參芎葡萄糖注射液對兔頸動脈球囊損傷后血管內(nèi)膜增生的作用.pdf

1、目的:目前我國介入治療冠心病應用廣泛，但其術后再狹窄影響了介入治療的遠期療效。雖然辛伐他汀在臨床上的應用減少了介入術后再狹窄的發(fā)生率，但仍有必要探索更多的藥物來干預介入術后再狹窄。血管內(nèi)膜增生為冠脈粥樣硬化及介入術后血管再狹窄的重要特征，可能的機制包括:內(nèi)皮損傷及功能障礙;炎癥反應;血小板聚集，血管平滑肌細胞增殖、遷徙等。研究表明參芎葡萄糖具有改善血液流變學、脂質代謝異常，以及降低炎癥因子等作用。本實驗建立了在高脂飲食條件下、球囊損傷的

2、新西蘭兔頸動脈血管內(nèi)膜增生模型，旨在觀察參芎葡萄糖注射液對兔頸動脈內(nèi)膜增生形成的影響及分析其可能的機制，為進一步研究防止血管介入術后再狹窄的藥物治療提供有意義的實驗室依據(jù)。
　　方法:選取4月齡健康雄性新西蘭兔，分為:
　　1對照(C)組，僅給予高脂飲食，無球囊損傷，無藥物干預;
　　2手術(O)組，給予高脂飲食，并球囊損傷;
　　3辛伐他汀(X)組，給予高脂飲食+球囊損傷+辛伐他汀片（2.2mg/kg.d）口服

3、;
　　4參芎葡萄糖(S)組，給予高脂飲食+球囊損傷+參芎葡萄糖注射液5ml/kg.d腹腔內(nèi)注射;
　　5參芎葡萄糖+辛伐他汀(S+X)組，給予高脂飲食+球囊損傷+參芎葡萄糖注射液5ml/kg.d腹腔內(nèi)注射+辛伐他汀片（2.2mg/kg.d）口服。
　　飼養(yǎng)2周后，分別取血并取兔頸總動脈，觀察:1）測定血脂水平;2）H-E染色光鏡下觀察血管內(nèi)膜;3）免疫組化測定血管內(nèi)膜及中膜PCNA、MMP-9表達;4）Western

4、 blot方法測定動脈內(nèi)GRP78的含量。通過以上四點判斷血管內(nèi)膜增生情況。
　　結果:
　　1經(jīng)過2周高脂飲食，球囊損傷后的新西蘭兔頸總動脈血管內(nèi)膜增生明顯，病理染色可見血管內(nèi)膜增厚。
　　2對照(C)組未見明顯血管內(nèi)膜增生，手術(O)組可見血管內(nèi)膜增厚(P＜0.05)。
　　3參芎葡萄糖(S)組血管內(nèi)膜增生明顯低于手術組及辛伐他汀組(P＜0.05)，參芎葡萄糖+辛伐他汀(S+X)組內(nèi)膜增生低于參芎葡萄糖(S)

5、組，但無統(tǒng)計學差別。
　　4對照(C)組與手術(O)組兩者間血脂水平無明顯區(qū)別，辛伐他汀(X)組血脂含量明顯低于參芎葡萄糖(S)組及對照(C)組與手術(O)組(P＜0.05)。參芎葡萄糖(S)組的血脂含量低于對照組(C)及手術組(O)，但這兩者之間的差異無統(tǒng)計學區(qū)別(P＞0.05)。參芎葡萄糖+辛伐他汀(S+X)組血脂含量低于辛伐他汀(X)組，但無統(tǒng)計學意義。
　　5光鏡下觀察，PCNA、MMP9免疫組化陽性的細胞為棕色，對

6、照(C)組中陽性細胞少，而手術(O)組、辛伐他汀(X)組、參芎葡萄糖(S)組則可見血管內(nèi)膜、中膜上有大量陽性細胞，參芎葡萄糖(S)組與手術(O)組相比，陽性細胞明顯減少(P＜0.05)。參芎葡萄糖(S)組MMP9及PCNA表達率低于辛伐他汀(X)組，但無統(tǒng)計學意義。參芎葡萄糖+辛伐他汀(S+X)組MMP9及PCNA表達率低于參芎葡萄糖(S)組，但無統(tǒng)計學意義。
　　6參芎葡萄糖(S)組GRP78表達水平顯著低于手術(O)組及辛伐他