弱的正相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)為0.0406。
　　4 Eg5可以作為非小細(xì)胞肺癌的分子靶點(diǎn)，應(yīng)