血清分泌型卷曲相關蛋白5與急性心肌梗死后左室重構(gòu)的相關性研究.pdf

1、目的:急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是一種嚴重的急性臨床事件，嚴重危害人民的生命安全，所以近年來著重盡早的再灌注治療。盡管及時的血運重建提高了早期的生存率，但急性心肌梗死后左室重構(gòu)仍明顯影響心功能，是造成患者心力衰竭、惡性心律失常及晚期死亡的主要原因。因此急性心肌梗死后除了及時的血運重建外，積極防治甚至是阻止、逆轉(zhuǎn)左室重構(gòu)是尤為重要的。
　　Wnt信號通路是一條高度進化保守的復雜蛋白

2、質(zhì)網(wǎng)絡，參與動脈粥樣硬化、心肌梗死后損傷修復及不良重構(gòu)、心力衰竭等病理過程。分泌型卷曲相關蛋白家族(secreted frizzled-related proteins，SFRPs)可阻斷Wnt信號的轉(zhuǎn)導。動物實驗證明，SFRPs可以使梗死面積縮小、心功能得到改善，心臟破裂的發(fā)生率降低。分泌型卷曲相關蛋白5(secreted frizzled-relatedprotein5，SFRP5)是SFRPs中的一員，與炎癥、細胞凋亡、細胞肥大及

3、細胞纖維化密切相關。本研究旨在觀察急性心肌梗死患者血清SFRP5的表達水平，以及探討SFRP5與心血管病危險因素、左室重構(gòu)指標的相關性。
　　方法:選擇2013年12月至2014年6月在河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院心內(nèi)四科住院治療的首次發(fā)作的急性ST段抬高型心肌梗死患者83例。依據(jù)WHO急性心肌梗死診斷標準納入研究對象，排除急性非ST段抬高型心肌梗死、再次心肌梗死、陳舊性心肌梗死、風濕性心臟病、心肌病、心肌炎、心力衰竭等疾病;排除肝炎等慢

4、性感染性疾病、炎癥性疾病、腫瘤性疾病。心肌梗死患者均于發(fā)病48h內(nèi)就診，于發(fā)病第3天采集空腹外周靜脈血，用酶聯(lián)免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)法測定SFRP5的濃度。于心肌梗死后第7天及隨訪6個月時行超聲心動圖檢查，依次測量舒張末期左室內(nèi)徑（LVEDD）、舒張末室間隔厚度(IVSD)、舒張末左室后壁厚度(LVPWD)。應用Simpson法計算左室收縮末期容積(LVESV)、左室

5、舒張末期容積(LVEDV)、左室射血分數(shù)(LVEF)。依據(jù)超聲心動圖變化將心肌梗死患者分為左室重構(gòu)組和非左室重構(gòu)組。隨訪6個月的LVEDV較心肌梗死后7天增加大于或等于10％定義為左室重構(gòu)。選擇健康體檢者33例作為對照組，用同法測定血清SFRP5水平。記錄所有入選對象的一般臨床資料，包括:姓名、性別、年齡、升高、體重、吸煙史、既往史（是否合并高血壓、高脂血癥、糖尿病等心血管病危險因素）及家族史等情況;認真行體格檢查，常規(guī)行靜脈血化驗、心

6、電圖（必要時做18導聯(lián)）、胸片、心臟彩超等相關檢查并做記錄;所有急性心肌梗死患者如果沒有禁忌癥，均給予規(guī)范藥物治療，部分患者接受了溶栓、經(jīng)皮冠狀動脈介入(percutaneous coronary intervention，PCI)治療。正態(tài)分布的連續(xù)變量采用均數(shù)±標準差（(x)±s）表示。兩組均數(shù)比較采用t檢驗，兩組率比較采用卡方檢驗。采用pearson直線相關進行相關分析。以左室重構(gòu)為應變量，以年齡、性別、吸煙史、體重指數(shù)、血脂、血

7、糖、高血壓、SFRP5為自變量進行Logistic回歸分析。全部檢驗采用雙尾法，以P＜0.05認為具有統(tǒng)計學差異。
　　結(jié)果:
　　1、與對照組血清SFRP5水平(55.7±12.11 ng/ml)相比，左室重構(gòu)組(36.26±10.73ng/ml)、非左室重構(gòu)組(43.01±10.38ng/ml)均降低(P＜0.01)。左室重構(gòu)組低于非左室重構(gòu)組(P＜0.01)。
　　2、左室重構(gòu)組與非左室重構(gòu)組在年齡、性別、體重指

8、數(shù)(BMI)、吸煙史、高脂血癥、糖代謝異常、高血壓、總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、空腹血糖、藥物治療（β-受體阻滯、ACEI/ARB、螺內(nèi)酯使用率）方面無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);在梗死部位(前壁/其它部位，20/10 vs.18/35，P＜0.01)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)(2.33±0.66 mmol/L vs.2.77±0.81 mmol/L，P＜0.05)有統(tǒng)計學差異。
　　3、

9、SFRP5與TC、TG、LDL、HDL、空腹血糖不相關（P＞0.05），與BMI呈負相關(r=-0.436，P＜0.01)。
　　4、左室重構(gòu)組與非左室重構(gòu)組相比，心肌梗死后7天LVEDV(110.5±22.99ml vs.108.81±23.54ml, P＞0.05)、LVEF[(54.31±10.23)％ vs.(55.77±8.95)％，P＞0.05]沒有統(tǒng)計學差異。隨訪6個月左室重構(gòu)組LVEDV為126.93±26.48

10、ml，LVEF為(48.72±8.91)％;非左室重構(gòu)組LVEDV為114.46±24.27ml，LVEF為(53.38±7.06)％。左室重構(gòu)組ΔLVEDV為16.5±3.67ml，ΔLVEF為（-5.59±5.34）％;非左室重構(gòu)組ΔLVEDV為5.87±2.41ml,ΔLVEF為(-2.52±3.04)％。
　　5、左室重構(gòu)組患者血清SFRP5與ΔLVEDV(r=-0.408，P＜0.05)呈負相關，與ΔLVEF(r=0.4

11、28，P＜0.05)呈正相關。
　　6、以是否發(fā)生左室重構(gòu)為應變量，以年齡、性別、吸煙史、BMI、血脂、血糖、高血壓、SFRP5為自變量進行Logistic回歸分析顯示:SFRP5進入回歸方程，SFRP5與左室重構(gòu)相關。
　　結(jié)論:
　　1、急性心肌梗死患者血清SFRP5表達降低，且左室重構(gòu)組低于非左室重構(gòu)組。SFRP5可能在心肌梗死后左室重構(gòu)過程中起保護作用。
　　2、SFRP5可作為急性心肌梗死后左室重構(gòu)的早